Effekt av metformin på karotis aterosklerose for ikke-diabetespasienter med PsA (CAMPA-studie)
Effekt av metformin på karotis aterosklerose for ikke-diabetespasienter med psoriasisartritt - en randomisert kontrollert pilotforsøk
Bakgrunn: Psoriasisartritt (PsA) er en vanlig kronisk inflammatorisk sykdom med en prevalens på opptil 670 for hver 100 000 forsøkspersoner. Pasienter med PsA har økt risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD), som er en av de viktigste dødsårsakene. Etterforskerne antar at metformin i kombinasjon av en behandling-til-mål-strategi (T2T) som tar sikte på tett sykdomskontroll er mer effektivt for å forhindre progresjon av subklinisk artrosklerose enn T2T-strategi alene hos ikke-diabetiske PsA-pasienter.
Mål: Å undersøke de vaskulære effektene av metformin hos PsA-pasienter uten diabetes mellitus. De metabolske og antiinflammatoriske rollene til metformin vil også bli utforsket.
Studiedesign: Dette er en 1-årig, enkeltsentrert, pilot, åpen merket, randomisert kontrollert studie. Totalt 24 registrerte pasienter med PsA som følges ved Prince of Wales Hospitals revmatologiske klinikker vil bli rekruttert og randomisert til enten metformingruppe eller kontrollgruppe i forholdet 1:1. Deltakere som er randomisert til metformingruppen vil bli instruert om å ta 500 mg metformin daglig i 1 uke før de titreres opptil to ganger daglig (en med morgenmåltid, en med kveldsmåltid) for å redusere gastrointestinale bivirkninger.
Forventede resultater: Dataene fra denne studien vil støtte at det vil være signifikant forskjell i andelen pasienter med karotisplakkprogresjon mellom metformingruppen og kontrollgruppen over en periode på 1 år.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Psoriasisartritt (PsA) er en vanlig kronisk inflammatorisk sykdom med en prevalens på opptil 670 for hver 100 000 forsøkspersoner. Pasienter med PsA har økt risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD), som er en av de viktigste dødsårsakene. Etterforskerne antar at metformin i kombinasjon av en behandling-til-mål-strategi (T2T) som tar sikte på tett sykdomskontroll er mer effektivt for å forhindre progresjon av subklinisk artrosklerose enn T2T-strategi alene hos ikke-diabetiske PsA-pasienter.
Alle deltakere vil bli fulgt opp ved Prince of Wales Hospital og motta stram kontrollbehandling som tar sikte på å oppnå minimal sykdomsaktivitet (MDA). Den vil bli justert i henhold til en standardisert protokoll basert på European League Against Rheumatism (EULAR) anbefaling og Hong Kong-retningslinjen for bruk av biologiske midler. Pasienter vil bli behandlet med metotreksat monoterapi og deretter andre konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (csDMARDs) eller biologiske DMARDs hvis de ikke oppnår det forhåndsbestemte målet. Vurdering av effekt vil bli utført hver 3.-6. måned. Hvis en pasient ikke oppnår ønsket behandlingsmål innen 3-6 måneder etter terapi, vil behandlingen trappes opp, med mindre pasienten avslår eller en toksisk effekt utelukker denne tilnærmingen. Prednisolon i en dose ≤10 mg/dag vil være tillatt i løpet av studieperioden. Intraartikulær steroid eller lokal steroidinjeksjon mot entesitt og daktylitt er tillatt under studien, men vil være forbudt i de 4 ukene før vurdering. Detaljene om behandlingene som mottas vil bli registrert.
Deltakere som er randomisert til metformingruppen vil bli instruert om å ta 500 mg metformin daglig i 1 uke før de titreres opptil to ganger daglig (en med morgenmåltid, en med kveldsmåltid) for å redusere gastrointestinale bivirkninger. Selv om den minste effektive dosen for kardiovaskulær beskyttelse med metformin ikke er bestemt, har relativt lav dose metformin vist seg å være effektiv for blodsukkerkontroll med redusert risiko for gastrointestinale bivirkninger i den asiatiske befolkningen. Pasientene vil få nødvendig antall metformin ved hvert besøk. Ved de følgende besøkene vil overskuddsmedisin bli returnert til utrederen. Samsvar beregnes som en prosentandel, basert på antall nettbrett som returneres. Antihypertensive, anti-blodplate- og lipidsenkende medisiner kan initieres eller titreres etter de behandlende legenes skjønn. Detaljene om bruken deres vil bli dokumentert.
Følgende kliniske og laboratorievariabler vil bli vurdert ved hvert besøk: erytrocyttsedimentasjonshastighet, C-reaktivt protein, benprofil, antall hovne ledd (0-66), antall ømme ledd (0-68), visuell analog skala (VAS) ) for smerte (0-100 mm, 100 mm = mest smerte), VAS for pasientens globale vurdering (0-100 mm, 100 mm = verste skår) og VAS for legens globale vurdering (0-100 mm, 100 mm = dårligste skåre) ). Maastricht Ankyloserende Spondylitt Enthesitis Score, Leeds Enthesitis Index, Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Enthesitis Index, antall sifre med daktylitt, Bath Ankyloserende spondylitt sykdom aktivitetsindeks (for pasienter med aksial involvering), kroppsoverflate og Psoriasis Index Activity og Severity Index Activity. brukes til å måle ledd- og hudsykdomsaktivitet, og vil bli registrert hvert besøk. Antall skadede ledd vil bli vurdert årlig. Funksjonshemming vurderes av Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index (0-3=mest funksjonshemming) hvert besøk.
Minimal sykdomsaktivitet (MDA) vil bli brukt som behandlingsmål for PsA. MDA-kriteriene vurderer 7 domener, med følgende grenser: antall ømme ledd ≤1, antall hovne ledd ≤1, antall entesitt ≤1, hudskår ≤1 (eller kroppsoverflateareal ≤3%), funksjonsscore ≤0,5 (målt ved HAQ), pasientens globale vurdering ≤20 på en 100 mm VAS, og pasientrapportert smerte ≤15 på en 100 mm VAS. Hvis 5 av de 7 grensene for disse domenene er oppfylt, blir pasienten klassifisert som å ha MDA. Å oppnå MDA resulterer i betydelige fordeler ved leddsykdom og kan skille klart aktiv behandling fra placebo. Etterforskerne har tidligere vist at å oppnå vedvarende MDA, som antas å være strengere, men ikke andre sammensatte mål, var assosiert med en beskyttende effekt ved subklinisk aterosklerose og progresjon av arteriell stivhet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- oppfyller klassifiseringskriteriene for psoriasisartritt (CASPAR),
- er over 18 år,
- har en Framingham Risk Score ≥ 10 % (dvs. moderat til høy CV-risiko) og
- har carotispest på tidligere ultralyd.
Ekskluderingskriterier:
- ha tidligere behandling med metformin i løpet av de siste 6 månedene;
har allerede eksisterende diabetes som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier:
- fastende plasmaglukoseverdier på ≥ 7,0 mmol/L,
- 2 timer etter belastning plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/L,
- HbA1c ≥ 6,5 % eller
- en tilfeldig blodsukker ≥ 11,1 mmol/L);
- har nedsatt leverfunksjon: ALAT mer enn eller lik 2,5 × øvre normalgrense;
- har nedsatt nyrefunksjon: serumkreatininnivåer mer enn eller lik 135 µmol/L hos menn og mer enn eller lik 110 µmol/L hos kvinner;
- har hatt ACS i løpet av de siste 3 månedene;
- har New York Heart Association funksjonsklasse 3 eller 4 hjertesvikt;
- har ukontrollert angina;
- har 70 % eller mer stenose ved innledende CCTA;
- har klinisk relevant aktuell malignitet;
- er gravid; amming eller i fertil alder, men uvillig til å bruke adekvat prevensjon;
- ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
- pasienter med moderat til stort alkoholinntak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin
Metformingruppen vil bli bedt om å ta metformin
|
Pasienter som er randomisert til metformingruppen vil bli bedt om å ta 500 mg metformin daglig i 1 uke før titrering opptil to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: kontroll
Standard behandling og oppfølging, ingen metformin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i andelen forsøkspersoner med progresjon av carotisplakk mellom metformingruppen og kontrollgruppen
Tidsramme: 1 år
|
Carotisplakk vil bli vurdert ved baseline og 12 måneder ved hjelp av en høyoppløselig B-modus ultralydmaskin (Philips EPIQ7) av en enkelt erfaren sonograf blindet for all klinisk informasjon ved bruk av en 30 MHz lineær vaskulær probe (Philips L12-3 bredbånds lineær array-transduser) ). Plakkprogresjon er definert som en tilfeldig plakk i et segment uten plakk før eller en økning i antall plakk. Det primære resultatet vil bli analysert ved hjelp av multivariat logistisk regresjonsmodell. I univariat analyse vil potensielle kovariater inkludert alder, kjønn, tradisjonell kardiovaskulær risikofaktor, sykdomsaktivitet og bruk av statiner eller biologiske eller målrettede syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler inkluderes. Variabler som er signifikant forskjellige mellom de to gruppene i de univariate analysene og er biologisk plausible vil bli justert i den multivariate logistiske regresjonsmodellen for å bekrefte metforminbehandlingseffekten. |
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i gjennomsnittlig carotis intima-media-tykkelse (CIMT) mellom de to gruppene
Tidsramme: 1 år
|
CIMT vil bli målt offline i den distale vanlige halspulsåren, bulben og proksimale indre halspulsåren ved hjelp av dedikert programvare (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Gjennomsnittlig og maksimal IMT-verdi for 6 arterielle segmenter vil bli beregnet for videre analyse. Sekundærutfallene på andre carotis- og koronar ateroskleroseparametere, multivariat lineær regresjon eller logistisk regresjonsmodell tilsvarende den primære utfallsanalysen vil bli brukt med justering for kovariater. |
1 år
|
|
Endringer i total plakkareal (TPA) mellom de to gruppene
Tidsramme: 1 år
|
For TPA, vil planet for måling av hver plakk bli valgt ved å gå gjennom videoen av skanningen for å finne den største utstrekningen av plakk sett i lengderetningen. TPA vil bli registrert som summen av arealene til alle plakk i høyre og venstre halspulsåre. Avlesning av ultralydskanningene oppnådd ved baseline og oppfølging vil bli utført samtidig av en enkelt leser som er klar over den tidsmessige rekkefølgen til bildene, men er blindet for alle kliniske data. Sekundærutfallene på andre carotis- og koronar ateroskleroseparametere, multivariat lineær regresjon eller logistisk regresjonsmodell tilsvarende den primære utfallsanalysen vil bli brukt med justering for kovariater. |
1 år
|
|
Endringer i koronar forkalkning (CAC) score
Tidsramme: 1 år
|
Koronar computertomografi angiogram (CCTA) skanninger vil bli utført ved baseline og 12 måneder med 256-rader dual source multi-detektor CT (Siemens Somatom Drive). CAC vil bli kvantifisert ved Agatston-metoden (normal = 0, høyere = dårligere poengsum). Bildene vil bli analysert av en erfaren radiolog blindet for alle kliniske data. Sekundærutfallene på andre carotis- og koronar ateroskleroseparametere, multivariat lineær regresjon eller logistisk regresjonsmodell tilsvarende den primære utfallsanalysen vil bli brukt med justering for kovariater. |
1 år
|
|
Endringer i koronar plakkvolum
Tidsramme: 1 år
|
CCTA-skanninger vil bli utført ved baseline og 12 måneder med 256-rader dual source multi-detektor datatomografi (CT) (Siemens Somatom Drive). Koronararterier vil bli standardisert til American Heart Association 15-segmentmodell. Ikke-kalsifisert plakkvolumer vil bli målt (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). Bildene vil bli analysert av en erfaren radiolog blindet for alle kliniske data. Sekundærutfallene på andre carotis- og koronar ateroskleroseparametere, multivariat lineær regresjon eller logistisk regresjonsmodell tilsvarende den primære utfallsanalysen vil bli brukt med justering for kovariater. |
1 år
|
|
Endringer i koronar stenosenivå
Tidsramme: 1 år
|
CCTA-skanninger vil bli utført ved baseline og 12 måneder med 256-rader dual source multi-detektor datatomografi (CT) (Siemens Somatom Drive). Koronararterier vil bli standardisert til American Heart Association 15-segmentmodell. Lesjoner som gir over 50 % stenose av lumen vil bli ansett som obstruktive. For flere plakk vil den mest stenotiske bli registrert. Bildene vil bli analysert av en erfaren radiolog blindet for alle kliniske data. Sekundærutfallene på andre carotis- og koronar ateroskleroseparametere, multivariat lineær regresjon eller logistisk regresjonsmodell tilsvarende den primære utfallsanalysen vil bli brukt med justering for kovariater. |
1 år
|
|
Endringer i antropometriske mål
Tidsramme: 1 år
|
Pasientenes kroppsmasseindeks (BMI) vil bli kontrollert ved baseline og etter 1 år. Mann-Whitney U-test vil bli brukt til å evaluere forskjellene mellom metformin- og placebogruppen ved baseline så vel som etter 1 år. |
1 år
|
|
Endringer i sukkernivåer
Tidsramme: 1 år
|
Pasientenes fastende blodsukker vil bli kontrollert ved baseline og etter 1 år. Mann-Whitney U-test vil bli brukt til å evaluere forskjellene mellom metformin- og placebogruppen ved baseline så vel som etter 1 år. |
1 år
|
|
Endringer i insulinresistens
Tidsramme: 1 år
|
Pasientenes Hba1c vil bli kontrollert ved baseline og etter 1 år. Mann-Whitney U-test vil bli brukt til å evaluere forskjellene mellom metformin- og placebogruppen ved baseline så vel som etter 1 år. |
1 år
|
|
Endringer i kolesterolnivå når det gjelder kolesterolforhold (totalt kolesterol/lipoprotein med høy tetthet)
Tidsramme: 1 år
|
Pasientenes lipidprofil vil bli kontrollert ved baseline og etter 1 år. Mann-Whitney U-test vil bli brukt til å evaluere forskjellene mellom metformin- og placebogruppen ved baseline så vel som etter 1 år. |
1 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Alle uønskede hendelser vil bli rapportert og registrert. Forekomst av uønskede effekter vil bli sammenlignet med Chi-square test eller Fisher Exakt test. |
1 år
|
|
PsA sykdomsaktivitetskontroll når det gjelder oppnåelse av minimal sykdomsaktivitet (MDA).
Tidsramme: 1 år
|
MDA-kriteriene vurderer 7 domener: antall ømme ledd (0-68), antall hovne ledd (0-66), visuell analog skala (VAS) for smerte (0-100 mm, 100 mm = mest smerte), VAS for pasientens globale vurdering (0-100 mm, 100 mm=dårligste skår), ømt entheseal punkt og Psoriasis Area and Severity Index (PASI)/kroppsoverflate (BSA). Funksjonshemming vurderes av Health Assessment Questionnaire (HAQ) (0-3=mest funksjonshemming). MDA-kriteriene har følgende grenser: antall ømme ledd ≤1, antall hovne ledd ≤1, antall entesitt ≤1, PASI ≤1 (eller BSA ≤3%), funksjonsscore ≤0,5 (målt av HAQ), pasientens globale vurdering ≤20 og pasientrapportert smerte ≤15 på en 100 mm VAS. Hvis 5 av de 7 grensene for disse domenene er oppfylt, blir pasienten klassifisert som å ha MDA. Chi-square test eller fisher exact test vil bli brukt for å evaluere forskjellene i andel pasienter med MDA mellom metformin- og placebogruppen etter 1 år. |
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAMPA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .