Efeito da metformina na aterosclerose carotídea em pacientes não diabéticos com APs (Estudo CAMPA)
Efeito da metformina na aterosclerose carotídea em pacientes não diabéticos com artrite psoriática - um estudo piloto randomizado controlado
Introdução: A artrite psoriática (APs) é uma doença inflamatória crônica comum com prevalência de até 670 a cada 100.000 indivíduos. Pacientes com AP têm um risco aumentado de doença cardiovascular (DCV), que é uma das principais causas de morte. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a metformina em combinação com uma estratégia de tratamento para o alvo (T2T) visando o controle rigoroso da doença é mais eficaz na prevenção da progressão da artrosclerose subclínica do que a estratégia T2T isolada em pacientes com PsA não diabéticos.
Objetivo: Investigar os efeitos vasculares da metformina em pacientes com APs sem diabetes mellitus. Os papéis metabólicos e anti-inflamatórios da metformina também serão explorados.
Desenho do estudo: Este é um estudo piloto, randomizado, controlado, monocêntrico, de 1 ano. Um total de 24 pacientes inscritos com PsA sendo acompanhados nas clínicas de reumatologia do Prince of Wales Hospital serão recrutados e randomizados para o grupo metformina ou grupo controle em uma proporção de 1:1. Os participantes randomizados para o grupo da metformina serão instruídos a tomar 500 mg de metformina diariamente por 1 semana antes da titulação até duas vezes ao dia (uma com a refeição da manhã e outra com a refeição da noite) para reduzir os eventos adversos gastrointestinais.
Resultados esperados: Os dados deste estudo apoiarão que haverá uma diferença significativa na proporção de indivíduos com progressão da placa carotídea entre o grupo metformina e o grupo controle durante um período de 1 ano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A artrite psoriática (APs) é uma doença inflamatória crônica comum com prevalência de até 670 a cada 100.000 indivíduos. Pacientes com AP têm um risco aumentado de doença cardiovascular (DCV), que é uma das principais causas de morte. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a metformina em combinação com uma estratégia de tratamento para o alvo (T2T) visando o controle rigoroso da doença é mais eficaz na prevenção da progressão da artrosclerose subclínica do que a estratégia T2T isolada em pacientes com PsA não diabéticos.
Todos os participantes serão acompanhados no Hospital Prince of Wales e receberão tratamento de controle rígido com o objetivo de atingir atividade mínima da doença (MDA). Ele será ajustado de acordo com um protocolo padronizado baseado na recomendação da European League Against Rheumatism (EULAR) e na diretriz de Hong Kong sobre o uso de produtos biológicos. Os pacientes serão tratados com monoterapia com metotrexato e, em seguida, com outros medicamentos antirreumáticos sintéticos convencionais modificadores da doença (csDMARDs) ou DMARDs biológicos, se não atingirem o alvo pré-determinado. A avaliação da eficácia será realizada a cada 3-6 meses. Se um paciente não atingir a meta de tratamento desejada dentro de 3-6 meses de terapia, a terapia será intensificada, a menos que o paciente recuse ou um efeito tóxico impeça essa abordagem. Prednisolona em dose ≤10mg/dia será permitida durante o período do estudo. Esteróide intra-articular ou injeção local de esteróide para entesite e dactilite são permitidos durante o estudo, mas serão proibidos nas 4 semanas anteriores à avaliação. Os detalhes dos tratamentos recebidos serão registrados.
Os participantes randomizados para o grupo da metformina serão instruídos a tomar 500 mg de metformina diariamente por 1 semana antes da titulação até duas vezes ao dia (uma com a refeição da manhã e outra com a refeição da noite) para reduzir os eventos adversos gastrointestinais. Embora a dose mínima eficaz para proteção cardiovascular com metformina não tenha sido determinada, uma dose relativamente baixa de metformina demonstrou ser eficaz para o controle da glicose no sangue com risco reduzido de efeitos colaterais gastrointestinais na população asiática. Os pacientes receberão a quantidade necessária de metformina em cada visita. Nas visitas seguintes, a medicação excedente será devolvida ao investigador. A conformidade é calculada como uma porcentagem, com base no número de comprimidos devolvidos. Medicamentos anti-hipertensivos, antiplaquetários e hipolipemiantes podem ser iniciados ou titulados a critério dos médicos assistentes. Os detalhes de seu uso serão documentados.
As seguintes variáveis clínicas e laboratoriais serão avaliadas em cada visita: velocidade de hemossedimentação, proteína C-reativa, perfil ósseo, número de articulações edemaciadas (0-66), número de articulações sensíveis (0-68), escala visual analógica (VAS ) para dor (0-100 mm, 100 mm=mais dor), VAS para avaliação global do paciente (0-100 mm, 100 mm=pior pontuação) e VAS para avaliação global do médico (0-100 mm, 100 mm=pior pontuação ). O Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score, o Leeds Enthesitis Index, o Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Enthesitis Index, número de dígitos com dactilite, índice de atividade da doença da espondilite anquilosante de Bath (para pacientes com envolvimento axial), área de superfície corporal e índice de atividade e gravidade da psoríase são usados para medir a atividade de doenças articulares e cutâneas e serão registrados a cada visita. O número de juntas danificadas será avaliado anualmente. A incapacidade funcional é avaliada pelo Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) (0-3 = maior incapacidade funcional) a cada visita.
A atividade mínima da doença (MDA) será empregada como alvo de tratamento da PsA. Os critérios MDA avaliam 7 domínios, com os seguintes pontos de corte: contagem de articulações sensíveis ≤1, contagem de articulações inchadas ≤1, contagem de entesite ≤1, pontuação de pele ≤1 (ou área de superfície corporal ≤3%), pontuação de função ≤0,5 (medida por o HAQ), avaliação global do paciente ≤20 em um VAS de 100 mm e dor relatada pelo paciente ≤15 em um VAS de 100 mm. Se 5 dos 7 pontos de corte para esses domínios forem atendidos, o paciente é classificado como tendo MDA. Alcançar MDA resulta em benefícios significativos na doença articular e pode distinguir claramente o tratamento ativo do placebo. Os investigadores mostraram anteriormente que atingir o MDA sustentado, que se acredita ser mais rigoroso, mas não outro alvo composto, foi associado a um efeito protetor na aterosclerose subclínica e na progressão da rigidez arterial.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- preencher os critérios de classificação para artrite psoriática (CASPAR),
- são maiores de 18 anos,
- ter uma pontuação de risco de Framingham ≥ 10% (ou seja, risco CV moderado a alto) e
- tem peste carotídea em ultrassom anterior.
Critério de exclusão:
- ter terapia prévia com metformina durante os últimos 6 meses;
tem diabetes pré-existente, conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS):
- valores de glicose plasmática em jejum de ≥ 7,0 mmol/L,
- Glicose plasmática pós-carga de 2 h ≥ 11,1 mmol/L,
- HbA1c ≥ 6,5% ou
- uma glicemia aleatória ≥ 11,1 mmol/L);
- ter insuficiência hepática: ALT maior ou igual a 2,5×limites superiores do normal;
- ter insuficiência renal: níveis de creatinina sérica maiores ou iguais a 135µmol/L em homens e maiores ou iguais a 110µmol/L em mulheres;
- ter tido SCA nos últimos 3 meses;
- ter insuficiência cardíaca classe funcional 3 ou 4 da New York Heart Association;
- tem angina descontrolada;
- ter 70% ou mais de estenose na angioTC inicial;
- tem malignidade atual clinicamente relevante;
- está grávida; amamentando ou com potencial para engravidar, mas sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados;
- são incapazes de dar consentimento informado por escrito;
- pacientes com ingestão moderada a pesada de álcool.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina
O grupo metformina será instruído a tomar metformina
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Os pacientes randomizados para o grupo metformina serão instruídos a tomar 500 mg de metformina diariamente por 1 semana antes de titular até duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Sem intervenção: ao controle
Tratamento padrão e acompanhamento, sem metformina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na proporção de indivíduos com progressão da placa carotídea entre o grupo metformina e o grupo controle
Prazo: 1 ano
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As placas carotídeas serão avaliadas no início e 12 meses usando uma máquina de ultrassom de modo B de alta resolução (Philips EPIQ7) por um único ultrassonografista experiente cego para todas as informações clínicas usando uma sonda vascular linear de 30 MHz (transdutor linear de banda larga Philips L12-3 ). A progressão da placa é definida como uma placa incidente em um segmento sem placa antes ou um aumento no número de placa. O desfecho primário será analisado por meio de modelo de regressão logística multivariada. Na análise univariada, seriam incluídas covariáveis potenciais, incluindo idade, sexo, fator de risco cardiovascular tradicional, atividade da doença e uso de estatina ou medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológicos ou sintéticos direcionados. Variáveis que são significativamente diferentes entre os dois grupos nas análises univariadas e são biologicamente plausíveis serão ajustadas no modelo de regressão logística multivariada para confirmar o efeito do tratamento com metformina. |
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na espessura médio-intimal da carótida (CIMT) entre os dois grupos
Prazo: 1 ano
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A CIMT será medida offline na artéria carótida comum distal, bulbo e artéria carótida interna proximal usando software dedicado (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Os valores médios e máximos de IMT de 6 segmentos arteriais serão calculados para posterior análise. Os desfechos secundários em outros parâmetros de aterosclerose carotídea e coronariana, regressão linear multivariada ou modelo de regressão logística semelhante à análise de desfecho primário seriam usados com ajuste para covariáveis. |
1 ano
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Alterações na área total da placa carotídea (TPA) entre os dois grupos
Prazo: 1 ano
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Para TPA, o plano para medição de cada placa será escolhido revisando o vídeo da varredura para encontrar a maior extensão da placa vista na visão longitudinal. O TPA será registrado como a soma das áreas de todas as placas nas artérias carótidas direita e esquerda. A leitura dos exames de ultrassom obtidos na linha de base e no acompanhamento será realizada simultaneamente por um único leitor que está ciente da ordem temporal das imagens, mas está cego para todos os dados clínicos. Os desfechos secundários em outros parâmetros de aterosclerose carotídea e coronariana, regressão linear multivariada ou modelo de regressão logística semelhante à análise de desfecho primário seriam usados com ajuste para covariáveis. |
1 ano
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Alterações no escore de calcificação da artéria coronária (CAC)
Prazo: 1 ano
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As varreduras de angiotomografia computadorizada coronariana (CCTA) serão realizadas no início do estudo e 12 meses com 256 linhas de TC multidetector de fonte dupla (Siemens Somatom Drive). O CAC será quantificado pelo método de Agatston (normal = 0, maior = pior pontuação). As imagens serão analisadas por um radiologista experiente cego para todos os dados clínicos. Os desfechos secundários em outros parâmetros de aterosclerose carotídea e coronariana, regressão linear multivariada ou modelo de regressão logística semelhante à análise de desfecho primário seriam usados com ajuste para covariáveis. |
1 ano
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Alterações no volume da placa coronária
Prazo: 1 ano
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Varreduras de CCTA serão realizadas no início e 12 meses com tomografia computadorizada (CT) multidetector de fonte dupla de 256 linhas (Siemens Somatom Drive). As artérias coronárias serão padronizadas para o modelo de 15 segmentos da American Heart Association. Os volumes de placas não calcificadas serão medidos (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). As imagens serão analisadas por um radiologista experiente cego para todos os dados clínicos. Os desfechos secundários em outros parâmetros de aterosclerose carotídea e coronariana, regressão linear multivariada ou modelo de regressão logística semelhante à análise de desfecho primário seriam usados com ajuste para covariáveis. |
1 ano
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Alterações no nível de estenose coronária
Prazo: 1 ano
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Varreduras de CCTA serão realizadas no início e 12 meses com tomografia computadorizada (CT) multidetector de fonte dupla de 256 linhas (Siemens Somatom Drive). As artérias coronárias serão padronizadas para o modelo de 15 segmentos da American Heart Association. As lesões com estenose superior a 50% do lúmen serão consideradas obstrutivas. Para placas múltiplas, a mais estenótica será registrada. As imagens serão analisadas por um radiologista experiente cego para todos os dados clínicos. Os desfechos secundários em outros parâmetros de aterosclerose carotídea e coronariana, regressão linear multivariada ou modelo de regressão logística semelhante à análise de desfecho primário seriam usados com ajuste para covariáveis. |
1 ano
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Mudanças nas medidas antropométricas
Prazo: 1 ano
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O índice de massa corporal (IMC) dos pacientes será verificado no início e após 1 ano. O teste U de Mann-Whitney será usado para avaliar as diferenças entre o grupo metformina e o grupo placebo na linha de base, bem como após 1 ano. |
1 ano
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Alterações nos níveis de açúcar
Prazo: 1 ano
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A glicemia de jejum dos pacientes será verificada no início e após 1 ano. O teste U de Mann-Whitney será usado para avaliar as diferenças entre o grupo metformina e o grupo placebo na linha de base, bem como após 1 ano. |
1 ano
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Alterações na resistência à insulina
Prazo: 1 ano
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A Hba1c dos pacientes será verificada no início e após 1 ano. O teste U de Mann-Whitney será usado para avaliar as diferenças entre o grupo metformina e o grupo placebo na linha de base, bem como após 1 ano. |
1 ano
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Alterações no nível de colesterol em termos de relação colesterol (colesterol total/lipoproteína de alta densidade)
Prazo: 1 ano
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O perfil lipídico dos pacientes será verificado no início e após 1 ano. O teste U de Mann-Whitney será usado para avaliar as diferenças entre o grupo metformina e o grupo placebo na linha de base, bem como após 1 ano. |
1 ano
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Ocorrência de eventos adversos
Prazo: 1 ano
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Todos os eventos adversos serão relatados e registrados. A ocorrência de efeitos adversos será comparada pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. |
1 ano
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Controle da atividade da doença PsA em termos de realização da atividade mínima da doença (MDA)
Prazo: 1 ano
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Os critérios MDA avaliam 7 domínios: número de articulações doloridas (0-68), número de articulações inchadas (0-66), escala visual analógica (VAS) para dor (0-100 mm, 100 mm = maior dor), VAS para avaliação global do paciente (0-100 mm, 100 mm = pior pontuação), ponto de êntese sensível e Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI)/área de superfície corporal (BSA). A incapacidade funcional é avaliada pelo Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) (0-3=maior incapacidade funcional). Os critérios MDA têm os seguintes pontos de corte: contagem de articulações sensíveis ≤1, contagem de articulações inchadas ≤1, contagem de entesite ≤1, PASI ≤1 (ou BSA ≤3%), pontuação de função ≤0,5 (medida pelo HAQ), avaliação global do paciente ≤20 e dor relatada pelo paciente ≤15 em um VAS de 100 mm. Se 5 dos 7 pontos de corte para esses domínios forem atendidos, o paciente é classificado como tendo MDA. O teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher será usado para avaliar as diferenças na proporção de pacientes com MDA entre o grupo metformina e o grupo placebo em 1 ano. |
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças da coluna vertebral
- Espondilartropatias
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Doenças de pele
- Espondilartrite
- Espondilite
- Psoríase
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Artrite, Psoriática
- Produtos químicos orgânicos
- Biguanides
- Guanidinas
- Amidines
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- CAMPA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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