Effekt av metformin på karotis ateroskleros för icke-diabetespatienter med PsA (CAMPA-studie)

• Glucophage

Carotisplack kommer att bedömas vid baslinjen och 12 månader med en högupplöst B-mode ultraljudsmaskin (Philips EPIQ7) av en enda erfaren sonograf som är blind för all klinisk information med hjälp av en 30 MHz linjär vaskulär sond (Philips L12-3 bredbandstransduktor för linjär array). ). Plackprogression definieras som ett infallande plack i ett segment utan plack före eller en ökning av antalet plack.

Det primära resultatet kommer att analyseras med hjälp av multivariat logistisk regressionsmodell. I univariat analys skulle potentiella kovariater inklusive ålder, kön, traditionell kardiovaskulär riskfaktor, sjukdomsaktivitet och användning av statiner eller biologiska eller målinriktade syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel inkluderas. Variabler som är signifikant olika mellan de två grupperna i de univariata analyserna och som är biologiskt rimliga kommer att justeras i den multivariata logistiska regressionsmodellen för att bekräfta metforminbehandlingens effekt.

CIMT kommer att mätas offline i den distala gemensamma halspulsådern, bulben och den proximala inre halsartären med hjälp av dedikerad programvara (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Medel- och maximala IMT-värden för 6 arteriella segment kommer att beräknas för vidare analys.

De sekundära utfallen på andra carotis- och koronar aterosklerosparametrar, multivariat linjär regression eller logistisk regressionsmodell liknande den primära utfallsanalysen skulle användas med justering för kovariater.

För TPA kommer planet för mätning av varje plack att väljas genom att granska videon av skanningen för att hitta den största omfattningen av plack som ses på den längsgående vyn. TPA kommer att registreras som summan av områdena av alla plack i höger och vänster halspulsåder. Avläsning av ultraljudsskanningarna som erhållits vid baslinjen och uppföljning kommer att utföras samtidigt av en enda läsare som är medveten om bildernas tidsordning men är blind för alla kliniska data.

De sekundära utfallen på andra carotis- och koronar aterosklerosparametrar, multivariat linjär regression eller logistisk regressionsmodell liknande den primära utfallsanalysen skulle användas med justering för kovariater.

Koronar datortomografi angiogram (CCTA) skanningar kommer att utföras vid baslinjen och 12 månader med 256-rader dual source multi-detektor CT (Siemens Somatom Drive). CAC kommer att kvantifieras med Agatston-metoden (normal = 0, högre = sämre poäng). Bilderna kommer att analyseras av en erfaren radiolog som är blind för alla kliniska data.

De sekundära utfallen på andra carotis- och koronar aterosklerosparametrar, multivariat linjär regression eller logistisk regressionsmodell liknande den primära utfallsanalysen skulle användas med justering för kovariater.

CCTA-skanningar kommer att utföras vid baslinjen och 12 månader med 256-rader dual source multi-detektor datortomografi (CT) (Siemens Somatom Drive). Kranskärl kommer att standardiseras till American Heart Association 15-segmentsmodell. Icke-förkalkade plackvolymer kommer att mätas (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). Bilderna kommer att analyseras av en erfaren radiolog som är blind för alla kliniska data.

De sekundära utfallen på andra carotis- och koronar aterosklerosparametrar, multivariat linjär regression eller logistisk regressionsmodell liknande den primära utfallsanalysen skulle användas med justering för kovariater.

CCTA-skanningar kommer att utföras vid baslinjen och 12 månader med 256-rader dual source multi-detektor datortomografi (CT) (Siemens Somatom Drive). Kranskärl kommer att standardiseras till American Heart Association 15-segmentsmodell. Lesioner som ger över 50 % stenos i lumen kommer att betraktas som obstruktiva. För flera plack kommer den mest stenotiska att registreras. Bilderna kommer att analyseras av en erfaren radiolog som är blind för alla kliniska data.

De sekundära utfallen på andra carotis- och koronar aterosklerosparametrar, multivariat linjär regression eller logistisk regressionsmodell liknande den primära utfallsanalysen skulle användas med justering för kovariater.

Patienternas kroppsmassaindex (BMI) kommer att kontrolleras vid baslinjen och efter 1 år.

Mann-Whitney U-test kommer att användas för att utvärdera skillnaderna mellan metformin- och placebogruppen vid baslinjen såväl som efter 1 år.

Patienternas fasteblodsocker kommer att kontrolleras vid baslinjen och efter 1 år.

Mann-Whitney U-test kommer att användas för att utvärdera skillnaderna mellan metformin- och placebogruppen vid baslinjen såväl som efter 1 år.

Patienternas Hba1c kommer att kontrolleras vid baslinjen och efter 1 år.

Mann-Whitney U-test kommer att användas för att utvärdera skillnaderna mellan metformin- och placebogruppen vid baslinjen såväl som efter 1 år.

Patienternas lipidprofil kommer att kontrolleras vid baslinjen och efter 1 år.

Mann-Whitney U-test kommer att användas för att utvärdera skillnaderna mellan metformin- och placebogruppen vid baslinjen såväl som efter 1 år.

Alla negativa händelser kommer att rapporteras och registreras.

Förekomsten av negativa effekter kommer att jämföras med Chi-square test eller Fisher Exakt test.

MDA-kriterierna bedömer 7 domäner: antal ömma leder (0-68), antal svullna leder (0-66), visuell analog skala (VAS) för smärta (0-100 mm, 100 mm = mest smärta), VAS för patientens globala bedömning (0-100 mm, 100 mm=sämsta poäng), öm entheseal punkt och Psoriasis Area and Severity Index (PASI)/kroppsyta (BSA). Funktionshinder bedöms av Health Assessment Questionnaire (HAQ) (0-3=mest funktionshinder). MDA-kriterierna har följande cutoffs: antal ömma leder ≤1, antal svullna leder ≤1, antal entesit ≤1, PASI ≤1 (eller BSA ≤3%), funktionspoäng ≤0,5 (mätt av HAQ), patientens globala bedömning ≤20 och patientrapporterad smärta ≤15 på ett 100 mm VAS. Om 5 av de 7 gränsvärdena för dessa domäner uppfylls, klassificeras patienten som att ha MDA.

Chi-square-test eller Fisher Exakt test kommer att användas för att utvärdera skillnaderna i andel patienter med MDA mellan metformin- och placebogruppen efter 1 år.