Effet de la metformine sur l'athérosclérose carotidienne chez les patients non diabétiques atteints d'AP (étude CAMPA)
Effet de la metformine sur l'athérosclérose carotidienne chez les patients non diabétiques atteints de rhumatisme psoriasique - un essai pilote randomisé contrôlé
Contexte : Le rhumatisme psoriasique (PsA) est une maladie inflammatoire chronique courante avec une prévalence allant jusqu'à 670 pour 100 000 sujets. Les patients atteints de PsA ont un risque accru de maladie cardiovasculaire (MCV) qui est l'une des principales causes de décès. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la metformine en combinaison avec une stratégie de traitement vers la cible (T2T) visant à contrôler étroitement la maladie est plus efficace pour prévenir la progression de l'arthrosclérose subclinique que la stratégie T2T seule chez les patients RP non diabétiques.
Objectif : Étudier les effets vasculaires de la metformine chez les patients atteints d'AP sans diabète sucré. Les rôles métaboliques et anti-inflammatoires de la metformine seront également explorés.
Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé, ouvert, monocentrique, pilote, d'une durée d'un an. Un total de 24 patients inscrits atteints d'AP et suivis dans les cliniques de rhumatologie de l'hôpital Prince of Wales seront recrutés et randomisés dans le groupe metformine ou le groupe témoin dans un rapport de 1:1. Les participants randomisés dans le groupe metformine seront invités à prendre 500 mg de metformine par jour pendant 1 semaine avant de doser jusqu'à deux fois par jour (une avec le repas du matin, une avec le repas du soir) afin de réduire les effets indésirables gastro-intestinaux.
Résultats attendus : Les données de cette étude soutiendront qu'il y aura une différence significative dans la proportion de sujets présentant une progression de la plaque carotidienne entre le groupe metformine et le groupe témoin sur une période d'un an.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le rhumatisme psoriasique (PsA) est une maladie inflammatoire chronique courante avec une prévalence allant jusqu'à 670 pour 100 000 sujets. Les patients atteints de PsA ont un risque accru de maladie cardiovasculaire (MCV) qui est l'une des principales causes de décès. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la metformine en combinaison avec une stratégie de traitement vers la cible (T2T) visant à contrôler étroitement la maladie est plus efficace pour prévenir la progression de l'arthrosclérose subclinique que la stratégie T2T seule chez les patients RP non diabétiques.
Tous les participants seront suivis à l'hôpital Prince of Wales et recevront un traitement de contrôle strict visant à atteindre une activité minimale de la maladie (MDA). Il sera ajusté selon un protocole standardisé basé sur la recommandation de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) et la directive de Hong Kong sur l'utilisation des produits biologiques. Les patients seront traités avec une monothérapie au méthotrexate, puis avec d'autres antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels (csDMARD) ou des DMARD biologiques s'ils n'atteignent pas l'objectif prédéterminé. L'évaluation de l'efficacité sera effectuée tous les 3 à 6 mois. Si un patient n'atteint pas l'objectif de traitement souhaité dans les 3 à 6 mois suivant le traitement, le traitement sera intensifié, à moins que le patient ne refuse ou qu'un effet toxique n'empêche cette approche. La prednisolone à une dose ≤ 10 mg/jour sera autorisée pendant la période d'étude. L'injection intra-articulaire de stéroïdes ou l'injection locale de stéroïdes dans l'enthésite et la dactylite sont autorisées pendant l'étude mais seront interdites dans les 4 semaines précédant l'évaluation. Les détails des traitements reçus seront enregistrés.
Les participants randomisés dans le groupe metformine seront invités à prendre 500 mg de metformine par jour pendant 1 semaine avant de doser jusqu'à deux fois par jour (une avec le repas du matin, une avec le repas du soir) afin de réduire les effets indésirables gastro-intestinaux. Bien que la dose efficace minimale pour la protection cardiovasculaire avec la metformine n'ait pas été déterminée, la metformine à dose relativement faible s'est avérée efficace pour le contrôle de la glycémie avec un risque réduit d'effets secondaires gastro-intestinaux dans la population asiatique. Les patients recevront le nombre nécessaire de metformine à chaque visite. Lors des visites suivantes, les médicaments excédentaires seront remis à l'investigateur. La conformité est calculée en pourcentage, en fonction du nombre de comprimés retournés. Des médicaments antihypertenseurs, antiplaquettaires et hypolipémiants peuvent être initiés ou titrés à la discrétion des médecins traitants. Les détails de leur utilisation seront documentés.
Les variables cliniques et de laboratoire suivantes seront évaluées à chaque visite : vitesse de sédimentation des érythrocytes, protéine C-réactive, profil osseux, nombre d'articulations enflées (0-66), nombre d'articulations douloureuses (0-68), échelle visuelle analogique (EVA ) pour la douleur (0-100 mm, 100 mm = douleur la plus intense), EVA pour l'évaluation globale du patient (0-100 mm, 100 mm = pire score) et EVA pour l'évaluation globale du médecin (0-100 mm, 100 mm = pire score ). Le Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score, le Leeds Enthesitis Index, le Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Enthesitis Index, nombre de doigts atteints de dactylite, Bath ankylosing spondylitis disease activity index (pour les patients présentant une atteinte axiale), surface corporelle et Psoriasis Activity and Severity Index sont utilisés pour mesurer l'activité des maladies articulaires et cutanées et seront enregistrés à chaque visite. Le nombre de joints endommagés sera évalué annuellement. L'incapacité fonctionnelle est évaluée par l'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) (0-3 = la plupart des incapacités fonctionnelles) à chaque visite.
L'activité minimale de la maladie (MDA) sera utilisée comme cible de traitement du PSA. Les critères MDA évaluent 7 domaines, avec les seuils suivants : nombre d'articulations douloureuses ≤1, nombre d'articulations enflées ≤1, nombre d'enthésites ≤1, score cutané ≤1 (ou surface corporelle ≤3%), score fonctionnel ≤0,5 (mesuré par le HAQ), évaluation globale du patient ≤ 20 sur une EVA de 100 mm et douleur rapportée par le patient ≤ 15 sur une EVA de 100 mm. Si 5 des 7 seuils pour ces domaines sont atteints, alors le patient est classé comme ayant un MDA. L'obtention d'une MDA entraîne des avantages significatifs dans les maladies articulaires et permet de distinguer clairement un traitement actif d'un placebo. Les chercheurs ont précédemment montré que l'obtention d'une MDA soutenue, qui est censée être plus stricte, mais pas d'autre cible composite, était associée à un effet protecteur dans l'athérosclérose subclinique et la progression de la rigidité artérielle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- remplir les critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR),
- avez plus de 18 ans,
- avoir un score de risque de Framingham ≥ 10 % (c'est-à-dire risque CV modéré à élevé) et
- avoir une peste carotidienne lors d'une échographie précédente.
Critère d'exclusion:
- avoir reçu un traitement antérieur par la metformine au cours des 6 derniers mois ;
avez un diabète préexistant tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS):
- glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L,
- Glycémie plasmatique post-charge 2 h ≥ 11,1 mmol/L,
- HbA1c ≥ 6,5 % ou
- une glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L) ;
- avez une insuffisance hépatique : ALT supérieure ou égale à 2,5 × limites supérieures de la normale ;
- avoir une insuffisance rénale : taux de créatinine sérique supérieur ou égal à 135 µmol/L chez les hommes et supérieur ou égal à 110 µmol/L chez les femmes ;
- avoir eu un SCA au cours des 3 derniers mois ;
- avez une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle 3 ou 4 selon la New York Heart Association ;
- avez une angine de poitrine incontrôlée;
- avoir 70 % ou plus de sténose sur l'ACTC initial ;
- avoir une malignité actuelle cliniquement pertinente ;
- êtes enceinte; allaitante ou en âge de procréer mais refusant d'utiliser une contraception adéquate ;
- ne sont pas en mesure de donner un consentement éclairé écrit ;
- patients ayant une consommation modérée à forte d'alcool.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
Le groupe metformine recevra l'instruction de prendre de la metformine
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Les patients randomisés dans le groupe metformine recevront l'instruction de prendre 500 mg de metformine par jour pendant 1 semaine avant d'augmenter la dose jusqu'à deux fois par jour.
Autres noms:
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Aucune intervention: contrôle
Traitement standard et suivi, pas de metformine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de proportion de sujets présentant une progression de la plaque carotidienne entre le groupe metformine et le groupe témoin
Délai: 1 an
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Les plaques carotidiennes seront évaluées au départ et 12 mois à l'aide d'un échographe haute résolution en mode B (Philips EPIQ7) par un seul échographiste expérimenté ignorant toutes les informations cliniques à l'aide d'une sonde vasculaire linéaire de 30 MHz (transducteur à réseau linéaire à large bande Philips L12-3 ). La progression de la plaque est définie comme une plaque incidente dans un segment sans plaque avant ou une augmentation du nombre de plaques. Le résultat principal sera analysé à l'aide d'un modèle de régression logistique multivariée. Dans l'analyse univariée, les covariables potentielles telles que l'âge, le sexe, le facteur de risque cardiovasculaire traditionnel, l'activité de la maladie et l'utilisation de statines ou de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques ou synthétiques ciblés seraient incluses. Les variables significativement différentes entre les deux groupes dans les analyses univariées et biologiquement plausibles seront ajustées dans le modèle de régression logistique multivariée pour confirmer l'effet du traitement par la metformine. |
1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'épaisseur moyenne de l'intima-média carotidienne (CIMT) entre les deux groupes
Délai: 1 an
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Le CIMT sera mesuré hors ligne dans l'artère carotide commune distale, le bulbe et l'artère carotide interne proximale à l'aide d'un logiciel dédié (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Les valeurs moyennes et maximales de l'IMT de 6 segments artériels seront calculées pour une analyse plus approfondie. Les résultats secondaires sur d'autres paramètres de l'athérosclérose carotidienne et coronarienne, la régression linéaire multivariée ou le modèle de régression logistique similaire à l'analyse des résultats primaires seraient utilisés avec un ajustement pour les covariables. |
1 an
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Changements dans la surface totale de la plaque carotidienne (TPA) entre les deux groupes
Délai: 1 an
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Pour le TPA, le plan de mesure de chaque plaque sera choisi en examinant la vidéo de l'analyse pour trouver la plus grande étendue de plaque comme on le voit sur la vue longitudinale. Le TPA sera enregistré comme la somme des surfaces de toutes les plaques dans les artères carotides droite et gauche. La lecture des échographies obtenues au départ et au suivi sera effectuée simultanément par un seul lecteur qui connaît l'ordre temporel des images mais qui est aveugle à toutes les données cliniques. Les résultats secondaires sur d'autres paramètres de l'athérosclérose carotidienne et coronarienne, la régression linéaire multivariée ou le modèle de régression logistique similaire à l'analyse des résultats primaires seraient utilisés avec un ajustement pour les covariables. |
1 an
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Modifications du score de calcification de l'artère coronaire (CAC)
Délai: 1 an
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Des angiographies par tomodensitométrie coronarienne (CCTA) seront effectuées au départ et à 12 mois avec un CT multi-détecteur double source à 256 lignes (Siemens Somatom Drive). Le CAC sera quantifié par la méthode d'Agatston (normal = 0, supérieur = pire score). Les images seront analysées par un radiologue expérimenté ignorant toutes les données cliniques. Les résultats secondaires sur d'autres paramètres de l'athérosclérose carotidienne et coronarienne, la régression linéaire multivariée ou le modèle de régression logistique similaire à l'analyse des résultats primaires seraient utilisés avec un ajustement pour les covariables. |
1 an
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Modifications du volume de la plaque coronarienne
Délai: 1 an
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Les analyses CCTA seront effectuées au départ et 12 mois avec une tomographie par ordinateur (CT) multi-détecteurs à double source à 256 rangées (Siemens Somatom Drive). Les artères coronaires seront normalisées selon le modèle à 15 segments de l'American Heart Association. Les volumes de plaque non calcifiés seront mesurés (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electric). Les images seront analysées par un radiologue expérimenté ignorant toutes les données cliniques. Les résultats secondaires sur d'autres paramètres de l'athérosclérose carotidienne et coronarienne, la régression linéaire multivariée ou le modèle de régression logistique similaire à l'analyse des résultats primaires seraient utilisés avec un ajustement pour les covariables. |
1 an
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Modifications du niveau de sténose coronaire
Délai: 1 an
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Les analyses CCTA seront effectuées au départ et 12 mois avec une tomographie par ordinateur (CT) multi-détecteurs à double source à 256 rangées (Siemens Somatom Drive). Les artères coronaires seront normalisées selon le modèle à 15 segments de l'American Heart Association. Les lésions rendant plus de 50% de sténose de la lumière seront considérées comme obstructives. Pour plusieurs plaques, la plus sténosée sera enregistrée. Les images seront analysées par un radiologue expérimenté ignorant toutes les données cliniques. Les résultats secondaires sur d'autres paramètres de l'athérosclérose carotidienne et coronarienne, la régression linéaire multivariée ou le modèle de régression logistique similaire à l'analyse des résultats primaires seraient utilisés avec un ajustement pour les covariables. |
1 an
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Modifications des mesures anthropométriques
Délai: 1 an
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L'indice de masse corporelle (IMC) des patients sera vérifié au départ et après 1 an. Le test Mann-Whitney U sera utilisé pour évaluer les différences entre le groupe metformine et le groupe placebo au départ ainsi qu'après 1 an. |
1 an
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Changements dans les niveaux de sucre
Délai: 1 an
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La glycémie à jeun des patients sera vérifiée au départ et après 1 an. Le test Mann-Whitney U sera utilisé pour évaluer les différences entre le groupe metformine et le groupe placebo au départ ainsi qu'après 1 an. |
1 an
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Modifications de la résistance à l'insuline
Délai: 1 an
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L'Hba1c des patients sera vérifiée au départ et après 1 an. Le test Mann-Whitney U sera utilisé pour évaluer les différences entre le groupe metformine et le groupe placebo au départ ainsi qu'après 1 an. |
1 an
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Modifications du taux de cholestérol en termes de rapport cholestérol (cholestérol total/lipoprotéines de haute densité)
Délai: 1 an
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Le profil lipidique des patients sera vérifié au départ et après 1 an. Le test Mann-Whitney U sera utilisé pour évaluer les différences entre le groupe metformine et le groupe placebo au départ ainsi qu'après 1 an. |
1 an
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Apparition d'événements indésirables
Délai: 1 an
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Tous les événements indésirables seront signalés et enregistrés. L'apparition d'effets indésirables sera comparée par le test du chi carré ou le test exact de Fisher. |
1 an
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Contrôle de l'activité de la maladie PSA en termes d'atteinte de l'activité minimale de la maladie (MDA)
Délai: 1 an
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Les critères MDA évaluent 7 domaines : nombre d'articulations douloureuses (0-68), nombre d'articulations gonflées (0-66), échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur (0-100 mm, 100 mm = la plus douloureuse), EVA pour évaluation globale du patient (0-100 mm, 100 mm = pire score), point sensible de l'enthèse et indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI)/surface corporelle (BSA). L'incapacité fonctionnelle est évaluée par le Health Assessment Questionnaire (HAQ) (0-3 = la plupart des incapacités fonctionnelles). Les critères MDA ont les seuils suivants : nombre d'articulations douloureuses ≤ 1, nombre d'articulations enflées ≤ 1, nombre d'enthésites ≤ 1, PASI ≤ 1 (ou BSA ≤ 3 %), score fonctionnel ≤ 0,5 (mesuré par le HAQ), évaluation globale du patient ≤ 20 et douleur rapportée par le patient ≤ 15 sur une EVA de 100 mm. Si 5 des 7 seuils pour ces domaines sont atteints, alors le patient est classé comme ayant un MDA. Le test du chi carré ou le test exact de Fisher seront utilisés pour évaluer les différences de proportion de patients avec MDA entre le groupe metformine et le groupe placebo à 1 an. |
1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies de la colonne vertébrale
- Spondylarthropathies
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la peau
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Arthrite, Psoriasique
- Produits chimiques organiques
- Biguanides
- Guanidines
- Amidines
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- CAMPA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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