Wpływ metforminy na miażdżycę tętnic szyjnych u pacjentów z ŁZS bez cukrzycy (badanie CAMPA)

• Glukofag

Płytki szyjne będą oceniane na początku badania i po 12 miesiącach przy użyciu ultrasonografu o wysokiej rozdzielczości w trybie B (Philips EPIQ7) przez jednego doświadczonego ultrasonografa, który nie będzie miał dostępu do wszystkich informacji klinicznych, używając liniowej sondy naczyniowej 30 MHz (szerokopasmowy przetwornik liniowy Philips L12-3) ). Progresję blaszki definiuje się jako blaszkę incydentalną w segmencie bez blaszki przed lub wzrost liczby blaszek.

Główny wynik zostanie przeanalizowany przy użyciu wielowymiarowego modelu regresji logistycznej. W analizie jednoczynnikowej uwzględniono by potencjalne współzmienne, w tym wiek, płeć, tradycyjny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego, aktywność choroby i stosowanie statyn lub biologicznych lub ukierunkowanych syntetycznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby. Zmienne, które znacząco różnią się między obiema grupami w analizach jednoczynnikowych i są biologicznie wiarygodne, zostaną skorygowane w wieloczynnikowym modelu regresji logistycznej w celu potwierdzenia efektu leczenia metforminą.

CIMT będzie mierzony offline w dystalnej tętnicy szyjnej wspólnej, opuszce i proksymalnej tętnicy szyjnej wewnętrznej za pomocą dedykowanego oprogramowania (Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4). Do dalszej analizy zostaną obliczone średnie i maksymalne wartości IMT z 6 segmentów tętnic.

Wtórne wyniki dotyczące innych parametrów miażdżycy tętnic szyjnych i wieńcowych, wieloczynnikowej regresji liniowej lub modelu regresji logistycznej, podobne do pierwotnej analizy wyników, zostałyby wykorzystane z korektą dla współzmiennych.

W przypadku TPA płaszczyzna do pomiaru każdej płytki zostanie wybrana na podstawie przeglądu wideo ze skanu w celu znalezienia największego zasięgu płytki widocznego w widoku podłużnym. TPA będzie rejestrowane jako suma powierzchni wszystkich płytek w prawej i lewej tętnicy szyjnej. Odczyt skanów ultrasonograficznych uzyskanych w punkcie wyjściowym i obserwacji będzie wykonywany jednocześnie przez jednego czytelnika, który jest świadomy kolejności czasowej obrazów, ale nie zna wszystkich danych klinicznych.

Wtórne wyniki dotyczące innych parametrów miażdżycy tętnic szyjnych i wieńcowych, wieloczynnikowej regresji liniowej lub modelu regresji logistycznej, podobne do pierwotnej analizy wyników, zostałyby wykorzystane z korektą dla współzmiennych.

Skany koronarograficznej tomografii komputerowej (CCTA) zostaną wykonane na początku badania i po 12 miesiącach za pomocą 256-rzędowego, wielorzędowego detektora CT (Siemens Somatom Drive). CAC zostanie określony ilościowo metodą Agatstona (normalny = 0, wyższy = gorszy wynik). Obrazy zostaną przeanalizowane przez doświadczonego radiologa, który nie zna wszystkich danych klinicznych.

Wtórne wyniki dotyczące innych parametrów miażdżycy tętnic szyjnych i wieńcowych, wieloczynnikowej regresji liniowej lub modelu regresji logistycznej, podobne do pierwotnej analizy wyników, zostałyby wykorzystane z korektą dla współzmiennych.

Skany CCTA będą wykonywane na linii podstawowej i 12 miesięcy za pomocą 256-rzędowej wielorzędowej tomografii komputerowej (CT) (Siemens Somatom Drive). Tętnice wieńcowe zostaną znormalizowane do 15-segmentowego modelu American Heart Association. Zmierzone zostaną objętości płytki nazębnej niezwapnionej (CardIQ Xpress 2.0 Reveal, General Electic). Obrazy zostaną przeanalizowane przez doświadczonego radiologa, który nie zna wszystkich danych klinicznych.

Wtórne wyniki dotyczące innych parametrów miażdżycy tętnic szyjnych i wieńcowych, wieloczynnikowej regresji liniowej lub modelu regresji logistycznej, podobne do pierwotnej analizy wyników, zostałyby wykorzystane z korektą dla współzmiennych.

Skany CCTA będą wykonywane na linii podstawowej i 12 miesięcy za pomocą 256-rzędowej wielorzędowej tomografii komputerowej (CT) (Siemens Somatom Drive). Tętnice wieńcowe zostaną znormalizowane do 15-segmentowego modelu American Heart Association. Zmiany powodujące ponad 50% zwężenie światła zostaną uznane za niedrożne. W przypadku wielu blaszek, zarejestrowana zostanie najbardziej zwężająca się blaszka. Obrazy zostaną przeanalizowane przez doświadczonego radiologa, który nie zna wszystkich danych klinicznych.

Wtórne wyniki dotyczące innych parametrów miażdżycy tętnic szyjnych i wieńcowych, wieloczynnikowej regresji liniowej lub modelu regresji logistycznej, podobne do pierwotnej analizy wyników, zostałyby wykorzystane z korektą dla współzmiennych.

Wskaźnik masy ciała (BMI) pacjentów będzie sprawdzany na początku badania i po 1 roku.

Test U Manna-Whitneya zostanie wykorzystany do oceny różnic między grupą otrzymującą metforminę i placebo na początku badania, jak również po 1 roku.

Poziom glukozy we krwi pacjentów na czczo będzie sprawdzany na początku badania i po 1 roku.

Test U Manna-Whitneya zostanie wykorzystany do oceny różnic między grupą otrzymującą metforminę i placebo na początku badania, jak również po 1 roku.

Hba1c pacjentów będzie sprawdzane na początku badania i po 1 roku.

Test U Manna-Whitneya zostanie wykorzystany do oceny różnic między grupą otrzymującą metforminę i placebo na początku badania, jak również po 1 roku.

Profil lipidowy pacjentów będzie sprawdzany na początku badania i po 1 roku.

Test U Manna-Whitneya zostanie wykorzystany do oceny różnic między grupą otrzymującą metforminę i placebo na początku badania, jak również po 1 roku.

Wszystkie zdarzenia niepożądane będą zgłaszane i rejestrowane.

Występowanie działań niepożądanych będzie porównywane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera.

Kryteria MDA oceniają 7 domen: liczba bolesnych stawów (0-68), liczba stawów obrzękniętych (0-66), wizualna skala analogowa (VAS) dla bólu (0-100 mm, 100 mm = największy ból), VAS dla ogólna ocena pacjenta (0-100 mm, 100 mm = najgorszy wynik), tkliwy punkt przyczepu ścięgnistego i wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI)/powierzchnia ciała (BSA). Niepełnosprawność funkcjonalna jest oceniana za pomocą Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ) (0-3 = największa niepełnosprawność funkcjonalna). Kryteria MDA mają następujące wartości odcięcia: liczba bolesnych stawów ≤1, liczba obrzękniętych stawów ≤1, liczba zapaleń przyczepów ścięgnistych ≤1, PASI ≤1 (lub BSA ≤3%), punktacja funkcji ≤0,5 (mierzona za pomocą HAQ), ogólna ocena pacjenta ≤20 i zgłaszany przez pacjentów ból ≤15 na 100-mm VAS. Jeśli 5 z 7 punktów odcięcia dla tych domen jest spełnionych, pacjent jest klasyfikowany jako mający MDA.

Do oceny różnic w proporcjach pacjentów z MDA między grupą metforminy a grupą placebo po 1 roku zostanie wykorzystany test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera.