二甲双胍对非糖尿病银屑病关节炎患者颈动脉粥样硬化的影响（CAMPA 研究）
二甲双胍对患有银屑病关节炎的非糖尿病患者颈动脉粥样硬化的影响 - 一项随机对照试验
背景：银屑病关节炎 (PsA) 是一种常见的慢性炎症性疾病，每 100,000 名受试者中有 670 人患有银屑病关节炎。 银屑病关节炎患者患心血管疾病 (CVD) 的风险增加，心血管疾病是导致死亡的主要原因之一。 研究人员推测，在非糖尿病 PsA 患者中，二甲双胍与旨在严格控制疾病的靶向治疗 (T2T) 策略相结合，比单独使用 T2T 策略更能有效地预防亚临床关节硬化的进展。
目的：探讨二甲双胍对非糖尿病 PsA 患者血管的影响。 还将探讨二甲双胍的代谢和抗炎作用。
研究设计：这是一项为期 1 年、单中心、试点、开放标签、随机对照试验。 将招募总共 24 名在威尔士亲王医院风湿病诊所接受随访的 PsA 患者，并按 1:1 的比例随机分为二甲双胍组或对照组。 随机分配到二甲双胍组的参与者将被指示每天服用 500 毫克二甲双胍，持续 1 周，然后逐渐增加到每天两次（一次与早餐一起服用，一次与晚餐一起服用），以减少胃肠道不良事件。
预期结果：本研究的数据将支持二甲双胍组和对照组之间颈动脉斑块进展的受试者比例在一年内存在显着差异。
研究概览
详细说明
银屑病关节炎 (PsA) 是一种常见的慢性炎症性疾病，每 10 万名受试者中有 670 人患有银屑病关节炎。 银屑病关节炎患者患心血管疾病 (CVD) 的风险增加，心血管疾病是导致死亡的主要原因之一。 研究人员推测，在非糖尿病 PsA 患者中，二甲双胍与旨在严格控制疾病的靶向治疗 (T2T) 策略相结合，比单独使用 T2T 策略更能有效地预防亚临床关节硬化的进展。
所有参与者都将在威尔士亲王医院接受随访，并接受旨在实现最小疾病活动度（MDA）的严格控制治疗。 它将根据基于欧洲抗风湿病联盟（EULAR）建议和香港生物制剂使用指南的标准化方案进行调整。 患者将接受甲氨蝶呤单药治疗，如果未能达到预定目标，则将接受其他常规合成疾病缓解抗风湿药物 (csDMARD) 或生物 DMARD 治疗。 每 3-6 个月进行一次疗效评估。 如果患者在治疗 3-6 个月内没有达到预期的治疗目标，则将加强治疗，除非患者拒绝或毒性作用妨碍了这种方法。 研究期间允许使用剂量≤10mg/天的泼尼松龙。 研究期间允许关节内类固醇或局部类固醇注射治疗附着点炎和指趾炎，但在评估前4周内禁止。 所接受治疗的详细信息将被记录。
随机分配到二甲双胍组的参与者将被指示每天服用 500 毫克二甲双胍，持续 1 周，然后逐渐增加到每天两次（一次与早餐一起服用，一次与晚餐一起服用），以减少胃肠道不良事件。 尽管二甲双胍保护心血管的最低有效剂量尚未确定，但相对较低剂量的二甲双胍已被证明可有效控制亚洲人群的血糖，并降低胃肠道副作用的风险。 每次就诊时，患者都会服用必要数量的二甲双胍。 在接下来的访视中，多余的药物将退还给研究者。 合规性根据退回的药片数量计算为百分比。 抗高血压、抗血小板和降脂药物可以根据治疗医生的判断开始或滴定。 它们的使用细节将被记录下来。
每次就诊时将评估以下临床和实验室变量：红细胞沉降率、C-反应蛋白、骨轮廓、肿胀关节数量 (0-66)、压痛关节数量 (0-68)、视觉模拟量表 (VAS) ）用于疼痛（0-100 mm，100 mm=最疼痛），VAS 用于患者总体评估（0-100 mm，100 mm=最差评分）以及 VAS 用于医生总体评估（0-100 mm，100 mm=最差评分） ）。 马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分、利兹附着点炎指数、加拿大脊柱关节炎研究联盟附着点炎指数、指趾炎位数、巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（针对中轴受累的患者）、体表面积和银屑病活动性和严重性指数用于测量关节和皮肤疾病的活动性，并将在每次就诊时进行记录。 每年都会评估受损关节的数量。 每次就诊均通过健康评估问卷 (HAQ) 残疾指数（0-3 = 大部分功能残疾）评估功能残疾。
最小疾病活动度（MDA）将作为PsA的治疗目标。 MDA 标准评估 7 个领域，截止值如下：压痛关节计数 ≤1、肿胀关节计数 ≤1、附着点炎计数 ≤1、皮肤评分 ≤1（或体表面积 ≤3%）、功能评分 ≤0.5（通过测量HAQ），患者在 100 毫米 VAS 上的总体评估≤20，并且患者报告的疼痛在 100 毫米 VAS 上≤15。 如果满足这些域的 7 个截止值中的 5 个，则患者被归类为患有 MDA。 实现 MDA 对关节疾病有显着的益处，并且可以清楚地区分积极治疗与安慰剂。 研究人员此前已表明，实现持续的 MDA（被认为是更严格的目标，而不是其他复合目标）与亚临床动脉粥样硬化和动脉僵硬度进展的保护作用相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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-
Hong Kong、香港
- The Chinese University of Hong Kong
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 满足银屑病关节炎 (CASPAR) 分类标准，
- 年满 18 岁，
- Framingham 风险评分 ≥ 10%（即 中度至高心血管风险）和
- 之前超声检查有颈动脉鼠疫。
排除标准：
- 过去 6 个月内曾接受过二甲双胍治疗；
患有世界卫生组织 (WHO) 标准定义的既往糖尿病：
- 空腹血糖值≥7.0mmol/L，
- 负荷后2小时血浆葡萄糖≥11.1mmol/L，
- HbA1c ≥ 6.5% 或
- 随机血糖≥11.1mmol/L）；
- 有肝功能损害：ALT≥2.5×正常值上限；
- 肾功能损害：男性血清肌酐水平≥135μmol/L，女性≥110μmol/L；
- 过去 3 个月内患有 ACS；
- 患有纽约心脏协会功能性 3 级或 4 级心力衰竭；
- 患有不受控制的心绞痛；
- 初始 CCTA 狭窄率达到 70% 或以上；
- 目前患有临床相关的恶性肿瘤；
- 怀孕了；母乳喂养或有生育能力但不愿采取适当的避孕措施；
- 无法提供书面知情同意书；
- 中度至重度饮酒的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
二甲双胍组将被指导服用二甲双胍
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随机分入二甲双胍组的患者将被指示每天服用 500 毫克二甲双胍，持续 1 周，然后逐渐增加至每天两次
其他名称：
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无干预：控制
标准治疗和随访，无二甲双胍
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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二甲双胍组与对照组颈动脉斑块进展受试者比例差异
大体时间：1年
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颈动脉斑块将在基线和 12 个月时由一位经验丰富的超声技师使用高分辨率 B 型超声机（飞利浦 EPIQ7）进行评估，该超声技师使用 30 MHz 线性血管探头（飞利浦 L12-3 宽带线性阵列传感器）对所有临床信息不知情）。 斑块进展定义为之前没有斑块的节段中出现斑块或斑块数量增加。 主要结果将使用多元逻辑回归模型进行分析。 在单变量分析中，潜在的协变量包括年龄、性别、传统心血管危险因素、疾病活动性以及他汀类药物或生物或靶向合成疾病缓解抗风湿药物的使用。 在单变量分析中两组间显着不同且生物学上合理的变量将在多变量逻辑回归模型中进行调整，以确认二甲双胍的治疗效果。 |
1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组之间平均颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的变化
大体时间：1年
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将使用专用软件（Philips Xcelera Cardiology Enterprise Viewer Client 4）离线测量远端颈总动脉、球部和近端颈内动脉的 CIMT。 将计算 6 个动脉段的平均和最大 IMT 值以供进一步分析。 其他颈动脉和冠状动脉粥样硬化参数的次要结果、与主要结果分析类似的多元线性回归或逻辑回归模型将与协变量调整一起使用。 |
1年
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两组颈动脉总斑块面积（TPA）的变化
大体时间：1年
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对于 TPA，将通过查看扫描视频来选择用于测量每个斑块的平面，以找到纵向视图中看到的最大斑块范围。 TPA 将记录为左右颈动脉中所有斑块面积的总和。 在基线和随访时获得的超声扫描的读取将由单个读取器同时执行，该读取器知道图像的时间顺序，但对所有临床数据不知情。 其他颈动脉和冠状动脉粥样硬化参数的次要结果、与主要结果分析类似的多元线性回归或逻辑回归模型将与协变量调整一起使用。 |
1年
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冠状动脉钙化（CAC）评分的变化
大体时间：1年
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将在基线和 12 个月时使用 256 排双源多探测器 CT（西门子 Somatom Drive）进行冠状动脉计算机断层扫描血管造影 (CCTA) 扫描。 CAC 将通过 Agatston 方法进行量化（正常 = 0，较高 = 较差分数）。 这些图像将由一位经验丰富的放射科医生对所有临床数据不知情的进行分析。 其他颈动脉和冠状动脉粥样硬化参数的次要结果、与主要结果分析类似的多元线性回归或逻辑回归模型将与协变量调整一起使用。 |
1年
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冠状动脉斑块体积的变化
大体时间：1年
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CCTA 扫描将在基线和 12 个月时使用 256 行双源多探测器计算机断层扫描 (CT)（西门子 Somatom Drive）进行。 冠状动脉将标准化为美国心脏协会 15 段模型。 将测量非钙化斑块体积（CardIQ Xpress 2.0 Reveal，General Electic）。 这些图像将由一位经验丰富的放射科医生对所有临床数据不知情的进行分析。 其他颈动脉和冠状动脉粥样硬化参数的次要结果、与主要结果分析类似的多元线性回归或逻辑回归模型将与协变量调整一起使用。 |
1年
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冠状动脉狭窄程度的变化
大体时间：1年
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CCTA 扫描将在基线和 12 个月时使用 256 行双源多探测器计算机断层扫描 (CT)（西门子 Somatom Drive）进行。 冠状动脉将标准化为美国心脏协会 15 段模型。 导致管腔狭窄超过 50% 的病变将被视为阻塞。 对于多个斑块，将记录最狭窄的斑块。 这些图像将由一位经验丰富的放射科医生对所有临床数据不知情的进行分析。 其他颈动脉和冠状动脉粥样硬化参数的次要结果、与主要结果分析类似的多元线性回归或逻辑回归模型将与协变量调整一起使用。 |
1年
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人体测量的变化
大体时间：1年
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将在基线时和 1 年后检查患者的体重指数 (BMI)。 Mann-Whitney U 检验将用于评估二甲双胍组和安慰剂组在基线以及 1 年后的差异。 |
1年
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糖水平的变化
大体时间：1年
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将在基线和一年后检查患者的空腹血糖。 Mann-Whitney U 检验将用于评估二甲双胍组和安慰剂组在基线以及 1 年后的差异。 |
1年
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胰岛素抵抗的变化
大体时间：1年
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将在基线时和 1 年后检查患者的 Hba1c。 Mann-Whitney U 检验将用于评估二甲双胍组和安慰剂组在基线以及 1 年后的差异。 |
1年
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以胆固醇比率（总胆固醇/高密度脂蛋白）表示的胆固醇水平变化
大体时间：1年
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将在基线时和一年后检查患者的血脂状况。 Mann-Whitney U 检验将用于评估二甲双胍组和安慰剂组在基线以及 1 年后的差异。 |
1年
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不良事件的发生
大体时间：1年
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所有不良事件都将被报告和记录。 通过卡方检验或Fisher精确检验来比较不良反应的发生情况。 |
1年
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以最小疾病活动 (MDA) 成就来控制 PsA 疾病活动
大体时间：1年
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MDA 标准评估 7 个领域：触痛关节数量 (0-68)、肿胀关节数量 (0-66)、疼痛视觉模拟评分 (VAS)（0-100 毫米，100 毫米=最疼痛）、疼痛视觉模拟评分 (VAS)患者的总体评估（0-100 mm，100 mm=最差评分）、压痛点和银屑病面积和严重程度指数（PASI）/体表面积（BSA）。 功能障碍通过健康评估问卷 (HAQ) 进行评估（0-3=大部分功能障碍）。 MDA 标准具有以下临界值：压痛关节计数 ≤1、肿胀关节计数 ≤1、附着点炎计数 ≤1、PASI ≤1（或 BSA ≤3%）、功能评分 ≤0.5（通过 HAQ 测量）、患者的总体评估100 毫米 VAS 上≤20，患者报告的疼痛≤15。 如果满足这些域的 7 个截止值中的 5 个，则患者被归类为患有 MDA。 卡方检验或 Fisher 精确检验将用于评估二甲双胍组和安慰剂组 1 年时 MDA 患者比例的差异。 |
1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAMPA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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