PD-1 治療失敗後の局所進行性または再発/転移性 ESCC 患者に対するカドニリマブ/アンロチニブと白金含有化学療法の併用

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
2. 年齢 18 歳以上 80 歳以下、男性と女性の両方が資格があります。
3. ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1。
4. 予想生存期間≧ 3 か月。
5. -組織学および/または細胞学によって治癒不可能であることが確認された局所進行性または再発/転移性食道扁平上皮癌の患者（根治的手術および根治的放射線/化学療法を含む）。 局所進行性または再発/転移性食道扁平上皮癌の患者で、PD-1阻害剤とプラチナベースの化学療法の併用が効果がなく、他の全身性抗腫瘍治療を受けることが許可されていない患者。 注: 治癒を目的とした非転移性疾患に対して術後補助/ネオアジュバントPD-1阻害剤とプラチナベースの化学療法を併用した患者、または局所進行性疾患または再発/転移性疾患に対してPD-1阻害剤と併用した治癒的なプラチナベースの放射線/化学療法を受けている患者が対象疾患の場合、最後の治療終了後 6 か月以内に疾患の進行が発生し、患者が疾患進行後に他の全身性抗腫瘍治療を受けていない場合、登録が許可されます。
6. RECIST v1.1 によれば、患者には少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません。 以前に放射線療法を受けており、他に利用できる標的病変がない患者の場合、放射線療法後に有意な進行の客観的証拠がある場合、放射線療法で治療された病変を標的病変とみなすことができます。

7. 重要な臓器の機能は次の要件を満たします（14 日以内に使用される血液成分および成長因子を除く）。

   1. 正常な骨髄機能、好中球≧1,500/mm3、血小板数≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧5.6 mmol/L (9g/dL)。
   2. 正常な腎機能または血清クレアチニン≤1.5 mg/dLおよび/またはクレアチニンクリアランス速度≧60 ml/分。
   3. 正常な肝機能、またはビリルビンがULNの1.5倍以下、ASATおよびALSTがULNの1.5倍以下。
8. 妊娠の可能性のある女性患者は、初回投与前の3日以内に尿妊娠検査または血清妊娠検査を受けなければなりません（尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査を実施する必要があり、血清妊娠検査結果が優先されます）。 )、結果は負でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者が割礼を受けていない男性パートナーと性交した場合、対象者はスクリーニング開始時から効果的な避妊措置を講じなければならず、治験薬の最終投与後120日間は避妊方法を継続することに同意しなければならない。この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、治験責任医師と話し合う必要があります。
9. 割礼を受けていない男性被験者が妊娠の可能性のある女性パートナーと性交渉を持った場合、被験者はスクリーニングの開始から最後の投与後120日まで効果的な避妊措置を講じなければなりません。この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、治験責任医師と話し合う必要があります。
10. 患者は、計画された来院、治療計画、臨床検査、および研究のその他の要件に喜んで従うことができます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加する資格がありません。

1. 登録前3年以内に他の悪性腫瘍を患った対象。ただし、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がんまたは乳がんなどの局所治療によって治癒した患者は除く。
2. 観察的、非介入的臨床研究または介入的研究の追跡期間でない限り、別の臨床研究に同時に登録されている被験者。
3. 治験薬の初回投与前3週間以内に非標的病変に対する全身抗腫瘍療法（化学療法、免疫療法等）を受けている被験者。治験薬の初回投与前の2週間以内に、非標的病変に対する緩和的局所療法を行う。 -治験薬の最初の投与前2週間以内の非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、サイモシン、腫瘍壊死因子など、血小板減少症に対するIL-11を除く）。または治験薬の初回投与前1週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または伝統的な漢方薬を服用している。
4. PD-1阻害剤以外の免疫療法（抗CTLA-4抗体、抗CD47抗体、抗SIRPα抗体、抗LAG-3抗体などの免疫チェックポイント阻害剤を含む）など、腫瘍の免疫機構を標的とした治療を受けた患者、など）、免疫チェックポイントアゴニスト（ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法、生物学的製剤など、PD-1阻害剤以外の治療薬などが挙げられます。

5. 過去のPD-1阻害剤治療中に以下のいずれかを経験した被験者：

   1. PD-1阻害剤治療によって引き起こされるグレード3以上のirAE（内分泌系関連のirAEを除く）、治療の永久中止につながったirAE、グレード2の免疫関連の心臓毒性、または任意のグレードの神経学的または眼科的irAE。
   2. 以前の PD-1 阻害剤治療中のすべての有害事象は、この研究のスクリーニング前に完全には解消されていないか、グレード 1 まで解消されていませんでした。 グレード２以上の内分泌有害事象を有する被験者については、適切な代替治療により状態が安定しており、無症候性であれば、登録が許可される。
   3. -グルココルチコイド以外の免疫抑制剤の使用を必要とした以前の有害事象、またはグルココルチコイドの全身使用を必要とした以前の免疫療法中の有害事象の再発。
6. スクリーニング画像により、腫瘍が重要な血管や臓器（心臓や心膜、気管、大動脈、上大静脈など）を取り囲んでいるか、浸潤しているか、または明らかな壊死や空洞があることが示され、研究者は研究に参加する必要があると判断します。出血のリスクが高まります。食道気管瘻または食道胸膜瘻を発症するリスクのある被験者がいます。
7. 過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制療法の使用など）、および補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または副腎皮質に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）を必要とする活動性自己免疫疾患を患っている被験者。下垂体機能不全）は全身治療とはみなされません。
8. -現在管理されていない全身性グルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患（放射線肺炎を含む）を患っている被験者。
9. 脳幹、髄膜転移、脊髄転移または圧迫の存在。
10. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移病変の存在。 注：以前に脳転移（手術または放射線療法など）の治療を受けた被験者は、（治験薬の初回投与時から）少なくとも2週間臨床的に安定しており、投与前7日間コルチコステロイドホルモンを中止している場合に登録することが許可されます。研究薬の;未治療の無症候性脳転移（すなわち、神経症状がなく、コルチコステロイドホルモンの必要がなく、長軸が1.5cmを超える脳転移がなく、明らかな腫瘍周囲浮腫がない）は登録資格がある。
11. 臨床症状を伴う、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水、心嚢液または腹水の存在。
12. -研究要件の遵守を制限する、または書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者の能力に影響を与える、非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群、制御されていない代謝性障害、または精神医学的/社会的状態を含むがこれらに限定されない、現在制御されていない併存疾患の存在。
13. 心筋炎、心筋症、または悪性不整脈の病歴。 -治験薬の初回投与前12か月以内に入院を必要とする不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能クラスII以上）、血管疾患（破裂の危険がある大動脈瘤など）、またはその他の心臓疾患-治験薬の初回投与前の12か月以内に、治験薬の安全性評価に影響を与える可能性のある損傷（コントロール不良の不整脈や心筋虚血など）がある。
14. -治験薬の最初の投与前6か月以内に動脈血栓性イベントが発生した; NCI CTCAE 5.0によるグレード3以上の静脈血栓塞栓性イベント。一過性脳虚血発作。脳血管障害;高血圧性危機または高血圧性脳症; -治験薬の初回投与前1か月以内の慢性閉塞性肺疾患の悪化;経口降圧療法にもかかわらず、現在の高血圧症で収縮期血圧が160 mmHg以上、または拡張期血圧が100 mmHg以上である。
15. 重度の出血傾向または凝固障害の病歴; -治験薬の初回投与前1か月以内の重大な出血症状。胃腸出血、出血性消化性潰瘍、喀血（小さじ1杯以上の新鮮な血や小さな血塊を咳き込むか吐き出す、または痰のない血を吐き出すと定義される）を含むがこれらに限定されない。 、痔核が原因であり、介入が必要ない場合に含めることができます。
16. -確認された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）の活動性または過去の病歴。
17. -治験薬の最初の投与前4週間以内に発生した重度の感染症（入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎を含みますがこれらに限定されません）; -治験薬の初回投与前2週間以内に全身性抗感染症療法で治療された活動性感染症（B型またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）。
18. 既知の活動性結核（TB）、または臨床評価を必要とする活動性結核の疑いがある；除外する必要がある。活動性梅毒感染症が知られています。
19. 活動性B型肝炎患者（HBs抗原陽性でHBV-DNAレベルが1000コピー/mL（200IU/mL）以上、または検出下限値のいずれか高い方）の参加者は、治験治療期間中にB型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けなければならない;活動性C型肝炎感染症（検出下限を超えるHCV-RNAレベルを有するHCV抗体陽性）。
20. 免疫不全の病歴; HIV 抗体検査陽性。現在長期にわたる全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の使用。
21. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
22. 以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性。脱毛症を除き、NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルにまだ解決されていない毒性として定義されます。 治験薬によって悪化すると予想されない不可逆的な毒性を持つ参加者（例：難聴）は、治験責任医師と相談の上、治験に参加する場合があります。 放射線誘発性の長期毒性が回復不可能であると研究者によって判断された参加者は、研究に含まれる場合があります。
23. -治験薬の初回投与前の30日以内に大手術または重傷を負った、または治験薬の初回投与後30日以内に予定されていた大規模な外科的処置（治験責任医師の裁量による）; -治験薬の初回投与前3日以内に軽度の外科的処置を行った患者（末梢静脈カテーテル挿入および静脈注入ポートの設置を除く）。
24. -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症;他のモノクローナル抗体に対する重篤な過敏症反応の病歴。
25. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受領した、または治験期間中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを計画的に受領した。不活化ワクチンの使用は認められています。
26. 精神疾患、薬物乱用、アルコール依存症、または薬物中毒の既知の病歴。
27. 妊娠中または授乳中の女性。
28. 研究結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または研究に参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある、過去または現在の疾患、治療、または臨床検査値の異常。
29. 非悪性腫瘍によって引き起こされる局所的または全身的な疾患。または、腫瘍白血病反応（白血球数＞20×109/L）、悪液質（体重減少が10％を超える既知の体重減少など）など、悪性腫瘍に続発して医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性をもたらす可能性のある疾患または症状。上映の3ヶ月前まで）など