Cadonilimab/Anlotinib chez les patients ESCC localement avancés ou en rechute/métastatiques après échec de PD-1 combiné à une chimiothérapie contenant du platine

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥18 et ≤80 ans, les hommes et les femmes sont éligibles.
3. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Survie attendue ≥ 3 mois.
5. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé ou récurrent/métastatique confirmé par histologie et/ou cytologie incurable (y compris la chirurgie curative et la radio/chimiothérapie curative). Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé ou récurrent/métastatique qui ont échoué à l'inhibiteur de PD-1 associé à une chimiothérapie à base de platine et qui ne sont pas autorisés à recevoir d'autres traitements antitumoraux systémiques. Remarque : Pour les patients ayant reçu un inhibiteur adjuvant/néoadjuvant de PD-1 associé à une chimiothérapie à base de platine pour une maladie non métastatique à visée curative, ou une radio/chimiothérapie curative à base de platine associée à un inhibiteur de PD-1 pour une maladie localement avancée ou récurrente/métastatique maladie, si la progression de la maladie survient dans les 6 mois suivant la fin du dernier traitement et que les patients n'ont pas reçu d'autres traitements anti-tumoraux systémiques après la progression de la maladie, ils sont autorisés à être inclus.
6. Selon RECIST v1.1, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable. Pour les patients ayant reçu une radiothérapie antérieurement et n'ayant pas d'autres lésions cibles disponibles, lorsqu'il existe une preuve objective d'une progression significative après la radiothérapie, la lésion traitée par radiothérapie peut être considérée comme une lésion cible.

7. La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes (à l'exclusion des composants sanguins et des facteurs de croissance utilisés dans les 14 jours) :

   1. Fonction normale de la moelle osseuse, neutrophiles ≥1 500/mm3, numération plaquettaire ≥100 000/mm3, hémoglobine ≥5,6 mmol/L (9g/dL) ;
   2. Fonction rénale normale ou créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
   3. Fonction hépatique normale ou bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN, ASAT et ALST ≤ 1,5 fois la LSN.
8. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 premiers jours précédant la première dose (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique doit être effectué et le résultat de la grossesse sérique prévaudra ), et le résultat doit être négatif. Si une patiente en âge de procréer a des rapports sexuels avec un partenaire masculin non circoncis, le sujet doit prendre des mesures contraceptives efficaces dès le début du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser des méthodes contraceptives pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; l'opportunité d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.
9. Si un sujet masculin non circoncis a des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer, le sujet doit prendre des mesures contraceptives efficaces depuis le début du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose ; l'opportunité d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.
10. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Sujets qui ont eu d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception de ceux qui ont été guéris par un traitement local tel qu'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
2. Sujets qui sont simultanément inscrits dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle ou d'une période de suivi d'une étude interventionnelle.
3. Sujets ayant reçu un traitement antitumoral systémique (chimiothérapie, immunothérapie, etc.) pour des lésions non cibles dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; traitement local palliatif pour les lésions non ciblées dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; thérapie immunomodulatrice non spécifique (telle que l'interleukine, l'interféron, la thymosine, le facteur de nécrose tumorale, etc., à l'exclusion de l'IL-11 pour la thrombocytopénie) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou médecine chinoise à base de plantes ou médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Sujets ayant reçu un traitement ciblant les mécanismes immunitaires tumoraux, tel qu'une immunothérapie autre que les inhibiteurs de PD-1 (y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire tels que les anticorps anti-CTLA-4, les anticorps anti-CD47, les anticorps anti-SIRPα, les anticorps anti-LAG-3 , etc.), les agonistes des points de contrôle immunitaires (tels que les anticorps ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), la thérapie cellulaire immunitaire, les produits biologiques, etc., autres que les inhibiteurs de PD-1.

5. Sujets ayant présenté l'un des effets suivants au cours d'un précédent traitement par un inhibiteur de PD-1 :

   1. EIir de grade 3 ou supérieur causé par un traitement par un inhibiteur de PD-1 (à l'exclusion des EIira liés au système endocrinien), des EIira ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement, une toxicité cardiaque liée au système immunitaire de grade 2 ou tout grade d'EIira neurologique ou ophtalmologique.
   2. Tous les événements indésirables au cours d'un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 n'ont pas été complètement résolus ou résolus au grade 1 avant le dépistage pour cette étude. Pour les sujets présentant des événements indésirables endocriniens de grade ≥ 2, si l'état est stable avec un traitement alternatif approprié et asymptomatique, l'inscription est autorisée.
   3. Événements indésirables antérieurs nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs autres que les glucocorticoïdes ou récidive d'événements indésirables au cours d'une immunothérapie antérieure nécessitant l'utilisation systémique de glucocorticoïdes.
6. L'imagerie de dépistage montre que la tumeur entoure ou envahit des vaisseaux sanguins ou des organes importants (tels que le cœur et le péricarde, la trachée, l'aorte, la veine cave supérieure, etc.), ou qu'il existe une nécrose ou une cavité évidente, et l'investigateur juge que l'entrée dans l'étude augmenterait le risque de saignement; il existe des sujets à risque de développer une fistule oeso-trachéale ou une fistule pleurale oesophagienne.
7. Sujets qui ont eu des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (telles que l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes, un traitement immunosuppresseur) et une thérapie de remplacement (telle que l'hormone thyroïdienne, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour les surrénales ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
8. Sujets atteints de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle (y compris la pneumopathie radique) nécessitant une corticothérapie systémique actuellement non contrôlée.
9. Présence de tronc cérébral, de métastases méningées, de métastases médullaires ou de compression.
10. Présence de lésions métastatiques actives du système nerveux central (SNC). Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées (telles que la chirurgie ou la radiothérapie) sont autorisés à s'inscrire s'ils sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines (à compter de la première administration du médicament à l'étude) et ont interrompu les hormones corticostéroïdes pendant 7 jours avant l'administration. du médicament à l'étude ; les métastases cérébrales asymptomatiques non traitées (c'est-à-dire pas de symptômes neurologiques, pas besoin d'hormones corticostéroïdes, pas de métastases cérébrales avec un axe long> 1,5 cm et pas d'œdème péritumoral évident) sont éligibles pour s'inscrire.
11. Présence d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite avec symptômes cliniques ou nécessitant des drainages répétés.
12. Présence de comorbidités non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une cirrhose du foie décompensée, un syndrome néphrotique, des troubles métaboliques non contrôlés ou des conditions psychiatriques/sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou affecteraient la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit.
13. Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie ou d'arythmie maligne. Angine de poitrine instable nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classe fonctionnelle II ou supérieure de la New York Heart Association), maladie vasculaire (telle qu'un anévrisme aortique à risque de rupture), ou autre maladie cardiaque dommages pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude (tels qu'une arythmie mal contrôlée ou une ischémie myocardique) dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Apparition de tout événement thrombotique artériel dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; événements thromboemboliques veineux de grade 3 ou plus selon NCI CTCAE 5.0 ; attaques ischémiques transitoires ; accidents vasculaires cérébraux; crises hypertensives ou encéphalopathie hypertensive ; exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; hypertension actuelle avec pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur oral.
15. Antécédents de tendance hémorragique sévère ou de dysfonctionnement de la coagulation ; symptômes hémorragiques importants dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les saignements gastro-intestinaux, les ulcères peptiques hémorragiques, l'hémoptysie (définis comme tousser ou cracher ≥ 1 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots ou cracher du sang sans expectoration) , qui permet l'inclusion si elle est due à des hémorroïdes et ne nécessite pas d'intervention.
16. Antécédents actifs ou passés de maladie intestinale inflammatoire confirmée (comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique).
17. Infection grave survenant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave ; infection active traitée par un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion du traitement antiviral de l'hépatite B ou C).
18. Tuberculose (TB) active connue ou suspicion de TB active nécessitant une évaluation clinique pour exclure ; syphilis active connue.
19. Les participants atteints d'hépatite B active (HBsAg-positif avec des niveaux d'ADN du VHB supérieurs à 1000 copies/mL (200 UI/mL) ou supérieurs à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) doivent recevoir un traitement antiviral contre l'hépatite B pendant la période de traitement de l'étude ; infection active par l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs avec des taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection).
20. Antécédents d'immunodéficience ; test d'anticorps anti-VIH positif ; utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à long terme ou d'autres agents immunosuppresseurs.
21. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
22. Toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme des toxicités non encore résolues selon le NCI CTCAE version 5.0 grade 0 ou 1, ou à un niveau dicté dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie. Les participants présentant des toxicités irréversibles qui ne devraient pas être exacerbées par le médicament à l'étude peuvent être inclus dans l'étude après consultation avec l'investigateur (par exemple, perte auditive). Les participants présentant des toxicités radio-induites à long terme jugées irréversibles par l'investigateur peuvent être inclus dans l'étude.
23. Chirurgie majeure ou blessure grave dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou intervention chirurgicale majeure planifiée dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur) ; intervention chirurgicale mineure dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion du cathétérisme veineux périphérique et de la mise en place d'un port de perfusion veineuse).
24. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ; antécédent de réaction d'hypersensibilité grave à d'autres anticorps monoclonaux.
25. Réception d'un vaccin vivant ou d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou réception prévue d'un vaccin vivant ou d'un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ; l'utilisation de vaccins inactivés est autorisée.
26. Antécédents connus de maladie psychiatrique, de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
27. Femmes enceintes ou allaitantes.
28. Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire passé ou actuel qui peut confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou peut ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet à participer à l'étude.
29. Maladies locales ou systémiques causées par des tumeurs non malignes ; ou maladies ou symptômes secondaires à une tumeur maligne pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie, comme une réaction leucémique tumorale (nombre de globules blancs > 20 × 109/L), une cachexie (perte de poids connue supérieure à 10 % dans le 3 mois avant le dépistage), etc.