백금 함유 화학 요법과 병용한 PD-1 실패 후 국소 진행성 또는 재발성/전이성 ESCC 환자의 Cadonilimab/Anlotinib

포함 기준:

1. 서면 동의서에 자발적으로 서명하십시오.
2. 18세 이상 80세 이하, 남녀 모두 자격이 있습니다.
3. ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1.
4. 예상 생존기간≥3개월.
5. 국소 진행성 또는 재발성/전이성 식도 편평 세포 암종이 조직학 및/또는 세포학으로 확인된 난치성(근치적 수술 및 근치적 방사선/화학요법 포함) 환자. 국소 진행성 또는 재발성/전이성 식도 편평 세포 암종 환자로서 PD-1 억제제와 백금 기반 화학 요법 병용에 실패했으며 다른 전신 항종양 치료를 받을 수 없습니다. 참고: 치유 의도가 있는 비전이성 질환에 대해 백금 기반 화학요법과 병용한 보조/신보강 PD-1 억제제 또는 국소 진행성 또는 재발성/전이성 질환에 대해 PD-1 억제제와 PD-1 억제제를 병용한 완치성 백금 기반 방사선/화학요법을 받은 환자의 경우 질병, 마지막 치료 종료 후 <6 개월 이내에 질병 진행이 발생하고 환자가 질병 진행 후 다른 전신 항 종양 치료를받지 않은 경우 등록이 허용됩니다.
6. RECIST v1.1에 따르면 환자는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있고 다른 표적 병변이 없는 환자의 경우 방사선 치료 후 유의미한 진행의 객관적인 증거가 있는 경우 방사선 치료를 받은 병변을 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.

7. 중요 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(14일 이내에 사용된 혈액 성분 및 성장 인자는 제외).

   1. 정상 골수 기능, 호중구 ≥1,500/mm3, 혈소판 수 ≥100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥5.6mmol/L(9g/dL);
   2. 정상 신장 기능 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 및/또는 크레아티닌 제거율 ≥60ml/min;
   3. 정상 간 기능 또는 빌리루빈 ≤1.5배 ULN, ASAT 및 ALST ≤1.5배 ULN.
8. 가임기 여성 환자는 초회 투여 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 함(소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우 혈청 임신 검사를 실시해야 혈청 임신 결과가 우세함) ), 결과는 음수여야 합니다. 가임 여성 환자가 포경수술을 하지 않은 남성 파트너와 성교를 하는 경우, 피험자는 스크리닝 시작부터 효과적인 피임 조치를 취해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후에 피임을 중단할지 여부는 조사자와 논의해야 합니다.
9. 포경수술을 하지 않은 남성 피험자가 가임 여성 파트너와 성교를 하는 경우 피험자는 스크리닝 시작부터 마지막 ​​투여 후 120일까지 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다. 이 시점 이후에 피임을 중단할지 여부는 조사자와 논의해야 합니다.
10. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 기저 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암 또는 유방암 상피내암과 같은 국소 치료로 완치된 사람을 제외하고, 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양이 있었던 대상자.
2. 관찰, 비중재 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시에 등록된 피험자.
3. 시험약의 첫 투여 전 3주 이내에 비표적 병변에 대한 전신 항종양 요법(화학 요법, 면역 요법 등)을 받은 피험자; 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 완화 국소 요법; 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 비특이적 면역조절 요법(예: 인터류킨, 인터페론, 티모신, 종양 괴사 인자 등, 혈소판 감소증에 대한 IL-11 제외); 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 약초 또는 중국 전통 의학.
4. PD-1 억제제(항-CTLA-4 항체, 항-CD47 항체, 항-SIRPα 항체, 항-LAG-3 항체와 같은 면역 체크포인트 억제제 포함) 이외의 면역 요법과 같은 종양 면역 기전을 표적으로 하는 치료를 받은 피험자 등), PD-1 억제제 이외의 면역 체크포인트 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등), 면역세포치료제, 생물제제 등.

5. 이전 PD-1 억제제 치료 중 다음 중 하나를 경험한 피험자:

   1. PD-1 억제제 치료로 인한 3등급 이상의 irAE(내분비계 관련 irAE 제외), 영구적인 치료 중단을 초래한 irAE, 2등급 면역 관련 심장 독성 또는 모든 등급의 신경학적 또는 안과적 irAE.
   2. 이전 PD-1 억제제 치료 동안의 모든 부작용은 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되지 않았거나 1등급으로 해결되지 않았습니다. 2등급 이상의 내분비 부작용이 있는 피험자의 경우, 상태가 적절한 대체 치료로 안정적이고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
   3. 글루코코르티코이드 이외의 면역억제제 사용이 필요한 이전의 부작용 또는 글루코코르티코이드의 전신 사용이 필요한 이전 면역 요법 동안의 부작용 재발.
6. 선별 영상은 종양이 중요한 혈관이나 장기(예: 심장 및 심낭, 기관, 대동맥, 상대정맥 등)를 둘러싸거나 침범하거나, 명백한 괴사 또는 공동이 있음을 보여주고 연구에 진입한 것으로 연구자가 판단합니다. 출혈 위험이 증가합니다. 식도기관 누공 또는 식도 흉막 누공이 발생할 위험이 있는 피험자가 있습니다.
7. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드, 면역억제 요법 사용) 및 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
8. 현재 조절되지 않는 전신 글루코코르티코이드 요법이 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환(방사선성 폐렴 포함)이 있는 피험자.
9. 뇌간, 수막 전이, 척수 전이 또는 압박의 존재.
10. 활동성 중추신경계(CNS) 전이성 병변의 존재. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이(예: 수술 또는 방사선 요법)가 있는 피험자는 최소 2주 동안(연구 약물의 첫 투여 시점부터) 임상적으로 안정적이고 투여 전 7일 동안 코르티코스테로이드 호르몬을 중단한 경우 등록이 허용됩니다. 연구 약물; 치료되지 않은 무증상 뇌 전이(즉, 신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 호르몬 필요 없음, 장축 >1.5 cm를 갖는 뇌 전이 없음 및 명백한 종양 주위 부종 없음)이 등록할 수 있습니다.
11. 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 임상 증상이 있거나 반복적인 배액이 필요한 복수의 존재.
12. 비대상성 간경변증, 신증후군, 조절되지 않는 대사 장애 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력에 영향을 미치는 정신과/사회적 상태를 포함하나 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반이환의 존재.
13. 심근염, 심근병증 또는 악성 부정맥의 병력. 연구 약물의 첫 투여 전 12개월 이내에 입원을 요하는 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 등급 II 이상), 혈관 질환(예: 파열 위험이 있는 대동맥류) 또는 기타 심장병 연구 약물의 첫 투여 전 12개월 이내에 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 손상(예: 잘 조절되지 않는 부정맥 또는 심근 허혈).
14. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 임의의 동맥 혈전성 사건의 발생; NCI CTCAE 5.0에 따른 등급 3 이상의 정맥 혈전색전증 사건; 일과성 허혈 발작; 뇌혈관 사고; 고혈압성 위기 또는 고혈압성 뇌병증; 연구 약물의 첫 투여 전 1개월 이내에 만성 폐쇄성 폐 질환의 악화; 경구 항고혈압제 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 160mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 100mmHg 이상인 현재 고혈압.
15. 심각한 출혈 경향 또는 응고 장애의 병력; 위장관 출혈, 출혈성 소화성 궤양, 객혈(1티스푼 이상의 신선한 혈액 또는 작은 응고물을 기침하거나 뱉어내거나 가래 없이 혈액을 토해내는 것으로 정의됨)을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 상당한 출혈 증상 , 치질로 인한 것이며 개입이 필요하지 않은 경우 포함할 수 있습니다.
16. 확인된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사)의 현재 또는 과거 병력.
17. 입원, 패혈증 또는 중증 폐렴을 필요로 하는 합병증을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 발생하는 중증 감염; 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 요법으로 치료된 활동성 감염(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 제외).
18. 알려진 활동성 결핵(TB) 또는 배제하기 위해 임상 평가가 필요한 의심되는 활동성 결핵; 알려진 활동성 매독 감염.
19. 활동성 B형 간염 환자(HBV-DNA 수치가 1000 copies/mL(200 IU/mL) 이상이거나 검출 하한치보다 높은 HBsAg 양성)는 연구 치료 기간 동안 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받아야 합니다. ; 활동성 C형 간염 감염(HCV-RNA 수준이 검출 하한보다 높은 HCV 항체 양성).
20. 면역결핍의 병력; 양성 HIV 항체 검사; 장기 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 현재 사용.
21. 동종이계 장기 이식 또는 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
22. 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 아직 해결되지 않은 독성으로 정의되는 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성. 연구 약물에 의해 악화될 것으로 예상되지 않는 비가역적 독성을 가진 참가자는 조사자와 상의한 후 연구에 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실). 조사자가 돌이킬 수 없다고 판단한 방사선 유발 장기 독성을 가진 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다.
23. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 대수술 또는 심각한 부상, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 계획된 대수술(시험자의 재량에 따름); 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내의 경미한 수술 절차(말초 정맥 카테터삽입 및 정맥 주입 포트 배치 제외).
24. 연구 약물의 모든 성분에 대해 알려진 과민성; 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
25. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받거나, 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 받을 계획; 비활성화 백신의 사용이 허용됩니다.
26. 정신 질환, 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 중독의 알려진 병력.
27. 임신 또는 모유 수유 여성.
28. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 연구에 참여하는 피험자의 최선의 이익이 아닐 수 있는 모든 과거 또는 현재 질병, 치료 또는 검사실 이상.
29. 비악성 종양으로 인한 국소 또는 전신 질환; 또는 종양 백혈병 반응(백혈구 수 >20×109/L), 악액질(체중 감소가 10%를 초과하는 것으로 알려짐)과 같이 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 악성 종양에 이차적인 질병 또는 증상 심사 3개월 전) 등