小児および青少年の再発および難治性B細胞非ホジキンリンパ腫に対する新規薬剤の世界的研究 (Glo-BNHL)
Glo-BNHL 試験では、消えない (難治性 B-NHL) または消えても再び再発する (再発 B-NHL) B 細胞非ホジキンリンパ腫 (B-NHL) の子供や若者のためにより良い薬を見つけようとしています。 NHL）。 B-NHL は、リンパ節 (腺) や肝臓、脾臓などの臓器の内部または外部で発生するがんの一種です。 B-NHL の例は、バーキットリンパ腫およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫です。これらは、このタイプの癌を説明するために使用される別の名前である可能性があります。 再発性または難治性の B-NHL を治癒することは非常に困難です。 現在使用されている薬は非常に強力で多くの副作用があり、治療を受けている子供 100 人中約 30 人しか治癒しません。 研究者がこれらの子供たちや若者にとってより良い薬を迅速に見つけることは非常に重要です。
Glo-BNHL試験には、子供と若者からなる3つのグループが参加し、それぞれに新薬（単独または化学療法と併用）が投与される。 研究者らは、新薬が安全で、がんの治療に効果があるかどうかを確認しようとしている。 あるグループの薬が治験で子供に効果がなかった場合、別のグループに参加して別の新しい薬を投与できる場合があります。
世界中の専門家が、治験に参加するのに最も役立つ可能性が高い医薬品を慎重に選択します。 新薬のいずれかが期待したほど効果がないと思われる場合、研究者はできるだけ早くその薬を治験から除外します。 これにより、他の新薬を試験に追加してテストできるようになります。 薬がうまく効いているように見える場合は、それが本当に利用可能な最も有用な薬であることを確認するために治験が続けられます。
世界中の子供たちがこの試験に参加するよう招待される。 研究者らは、治験治療終了後少なくとも2年間は被験者を検査し、新薬の副作用の可能性を調べることになる。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
Glo-BNHL は、再発性および/または難治性の B 細胞非ホジキンリンパ腫 (r/r BNHL）。 この試験は、この希少がんの状況において医療現場を変える可能性がある十分な証拠を生み出すことを目的としています。 この試験には有効性を評価する初期段階が組み込まれており、その後、確認分析を提供する拡張段階が続く可能性があるため、この試験は第 II/III 相とみなされる可能性があります。
新規薬剤は、国際治験運営委員会（TSC）が実施する包括的な優先順位付けリストと堅牢で体系的な科学的評価に従って、プラットフォームに含める優先順位が付けられます。
このプラットフォームは 3 つの並行した治療アームで構成されており、それぞれの治療アームが患者グループの異なる新規薬剤を研究します。 このプラットフォームにより、各治療群で新規薬剤のパイプラインを連続的にテストできます。 プラットフォーム内の患者は、資格のある利用可能な治療群のいずれかに登録できます。 治験開始時に優先的に組み入れられる新規薬剤のクラスは次のとおりです。
- 治療アーム I: 二重特異性抗体 (BsAbs)
- 治療群 II: 標準化学療法を伴う抗体薬物複合体 (ADC)
- 治療アーム III: キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞
このプラットフォーム試験には適応ベイジアン設計が採用されており、各治療群に登録されている対象集団に関連する効果的なGO/NoGO決定を容易にします。 ベイジアンアプローチは、新規薬剤が臨床的に有効である確率を推定し、少数の患者でも意思決定を可能にします。 また、事前の知識を組み込むこともできるため、この希少集団における利用可能なすべてのデータの有用性を最大限に高めることができます。 サンプルサイズが増加するにつれて、新規薬剤の継続的な評価が容易になります。
さらに、観察された試験データにより、いつでも新規薬剤が無効である可能性が高いことが示された場合には薬剤の中止が可能となり、パイプライン内の次の薬剤を導入することが可能になります。 TSC による新規薬剤のクラスの優先順位が変更された場合、これを反映するために治療群を修正、追加、または削除することができます。 すべての治療部門が常に募集を受け付けているわけではありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joseph Rogers
- 電話番号：+44 (0)121 414 8040
- メール：glo-BNHL@trials.bham.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sarah Johnson
- 電話番号：+44 (0)121 414 8040
- メール：glo-BNHL@trials.bham.ac.uk
研究場所
-
-
-
Birmingham、イギリス
- 募集
- Birmingham Children's Hospital
-
コンタクト：
- Amos Burke
-
主任研究者：
- Amos Burke
-
Bristol、イギリス
- 募集
- Bristol Royal Hospital for Children
-
コンタクト：
- Emma Seaford
-
主任研究者：
- Emma Seaford
-
Manchester、イギリス
- 募集
- Royal Manchester Children's Hospital
-
主任研究者：
- Guy Makin
-
コンタクト：
- Guy Makin
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ
- 募集
- Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology
-
コンタクト：
- Erica Brivio
-
主任研究者：
- Erica Brivio
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- まだ募集していません
- The Children's Hospital at Westmead
-
コンタクト：
- Caroline Bateman
-
主任研究者：
- Caroline Bateman
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア
- まだ募集していません
- Queensland Children's Hospital
-
主任研究者：
- Morag Whyte
-
コンタクト：
- Morag Whyte
-
-
Washington
-
Perth、Washington、オーストラリア
- 募集
- Perth Children's Hospital
-
主任研究者：
- Michelle Ng
-
コンタクト：
- Michelle Ng
-
-
-
-
-
Vienna、オーストリア
- 募集
- St. Anna Children's Hospital
-
コンタクト：
- Andishe Attarbaschi
-
主任研究者：
- Andishe Attarbaschi
-
-
-
-
-
Gothenburg、スウェーデン
- まだ募集していません
- Sahlgrenska University Hospital
-
コンタクト：
- Karin Mellgren
-
主任研究者：
- Karin Mellgren
-
-
-
-
-
Auckland、ニュージーランド
- まだ募集していません
- Starship Children's Hospital
-
コンタクト：
- Tim Prestidge
-
主任研究者：
- Tim Prestidge
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー
- まだ募集していません
- UZ Leuven
-
主任研究者：
- Anne Uyttebroeck
-
コンタクト：
- Anne Uyttebroeck
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
すべての治療群に適用される選択基準:
- 組織学的に証明された成熟B-NHL（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、バーキットリンパ腫/白血病または非定型バーキット/バーキット様リンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMLBL）、および成熟B-NHL/他に特定されていない） (NOS)) 初期診断時
- 放射線学的および/または組織学的に初回再発（以前の治療ラインが1つだけ）またはその後の再発（以前の治療ラインが2つ以上）のB-NHL、または難治性（*）のB-NHLが証明されている。 （注：以前の標的療法後の再発では、確立された方法で確認された標的陽性が継続している必要があります）。
- 前回の治療から 2 年以上経過して再発した場合は、生検を実施する必要があります。
国際的な小児非ホジキンリンパ腫反応基準に基づく評価可能な疾患には、以下が含まれます。
- 最長寸法が 1.5 cm を超える少なくとも 1 つの二次元測定可能な結節病変。
- またはコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で最長寸法が1.0cmを超える二次元測定可能な少なくとも1つの結節外病変。
- または骨髄関与（疾患部位のみの場合、骨髄からの関与が 25% 以上）。 任意の標準的な評価方法（細胞形態学、フローサイトメトリーおよび/または免疫組織化学）が受け入れられます。
- または、治療群に応じて、評価可能な中枢神経系（CNS）のみの疾患（画像または脳脊髄液（CSF）分析によって評価可能）(**)
- 年齢は誕生から体験入学時点で25歳以下まで
- Karnofsky または Lansky パフォーマンス スコアを使用したパフォーマンス ステータス ≥50
- 平均余命は8週間以上
適切な骨髄機能は以下によって証明されます。
- 骨髄関与を除く、血小板数 ≥50x 10^9/L (治療前 7 日以内に血小板輸血療法を受けていない) (***)
- 骨髄関与を除く好中球絶対数（ANC）≧0.75 x 10^9/L（治療前2日以内に顆粒球コロニー刺激因子なし）（***）
適切な肝機能は以下によって証明されます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x 正常値の上限 (ULN)
- 総ビリルビン ≤1.5 X ULN *** 既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビン値が地域の一般集団の 4 x ULN を超える場合には除外されます。
- 試験参加前7日以内に妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査結果が陰性であることが文書化されている
- 生殖能力のある患者は、治験治療中および治療中止後12か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する。
- 患者および/または両親/法定代理人によって与えられた書面によるインフォームドコンセント
治療群 I にのみ適用される選択基準:
- 生殖能力のある男性患者は、治験治療中および治療中止後6か月間は精子を提供しないことに同意しなければならない
- 適切な腎機能、測定または推定によるクレアチニンクリアランス > 45 ml/min (クレアチニンレベルが患者の年齢に対して正常であれば、Cockroft-Gault 式の使用で十分です)
骨髄病変 (***) または脾臓隔離のある患者の場合、適切な骨髄機能が次の方法で証明されます。
- 血小板数 ≥25 x 10^9/L (治療前 3 日以内に血小板輸血療法を受けていない)
- ヘモグロビンレベル ≥7 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥0.5 x 10^9/L (治療前 2 日以内に顆粒球コロニー刺激因子がない)
- 28日以上前にCAR T細胞療法またはその他の細胞療法を受けた患者は、急性毒性からの回復を証明し、測定可能な疾患を患っている必要があります
治療群 II にのみ適用される選択基準:
- 糸球体濾過量（GFR）の測定による適切な腎機能 >60 ml/min/1.73m^2 (推定GFRでは十分ではありません)
- 骨髄病変(***)または脾臓隔離のある患者には、骨髄機能の要件は適用されません。
(*) 難治性疾患
以下の患者は難治性疾患を患っていると考えられており、この試験に参加できます。
- 前回の治療でPRまたはCRを達成できなかった患者
- 最後の治療に対して部分反応があり（生検で証明されている）、進行の証拠がない患者
(**) CNS のみの疾患 CNS のみの疾患を有する患者は、治療群によっては適格となる場合があります。 関連する治療群固有の適格基準を参照してください。
(***) 骨髄病変 骨髄内に芽球が 25% 以上ある患者は、骨髄病変があると考えられます。 これらの患者の場合、骨髄機能の要件は治療群によって異なります。 関連する治療群固有の適格基準を参照してください。
除外基準:
- B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）/B細胞リンパ芽球性リンパ腫（B-LBL）
以下の患者さん:
- 同種HSCT手術後90日
- 自家HSCT手術から45日後
- 全身療法および/または免疫抑制治療を必要とする移植片対宿主病（GvHD）を経験してから28日間
- 過去の治験治療の14日間
- 28日間の頭蓋脊髄放射線照射。またはその他の放射線を14日間受けた場合
- CAR T 細胞療法またはその他の細胞療法を受けた患者については、治療群固有の適格基準を参照してください。
- 最新のリンパ腫に対する治療による急性毒性が継続している患者
- 既知のDNA修復障害または既知の原発性免疫不全症を患っている患者
- 妊娠中または授乳中の患者（完全または部分的）
- 心理的、社会的、地理的、またはその他の問題により、プロトコルに従って定期的にフォローアップできない患者
- 治療または治験手順に従わないことが予想される患者
- 制御不能な付随感染。 重度の感染症（敗血症、肺炎など）は治験参加時に臨床的に管理する必要があります。
- 既知のHIV陽性者
B型肝炎キャリアのステータス、B型肝炎ウイルスの病歴、または血清学的陽性。 以下の場合、患者は B 型肝炎ウイルスのキャリアであるか、B 型肝炎ウイルスに感染している (過去にあった) と見なされます。
- 免疫を受けておらず、HBs抗原および/または抗HBs抗体および/または抗HBc抗体陽性、
- 免疫があり、HBsAg および/または抗 HBc 抗体陽性。
- 治験参加前28日以内の生ワクチン
- 治療法または賦形剤に対する過敏症の既知の病歴
治療群 I にのみ適用される除外基準:
- 中枢神経系（CNS）のみの疾患
- CAR-T細胞療法またはその他の細胞療法を受けてから28日以内の患者
- ECHOまたはMUGAによって決定された左心室短縮率（LVSF）<27％または左心室駆出率（LVEF）<50％、ECHOによって決定された心膜液貯留の何らかの証拠（微量または生理学的ものを除く）、および臨床的に重要な任意の不整脈
- 初期診断時に既知のCD20陰性疾患
- 過去 12 か月以内の発作
- CD20 x CD3 二重特異性療法による以前の治療
- アロプリノールとラスブリカーゼの両方に対する既知の過敏症
治療群 II にのみ適用される除外基準：
- CAR-T細胞療法またはその他の細胞療法を受けてから42日以内の患者
- 臨床的に重大な（グレード≧2）サードスペース体液の蓄積（すなわち、排液を必要とする腹水、または排液を必要とするか息切れを伴う胸水）
- 治験参加前の14日間に合計7日を超えるステロイド治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療アーム I - BsAb - オドロネクタマブ
患者は、オドロネスタマブを12週間毎週静脈内点滴投与され、その後9か月までは2週間ごと、その後は進行するまで4週間ごと、または最長2年間投与される。
|
CD20xCD3 二重特異性抗体
他の名前：
|
|
実験的：治療群 II - 標準化学療法を伴う ADC - 修正 R-ICE を伴うロンカツキシマブ テシリン
患者は、修正 R-ICE の各サイクル (最大 3 サイクル) で 30 分間の静脈内点滴としてロンカツキシマブ テシリンを投与されます。
|
CD-19 指向性抗体薬物複合体
他の名前：
改良型 R-ICE 化学療法
改良型 R-ICE 化学療法
改良型 R-ICE 化学療法
改良型 R-ICE 化学療法
改良型 R-ICE (治療アーム II)
改良型 R-ICE 化学療法
|
|
実験的：治療群 III - CAR T 細胞 - TBC
患者はCAR-T細胞療法を受けることになる - 薬剤TBC
|
改良型 R-ICE 化学療法
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療群 I: BsAb: 客観的反応 (OR) の発生
時間枠：治療12週目の終わりに
|
客観的応答 (OR) の発生、つまり
独立中央審査により評価された12週間の治療後の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）（国際小児非ホジキンリンパ腫反応基準による）
|
治療12週目の終わりに
|
|
治療群 II: 標準化学療法による ADC: CR の発生
時間枠：治療のサイクル 2 およびサイクル 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
独立中央審査により評価された最大3サイクルの治療期間内でのCRの発生（国際小児非ホジキンリンパ腫反応基準による）
|
治療のサイクル 2 およびサイクル 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無イベント生存時間 (EFS)
時間枠：治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
すべての治療アーム
|
治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
すべての治療アーム
|
治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
|
全生存時間 (OS)
時間枠：治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
すべての治療アーム
|
治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
|
治療中の最良の全体的な反応 (BOR)
時間枠：治療群 I の 4、8、12 週目の終わり。治療群 II のサイクル 1、2、および 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
すべての治療アーム
|
治療群 I の 4、8、12 週目の終わり。治療群 II のサイクル 1、2、および 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
反応期間 (DOR)
時間枠：治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
すべての治療アーム
|
治療開始から最後の患者まで2年間追跡調査される
|
|
該当する場合、客観的応答 (OR) の発生
時間枠：サイクル 1、2、および 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
治療アーム特有の
|
サイクル 1、2、および 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
特別に関心のある有害事象（AESI）の発生
時間枠：治療開始から治療最終日後90日まで
|
治療アーム特有の
|
治療開始から治療最終日後90日まで
|
|
関連する場合、治療緊急有害事象 (TEAE) の発生
時間枠：治療開始から最後の投与後90日まで
|
治療アーム特有の
|
治療開始から最後の投与後90日まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Amos Burke、University of Birmingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫
- ヘミックおよびリンパ疾患
- リンパ腫、B細胞
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 調査手法
- 治療
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭水化物
- ポドフィロトキシン
- テトラヒドロノフタレン
- ナフタレン
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- グルコシド
- グリコシド
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- 調整錯体
- プリン
- 妊娠
- 妊娠
- ステロイド
- 融合リング化合物
- ステロイド、フッ素化
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- ヌクレオシド
- リボヌクレオシド
- 妊娠症
- 抗体、モノクローナル、マウス由来
- 生物療法
- オキサジン
- 免疫学的技術
- プリンヌクレオシド
- 免疫調節
- シクロホスファミド
- 養子縁組
- 予防接種、パッシブ
- 免疫
- 免疫療法
- リツキシマブ
- デキサメタゾン
- エトポシド
- カルボプラチン
- イホスファミド
- エトポシドリン酸
- 免疫療法、養子縁組
- Loncastuximabテシリン
- ツベルシジン
その他の研究ID番号
- RG_21-124
- ITCC-100 (その他の識別子：ITCC)
- 1004701 (その他の識別子：IRAS ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。