Globális tanulmány új ágensekről gyermek- és serdülőkori kiújult és refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (Glo-BNHL)

Az összes kezelési ágra érvényes felvételi kritériumok:

• Szövettanilag bizonyított érett B-NHL (diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), Burkitt limfóma/leukémia vagy atípusos Burkitt/Burkitt-szerű limfóma, primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMLBL) és érett B-NHL/nem másként meghatározott (NOS)) a kezdeti diagnózis során
• Radiológiailag és/vagy szövettanilag igazolt B-NHL első relapszusban (csak egy korábbi terápiavonal) vagy azt követő relapszusban (egynél több korábbi terápia) vagy refrakter(*) B-NHL esetén. (Megjegyzés: a korábbi célzott terápiát követő relapszusoknak folyamatos célpozitivitásnak kell lenniük, amelyet egy bevált módszerrel igazolnak).
• Ha a relapszus több mint két évvel az előző kezelés után következik be, biopsziát kell végezni

• Értékelhető betegség a nemzetközi gyermekgyógyászati ​​non-Hodgkin limfóma válaszkritériumok szerint, beleértve:

  • legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti elváltozás, amely >1,5 cm a leghosszabb dimenziójában;
  • vagy legalább egy kétdimenziósan mérhető extranodális lézió 1,0 cm-nél nagyobb méretében számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI);
  • vagy csontvelő érintettség (≥25% csontvelő érintettség, ha csak a betegség helye). Bármilyen standard értékelési módszer elfogadható, például citomorfológia, áramlási citometria és/vagy immunhisztokémia);
  • vagy, a kezelési ágtól függően, csak a központi idegrendszer (CNS) betegsége értékelhető (képalkotással vagy cerebrospinális folyadék (CSF) elemzéssel értékelhető) (**)
• Életkor születéstől ≤ 25 éves korig a próbafelvétel időpontjában
• A teljesítmény állapota ≥50 a Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszámok használatával
• Várható élettartam ≥8 hét

• A csontvelő megfelelő működését dokumentálják:

  • A vérlemezkeszám ≥50x10^9/l (nincs vérlemezke-transzfúziós terápia a kezelést megelőző hét napon belül), kivéve, ha csontvelő érintett (***)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥0,75 x 10^9/L (nincs granulocita kolónia stimuláló faktor a kezelést megelőző 2 napon belül), kivéve, ha csontvelő érintett (***)

• Megfelelő májműködést dokumentál:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5-szöröse a normálérték felső határának (ULN)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN ***Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha az összbilirubin > 4 x ULN a helyi általános populációban
• Dokumentált negatív terhességi teszt fogamzóképes nőbetegeknél a vizsgálatba való belépés előtt hét napon belül
• A reproduktív potenciálú betegek vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a próbakezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 12 hónapig
• A páciens és/vagy a szülők/törvényes képviselő által adott írásos beleegyezés

Csak az I. kezelési csoportra vonatkozó felvételi kritériumok:

• A reproduktív képességű férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a kísérleti kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig nem adnak spermát
• Megfelelő veseműködés, kreatinin-clearance >45 ml/perc mérés vagy becslés alapján (ha a kreatininszint normális a beteg életkorához képest, elegendő a Cockroft-Gault egyenlet alkalmazása)

• A csontvelő-érintettségben (***) vagy a lép megkötésében szenvedő betegek esetében a megfelelő csontvelő-működést a következők dokumentálják:

  • Thrombocytaszám ≥25 x 10^9/l (nincs vérlemezke-transzfúziós kezelés a kezelést megelőző három napon belül)
  • Hemoglobinszint ≥7 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥0,5 x 10^9/l (nincs granulocita kolónia stimuláló faktor a kezelést megelőző két napon belül)
• Azoknak a betegeknek, akik több mint 28 nappal korábban CAR T-sejtes terápiában vagy más sejtes kezelésben részesültek, igazolniuk kell, hogy felépültek az akut toxicitásból, és mérhető betegségük van.

Csak a II. kezelési csoportra vonatkozó felvételi kritériumok:

• Megfelelő veseműködés, a mért glomeruláris filtrációs ráta (GFR) szerint >60 ml/perc/1,73 m^2 (a becsült GFR nem elegendő)
• A csontvelő-érintettségben (***) vagy a lépben szenvedő betegek esetében a csontvelő funkcióra vonatkozó követelmények nem vonatkoznak

(*) Tűzálló betegség

A következő betegek refrakter betegségben szenvednek, és bevonhatók ebbe a vizsgálatba:

• Azok a betegek, akiknél az utolsó terápia során nem értek el PR-t vagy CR-t
• Azok a betegek, akik részlegesen reagáltak az utolsó terápiára (biopsziával bizonyított), progresszióra utaló jelek nélkül

(**) Csak a központi idegrendszer betegsége A csak központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek a kezelési ágtól függően jogosultak lehetnek. Kérjük, olvassa el a megfelelő kezelési ágra vonatkozó alkalmassági kritériumokat.

(***) Csontvelő érintettség Azok a betegek, akiknél a csontvelőben ≥ 25%-os blasztok vannak, csontvelő-érintettnek tekintendők. Ezeknél a betegeknél a csontvelő-funkció követelményei a kezelési ágtól függenek. Kérjük, olvassa el a megfelelő kezelési ágra vonatkozó alkalmassági kritériumokat.

Kizárási kritériumok:

• B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL)/B-sejtes limfoblasztos limfóma (B-LBL)

• Betegek belül:

  • 90 nappal allogén HSCT eljárás után
  • 45 nappal autológ HSCT eljárás után
  • 28 napos graft versus host betegség (GvHD) tapasztalása, amely szisztémás terápiát és/vagy immunszuppresszív kezelést igényel
  • Az előző vizsgálati kezelés 14 napja
  • 28 nap a craniospinalis besugárzástól; vagy 14 napig bármilyen más sugárzás
  • Azon betegek esetében, akik bármilyen CAR T-sejtes terápiában vagy más sejtes terápiában részesültek, lásd a kezelési ágra vonatkozó alkalmassági kritériumokat
• Olyan betegek, akiknél a legutóbbi limfóma által irányított terápia során folyamatos akut toxicitás jelentkezik
• Ismert DNS-javító rendellenességben vagy ismert elsődleges immunhiányban szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató betegek (kizárólag vagy részben)
• Olyan betegek, akiket pszichológiai, szociális, földrajzi vagy egyéb okok miatt nem lehet rendszeresen követni a protokoll szerint
• Azok a betegek, akiknél a kezelési vagy vizsgálati eljárások be nem tartása várható
• Kontrollálatlan egyidejű fertőzés. A súlyos fertőzést (például szepszis, tüdőgyulladás stb.) klinikailag ellenőrizni kell a vizsgálatba való belépéskor
• Ismert HIV-pozitivitás

• Hepatitis B hordozó státusz, hepatitis B vírus kórtörténete vagy pozitív szerológia. A pácienst Hepatitis B vírus hordozónak kell tekinteni, vagy Hepatitis B vírus fertőzésben szenved (volt) az alábbi esetekben:

  • Nem immunizált és HBsAg és/vagy anti-HBs antitest és/vagy anti-HBc antitest pozitív,
  • Immunizált és HBsAg és/vagy anti-HBc antitest pozitív.
• Élő vakcina a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
• Bármely kezeléssel vagy segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében

Csak az I. kezelési ágra érvényes kizárási kritériumok:

• Csak a központi idegrendszer (CNS) betegsége
• Betegek 28 napon belül bármely CAR-T sejtterápia vagy más sejtes terápia után
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVSF) <27% vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, az ECHO vagy a MUGA meghatározása szerint, a szívburok folyadékgyülemre utaló bármely bizonyíték (kivéve a nyomokat vagy a fiziológiát) az ECHO által meghatározott módon, és bármely klinikailag jelentős szívritmuszavarok
• Ismert CD20 negatív betegség a kezdeti diagnóziskor
• Rohamok az elmúlt 12 hónapban
• Előzetes kezelés CD20 x CD3 bispecifikus terápiával
• Ismert túlérzékenység mind allopurinollal, mind rasburikázzal szemben

Kizárólag a II. kezelési csoportra vonatkozó kizárási kritériumok:

• Betegek 42 napon belül bármely CAR-T sejtterápia vagy más sejtes terápia után
• Klinikailag jelentős (≥2 fokozatú) harmadik térbeli folyadék felhalmozódása (azaz elvezetést igénylő ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely vagy elvezetést igényel, vagy légszomjjal jár)
• Szteroid kezelés összesen több mint hét napig a vizsgálatba lépést megelőző 14 napban