En global studie av nya medel vid återfall hos barn och ungdomar och refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom (Glo-BNHL)

Inklusionskriterier som gäller för alla behandlingsarmar:

• Histologiskt bevisat moget B-NHL (diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), Burkitt lymfom/leukemi eller atypiskt Burkitt/Burkitt-liknande lymfom, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMLBL) och moget B-NHL/Inte annat specificerat (NOS)) vid initial diagnos
• Radiologiskt och/eller histologiskt bevisad B-NHL i första skov (endast en tidigare behandlingslinje) eller efterföljande skov (mer än en tidigare behandlingslinje) eller refraktär(*) B-NHL. (Obs: återfall efter tidigare riktad terapi måste ha fortsatt målpositivitet, bekräftat med en etablerad metod).
• Om återfall inträffar mer än två år efter tidigare behandling måste en biopsi utföras

• Utvärderbar sjukdom enligt de internationella pediatriska non-Hodgkin-lymfomsvarskriterierna, inklusive:

  • minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion >1,5 cm i dess längsta dimension;
  • eller minst en tvådimensionellt mätbar extranodal lesion >1,0 cm i dess längsta dimension vid datoriserad tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI);
  • eller benmärgspåverkan (≥25 % involvering från benmärgen, om än bara sjukdomsstället. Vilken standardmetod som helst för bedömning är acceptabel, dvs. cytomorfologi, flödescytometri och/eller immunhistokemi);
  • eller, beroende på behandlingsarmen, utvärderbar sjukdom endast i centrala nervsystemet (CNS) (utvärderas genom bildbehandling eller cerebrospinalvätska (CSF)-analys)(**)
• Ålder från födseln till ≤25 år vid tidpunkten för provinträde
• Prestandastatus ≥50 med Karnofsky eller Lansky prestandapoäng
• Förväntad livslängd på ≥8 veckor

• Tillräcklig benmärgsfunktion dokumenterad av:

  • Trombocytantal ≥50x 10^9/L (ingen blodplättstransfusionsbehandling inom sju dagar före behandling) såvida inte benmärgsinblandning (***)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,75 x 10^9/L (ingen granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 dagar före behandling) om inte benmärgsinblandning(***)

• Adekvat leverfunktion dokumenterad av:

  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ***Patienter med känt Gilberts syndrom kommer att exkluderas om det totala bilirubinvärdet är >4 x ULN för den lokala allmänna befolkningen
• Dokumenterat negativt graviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder inom sju dagar innan försöket påbörjas
• Patienter med reproduktionspotential samtycker till att använda effektiva preventivmedel under försöksbehandling och i 12 månader efter avslutad behandling
• Skriftligt informerat samtycke lämnat av patient och/eller föräldrar/juridiskt ombud

Inklusionskriterier som endast gäller för behandlingsarm I:

• Manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att inte donera spermier under försöksbehandling och i 6 månader efter avslutad behandling
• Tillräcklig njurfunktion, kreatininclearance >45 ml/min genom mätning eller uppskattning (om kreatininnivåerna är normala för patientens ålder räcker det att använda Cockroft-Gault-ekvationen)

• För patienter med benmärgspåverkan(***) eller mjältsekvestrering, adekvat benmärgsfunktion dokumenterad av:

  • Trombocytantal ≥25 x 10^9/L (ingen blodplättstransfusionsbehandling inom tre dagar före behandling)
  • Hemoglobinnivå ≥7 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (ingen granulocytkolonistimulerande faktor inom två dagar före behandling)
• Patienter som har fått CAR T-cellsterapi eller annan cellulär terapi mer än 28 dagar innan måste visa återhämtning från akuta toxiciteter och ha mätbar sjukdom

Inklusionskriterier som endast gäller för behandlingsarm II:

• Tillräcklig njurfunktion, genom uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) >60 ml/min/1,73m^2 (uppskattad GFR är inte tillräcklig)
• För patienter med benmärgspåverkan(***) eller mjältsekvestrering gäller inte krav på benmärgsfunktion

(*) Refraktär sjukdom

Följande patienter anses ha refraktär sjukdom och kan inkluderas i denna studie:

• Patienter med som inte uppnår PR eller CR med sista terapin
• Patienter med partiellt svar på den senaste behandlingen (biopsi bevisad), utan tecken på progression

(**) Enbart CNS-sjukdom Patienter med enbart CNS-sjukdom kan vara berättigade beroende på behandlingsarm. Se de relevanta behandlingsarmsspecifika behörighetskriterierna.

(***) Benmärgspåverkan Patienter som har ≥ 25 % blaster i benmärgen anses ha benmärgspåverkan. För dessa patienter är kraven på benmärgsfunktion beroende av behandlingsarmen. Se de relevanta behandlingsarmsspecifika behörighetskriterierna.

Exklusions kriterier:

• B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL)/B-cells lymfatisk lymfom (B-LBL)

• Patienter inom:

  • 90 dagar efter en allogen HSCT-procedur
  • 45 dagar efter en autolog HSCT-procedur
  • 28 dagar efter att ha upplevt graft versus host disease (GvHD) som kräver systemisk terapi och/eller immunsuppressiv behandling
  • 14 dagars tidigare prövningsbehandling
  • 28 dagar efter att ha fått kraniospinal strålning; eller 14 dagar av någon annan strålning
  • För patienter som har fått någon CAR T-cellsterapi eller annan cellulär terapi, se behandlingsarmens specifika behörighetskriterier
• Patienter som har pågående akuta toxiciteter från den senaste lymfomstyrda behandlingen
• Patienter med känd DNA-reparationsstörning eller känd primär immunbrist
• Patienter som är gravida eller ammar (exklusivt eller delvis)
• Patienter som inte regelbundet kan följas upp enligt protokollet på grund av psykologiska, sociala, geografiska eller andra problem
• Patienter för vilka bristande efterlevnad av behandling eller prövningsprocedurer förväntas
• Okontrollerad samtidig infektion. Allvarlig infektion (som sepsis, lunginflammation etc.) bör kontrolleras kliniskt vid tidpunkten för inträde i prövningen
• Känd HIV-positivitet

• Hepatit B-bärarstatus, historia av hepatit B-virus eller positiv serologi. En patient anses vara bärare av hepatit B-virus eller ha (hade) hepatit B-virusinfektion i fall av:

  • Eimmuniserad och HBsAg och/eller anti-HBs antikropp och/eller anti-HBc antikropp positiv,
  • Immuniserad och HBsAg och/eller anti-HBc antikropp positiv.
• Levande vaccin inom 28 dagar före inträde i försöket
• Känd historia av överkänslighet mot någon av behandlingarna eller hjälpämnena

Uteslutningskriterier som endast gäller för behandlingsarm I:

• Enbart sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter inom 28 dagar efter någon CAR-T-cellterapi eller annan cellulär terapi
• Vänsterkammarförkortningsfraktion (LVSF) <27 % eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %, bestämt av ECHO eller MUGA, alla tecken på perikardiell utgjutning (förutom spår eller fysiologiska) som bestämts av ett ECHO, och alla kliniskt signifikanta arytmier
• Känd CD20-negativ sjukdom vid initial diagnos
• Anfall inom de senaste 12 månaderna
• Tidigare behandling med CD20 x CD3 bispecifik terapi
• Känd överkänslighet mot både allopurinol och rasburikas

Uteslutningskriterier som endast gäller för behandlingsarm II:

• Patienter inom 42 dagar efter någon CAR-T-cellterapi eller annan cellulär terapi
• Kliniskt signifikant (grad ≥2) vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd)
• Steroidbehandling i mer än totalt sju dagar under de 14 dagarna före provstart