Um estudo global de novos agentes em linfoma não Hodgkin de células B recidivante e refratário pediátrico e adolescente (Glo-BNHL)
O estudo Glo-BNHL está tentando encontrar medicamentos melhores para crianças e jovens com linfoma não Hodgkin de células B (B-NHL) que não desaparece (B-NHL refratário) ou desaparece, mas volta novamente (recidiva de B-NHL). NHL). B-NHL é um tipo de câncer que se desenvolve dentro ou fora dos gânglios linfáticos (glândulas) e órgãos como o fígado ou o baço. Exemplos de B-NHL são o linfoma de Burkitt e o linfoma difuso de grandes células B, que podem ser outros nomes usados para descrever esse tipo de câncer. É muito difícil curar B-NHL recidivante ou refratário. Os remédios usados agora são muito poderosos, com muitos efeitos colaterais e curam apenas cerca de 30 em cada 100 crianças tratadas. É muito importante que os investigadores encontrem rapidamente melhores medicamentos para essas crianças e jovens.
O ensaio Glo-BNHL incluirá três grupos de crianças e jovens, cada um recebendo um novo medicamento (isolado ou com quimioterapia). Os investigadores estão procurando garantir que os novos medicamentos sejam seguros e funcionem para tratar o câncer. Se o medicamento de um grupo não funcionar para uma criança no estudo, ela poderá ingressar em um grupo diferente para receber outro novo medicamento.
Especialistas de todo o mundo escolherão cuidadosamente os medicamentos com maior probabilidade de serem úteis para fazer parte do estudo. Se um dos novos medicamentos parece não estar funcionando tão bem quanto o esperado, os investigadores o retirarão do estudo o mais rápido possível. Isso permitirá que outros novos medicamentos sejam adicionados ao estudo e testados. Se um medicamento parece estar funcionando bem, ele continuará no teste para garantir que seja realmente o medicamento mais útil disponível.
Crianças de todo o mundo serão convidadas a participar do teste. Os investigadores os examinarão por pelo menos dois anos após o término do tratamento experimental para procurar possíveis efeitos colaterais do novo medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O Glo-BNHL é um ensaio clínico multicêntrico internacional prospectivo adaptativo projetado para avaliar a segurança e a eficácia de novos agentes para o tratamento de crianças, adolescentes e adultos jovens com linfoma não Hodgkin de células B recidivante e/ou refratário (r/r BNHL). O estudo foi projetado para gerar evidências suficientes para potencialmente mudar a prática neste cenário raro de câncer. Com o estudo incorporando um estágio inicial de avaliação da eficácia seguido potencialmente por um estágio de expansão para fornecer análise confirmatória, o estudo pode ser considerado fase II/III.
Novos agentes serão priorizados para inclusão na plataforma de acordo com uma lista de priorização abrangente e uma avaliação científica sistemática robusta, realizada pelo International Trial Steering Committee (TSC).
A plataforma consiste em três braços de tratamento paralelos, cada um investigando um novo agente diferente em um grupo de pacientes. A plataforma permite o teste de um pipeline de novos agentes em cada braço de tratamento consecutivamente. Os pacientes na plataforma podem ser inscritos em qualquer um dos braços de tratamento disponíveis para os quais são elegíveis. As classes de novos agentes priorizadas para inclusão no início do estudo são:
- Braço de tratamento I: anticorpos biespecíficos (BsAbs)
- Braço de tratamento II: Conjugados anticorpo-droga (ADC) com quimioterapia padrão
- Braço de tratamento III: células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
O teste de plataforma tem um design bayesiano adaptativo que facilita decisões eficientes de GO/NoGO relevantes para a população-alvo inscrita em cada braço de tratamento. A abordagem bayesiana estima a probabilidade de um novo agente ser clinicamente eficaz e permite a tomada de decisão mesmo com um pequeno número de pacientes. Também pode incorporar conhecimento prévio, maximizando assim a utilidade de todos os dados disponíveis nesta rara população. Facilita a avaliação contínua de qualquer novo agente à medida que o tamanho da amostra aumenta.
Além disso, permite a descontinuação de um agente se os dados do teste observado demonstrarem uma alta probabilidade de que o novo agente seja ineficaz a qualquer momento, permitindo que o próximo agente no pipeline seja introduzido. Se a priorização de classes de novos agentes pelo TSC mudar, os braços de tratamento podem ser alterados, adicionados ou removidos para refletir isso. Nem todos os Grupos de Tratamento estarão necessariamente abertos ao recrutamento em todos os momentos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joseph Rogers
- Número de telefone: +44 (0)121 414 8040
- E-mail: glo-BNHL@trials.bham.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Sarah Johnson
- Número de telefone: +44 (0)121 414 8040
- E-mail: glo-BNHL@trials.bham.ac.uk
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália
- Ainda não está recrutando
- The Children's Hospital at Westmead
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Contato:
- Caroline Bateman
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Investigador principal:
- Caroline Bateman
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália
- Ainda não está recrutando
- Queensland Children's Hospital
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Investigador principal:
- Morag Whyte
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Contato:
- Morag Whyte
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Washington
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Perth, Washington, Austrália
- Recrutamento
- Perth Children's Hospital
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Investigador principal:
- Michelle Ng
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Contato:
- Michelle Ng
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Leuven, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- UZ Leuven
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Investigador principal:
- Anne Uyttebroeck
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Contato:
- Anne Uyttebroeck
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Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology
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Contato:
- Erica Brivio
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Investigador principal:
- Erica Brivio
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Auckland, Nova Zelândia
- Ainda não está recrutando
- Starship Children's Hospital
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Contato:
- Tim Prestidge
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Investigador principal:
- Tim Prestidge
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Birmingham, Reino Unido
- Recrutamento
- Birmingham Children's Hospital
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Contato:
- Amos Burke
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Investigador principal:
- Amos Burke
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Bristol, Reino Unido
- Recrutamento
- Bristol Royal Hospital for Children
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Contato:
- Emma Seaford
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Investigador principal:
- Emma Seaford
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Manchester, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Manchester Children's Hospital
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Investigador principal:
- Guy Makin
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Contato:
- Guy Makin
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Gothenburg, Suécia
- Ainda não está recrutando
- Sahlgrenska University Hospital
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Contato:
- Karin Mellgren
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Investigador principal:
- Karin Mellgren
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Vienna, Áustria
- Recrutamento
- St. Anna Children's Hospital
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Contato:
- Andishe Attarbaschi
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Investigador principal:
- Andishe Attarbaschi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão aplicáveis a todos os braços de tratamento:
- B-NHL maduro histologicamente comprovado (linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma/leucemia de Burkitt ou linfoma atípico de Burkitt/tipo Burkitt, linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMLBL) e B-NHL maduro/sem outra especificação (NOS)) no diagnóstico inicial
- B-NHL radiologicamente e/ou histologicamente comprovado na primeira recidiva (apenas uma linha anterior de terapia) ou recidiva subsequente (mais de uma linha anterior de terapia) ou refratário(*) B-NHL. (Observação: as recidivas após terapia direcionada anterior devem ter positividade contínua do alvo, confirmada por um método estabelecido).
- Se a recidiva ocorrer mais de dois anos após a terapia anterior, uma biópsia deve ser realizada
Doença avaliável de acordo com os critérios internacionais de resposta ao linfoma não Hodgkin pediátrico, incluindo:
- pelo menos uma lesão nodal mensurável bidimensionalmente >1,5 cm em sua maior dimensão;
- ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente >1,0 cm em sua maior dimensão na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM);
- ou envolvimento da medula óssea (≥25% de envolvimento da medula óssea, se apenas o local da doença. Qualquer método padrão de avaliação é aceitável, ou seja, citomorfologia, citometria de fluxo e/ou imuno-histoquímica);
- ou, dependendo do braço de tratamento, apenas doença avaliável do Sistema Nervoso Central (SNC) (avaliável por imagem ou análise do líquido cefalorraquidiano (LCR))(**)
- Idade desde o nascimento até ≤25 anos no momento da entrada no estudo
- Status de desempenho ≥50 usando pontuações de desempenho de Karnofsky ou Lansky
- Expectativa de vida de ≥8 semanas
Função adequada da medula óssea documentada por:
- Contagem de plaquetas ≥50x 10^9/L (sem terapia de transfusão de plaquetas nos sete dias anteriores ao tratamento), a menos que haja envolvimento da medula óssea(***)
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥0,75 x 10^9/L (sem fator estimulador de colônias de granulócitos 2 dias antes do tratamento), a menos que haja envolvimento da medula óssea(***)
Função hepática adequada documentada por:
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤5 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤1,5 X LSN ***Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida serão excluídos se o valor de bilirrubina total for >4 x LSN para a população geral local
- Teste de gravidez negativo documentado para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar dentro de sete dias antes da entrada no estudo
- Pacientes com potencial reprodutivo concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento experimental e por 12 meses após a descontinuação do tratamento
- Consentimento informado por escrito dado pelo paciente e/ou pais/representante legal
Critérios de inclusão aplicáveis apenas ao braço de tratamento I:
- Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em não doar esperma durante o tratamento experimental e por 6 meses após a descontinuação do tratamento
- Função renal adequada, depuração de creatinina >45 ml/min por medição ou estimativa (se os níveis de creatinina forem normais para a idade do paciente, usar a equação de Cockroft-Gault é suficiente)
Para pacientes com envolvimento da medula óssea(***) ou sequestro esplênico, função adequada da medula óssea documentada por:
- Contagem de plaquetas ≥25 x 10^9/L (sem terapia de transfusão de plaquetas três dias antes do tratamento)
- Nível de hemoglobina ≥7 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (sem fator estimulante de colônia de granulócitos dois dias antes do tratamento)
- Pacientes que receberam terapia com células CAR T ou outras terapias celulares há mais de 28 dias devem demonstrar recuperação de toxicidades agudas e ter doença mensurável
Critérios de inclusão aplicáveis apenas ao braço de tratamento II:
- Função renal adequada, medida pela taxa de filtração glomerular (TFG) >60 ml/min/1,73m^2 (GFR estimado não é suficiente)
- Para pacientes com envolvimento da medula óssea(***) ou sequestro esplênico, os requisitos para a função da medula óssea não se aplicam
(*) Doença refratária
Os seguintes pacientes são considerados portadores de doença refratária e podem ser incluídos neste estudo:
- Pacientes com quem não atingem PR ou CR com a última terapia
- Pacientes com resposta parcial à última terapia (comprovada por biópsia), sem evidência de progressão
(**) Doença exclusiva do SNC Pacientes com doença exclusiva do SNC podem ser elegíveis, dependendo do braço de tratamento. Consulte os critérios de elegibilidade específicos do braço de tratamento relevante.
(***) Envolvimento da medula óssea Pacientes com ≥ 25% de blastos na medula óssea são considerados com envolvimento da medula óssea. Para esses pacientes, os requisitos para a função da medula óssea dependem do braço de tratamento. Consulte os critérios de elegibilidade específicos do braço de tratamento relevante.
Critério de exclusão:
- Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B (B-ALL)/Linfoma Linfoblástico de Células B (B-LBL)
Pacientes dentro de:
- 90 dias após um procedimento de TCTH alogênico
- 45 dias após um procedimento de TCTH autólogo
- 28 dias de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) que requer terapia sistêmica e/ou tratamento imunossupressor
- 14 dias de tratamento experimental anterior
- 28 dias recebendo radiação cranioespinhal; ou 14 dias de qualquer outra radiação
- Para pacientes que receberam qualquer terapia com células CAR T ou outras terapias celulares, consulte os critérios de elegibilidade específicos do braço de tratamento
- Pacientes com toxicidades agudas contínuas da terapia mais recente dirigida ao linfoma
- Pacientes com distúrbio conhecido de reparo do DNA ou imunodeficiência primária conhecida
- Pacientes grávidas ou amamentando (exclusiva ou parcialmente)
- Pacientes que não podem ser acompanhados regularmente de acordo com o protocolo devido a problemas psicológicos, sociais, geográficos ou outros
- Pacientes para os quais se espera a não adesão ao tratamento ou aos procedimentos do estudo
- Infecção concomitante descontrolada. Infecção grave (como sepse, pneumonia, etc.) deve ser controlada clinicamente no momento da entrada no estudo
- HIV positivo conhecido
Estado de portador de Hepatite B, história de Vírus da Hepatite B ou sorologia positiva. Um paciente é considerado portador do vírus da hepatite B ou portador de (teve) infecção pelo vírus da hepatite B em caso de:
- Não imunizado e HBsAg e/ou anticorpo anti-HBs e/ou anticorpo anti-HBc positivo,
- Imunizados e positivos para HBsAg e/ou anticorpo anti-HBc.
- Vacina viva dentro de 28 dias antes da entrada no ensaio
- História conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos ou excipientes
Critérios de exclusão aplicáveis apenas ao braço de tratamento I:
- Doença exclusiva do Sistema Nervoso Central (SNC)
- Pacientes dentro de 28 dias de qualquer terapia com células CAR-T ou outras terapias celulares
- Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVSF) <27% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%, conforme determinado por ECO ou MUGA, qualquer evidência de derrame pericárdico (exceto traço ou fisiológico) conforme determinado por um ECO, e qualquer evidência clinicamente significativa arritmias
- Doença CD20 negativa conhecida no diagnóstico inicial
- Convulsão nos últimos 12 meses
- Tratamento prévio com terapia biespecífica CD20 x CD3
- Hipersensibilidade conhecida ao alopurinol e à rasburicase
Critérios de exclusão aplicáveis apenas ao braço de tratamento II:
- Pacientes dentro de 42 dias de qualquer terapia com células CAR-T ou outras terapias celulares
- Acúmulo de fluido no terceiro espaço clinicamente significativo (grau ≥2) (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
- Tratamento com esteróides por mais de um total de sete dias nos 14 dias anteriores à entrada no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de tratamento I - BsAb - Odronextamab
Os pacientes receberão odronextamab administrado como uma infusão intravenosa semanalmente por 12 semanas, depois a cada duas semanas até nove meses e a cada quatro semanas até a progressão ou por no máximo dois anos
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Anticorpo biespecífico CD20xCD3
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Tratamento II - ADC com Quimioterapia Padrão - Loncastuximabe tesirina com R-ICE modificado
Os pacientes receberão locastuximabe tesirina administrado como uma infusão intravenosa de 30 minutos com cada ciclo de R-ICE modificado (máximo de três ciclos)
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Conjugado droga-anticorpo dirigido por CD-19
Outros nomes:
Quimioterapia R-ICE modificada
Quimioterapia R-ICE modificada
Quimioterapia R-ICE modificada
Quimioterapia R-ICE modificada
R-ICE modificado (braço de tratamento II)
Quimioterapia R-ICE modificada
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Experimental: Braço de Tratamento III - Células T CAR - TBC
Os pacientes receberão terapia com células CAR-T - agente TBC
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Quimioterapia R-ICE modificada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Braço de Tratamento I: BsAb: Ocorrência de uma resposta objetiva (OR)
Prazo: No final da 12ª semana de tratamento
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Ocorrência de uma resposta objetiva (OU), ou seja,
Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (RP) após 12 semanas de tratamento avaliada por Revisão Central Independente (de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Linfoma Não-Hodgkin Pediátrico)
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No final da 12ª semana de tratamento
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Braço de Tratamento II: ADC com quimioterapia padrão: Ocorrência de CR
Prazo: No final do Ciclo 2 e Ciclo 3 de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
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Ocorrência de RC em um máximo de três ciclos de tratamento avaliada por Revisão Central Independente (de acordo com os Critérios de Resposta Pediátrica Não-Hodgkin Linfoma Internacional)
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No final do Ciclo 2 e Ciclo 3 de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Todos os braços de tratamento
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Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Todos os braços de tratamento
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Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Tempo de sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Todos os braços de tratamento
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Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Melhor resposta geral (BOR) durante o tratamento
Prazo: No final das semanas 4, 8 e 12 para o Grupo de Tratamento I; no final dos ciclos 1, 2 e 3 para o braço de tratamento II (cada ciclo é de 28 dias)
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Todos os braços de tratamento
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No final das semanas 4, 8 e 12 para o Grupo de Tratamento I; no final dos ciclos 1, 2 e 3 para o braço de tratamento II (cada ciclo é de 28 dias)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Todos os braços de tratamento
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Desde o início do tratamento até o último paciente foi acompanhado por 2 anos
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Ocorrência de uma resposta objetiva (OR), quando relevante
Prazo: No final dos ciclos 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 28 dias)
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Específico do braço de tratamento
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No final dos ciclos 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 28 dias)
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Ocorrência de eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Desde o início do tratamento até 90 dias após o último dia de tratamento
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Específico do braço de tratamento
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Desde o início do tratamento até 90 dias após o último dia de tratamento
|
|
Ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), quando relevante
Prazo: Desde o início do tratamento até 90 dias após a última dose
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Específico do braço de tratamento
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Desde o início do tratamento até 90 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amos Burke, University of Birmingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Etoposídeo
- Carboplatina
- Ifosfamida
- fosfato de etoposídeo
- Imunoterapia, adotiva
- LONCASTUXIMAB Tesirina
- Tubercidina
Outros números de identificação do estudo
- RG_21-124
- ITCC-100 (Outro identificador: ITCC)
- 1004701 (Outro identificador: IRAS ID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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