Une étude mondiale sur de nouveaux agents dans le lymphome non hodgkinien récidivant et réfractaire à cellules B chez l'enfant et l'adolescent (Glo-BNHL)

Critères d'inclusion applicables à tous les bras de traitement :

• LNH-B mature prouvé histologiquement (lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), lymphome/leucémie de Burkitt ou lymphome atypique de type Burkitt/de type Burkitt, lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMLBL) et LNH-B mature/non spécifié (NOS)) lors du diagnostic initial
• LNH-B prouvé radiologiquement et/ou histologiquement en première rechute (une seule ligne de traitement antérieure) ou en rechute ultérieure (plus d'une ligne de traitement antérieure) ou LNH-B réfractaire(*). (Remarque : les rechutes après un traitement ciblé antérieur doivent avoir une positivité cible continue, confirmée par une méthode établie).
• Si la rechute survient plus de deux ans après le traitement précédent, une biopsie doit être effectuée

• Maladie évaluable selon les critères internationaux de réponse pédiatrique du lymphome non hodgkinien, y compris :

  • au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable > 1,5 cm dans sa plus grande dimension ;
  • ou au moins une lésion extraganglionnaire bidimensionnelle mesurable > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue en tomodensitométrie (CT) ou en imagerie par résonance magnétique (IRM) ;
  • ou atteinte de la moelle osseuse (≥ 25 % d'atteinte de la moelle osseuse, s'il s'agit du seul site de la maladie. Toute méthode d'évaluation standard est acceptable (cytomorphologie, cytométrie en flux et/ou immunohistochimie) ;
  • ou, en fonction du groupe de traitement, maladie évaluable du système nerveux central (SNC) uniquement (évaluable par imagerie ou analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR))(**)
• Âge de la naissance à ≤ 25 ans au moment de l'inscription à l'essai
• Statut de performance ≥50 en utilisant les scores de performance Karnofsky ou Lansky
• Espérance de vie ≥8 semaines

• Fonction adéquate de la moelle osseuse documentée par :

  • Numération plaquettaire ≥50x 10^9/L (pas de traitement par transfusion de plaquettes dans les sept jours précédant le traitement) sauf atteinte de la moelle osseuse(***)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 x 10 ^ 9/L (pas de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 jours précédant le traitement) sauf atteinte de la moelle osseuse (***)

• Fonction hépatique adéquate documentée par :

  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN *** Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu seront exclus si la valeur de la bilirubine totale est > 4 x LSN pour la population générale locale
• Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer dans les sept jours précédant l'entrée à l'essai
• Les patientes en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement d'essai et pendant 12 mois après l'arrêt du traitement
• Consentement éclairé écrit donné par le patient et/ou les parents/le représentant légal

Critères d'inclusion applicables au bras de traitement I uniquement :

• Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement d'essai et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du traitement
• Fonction rénale adéquate, clairance de la créatinine > 45 ml/min par mesure ou estimation (si les taux de créatinine sont normaux pour l'âge du patient, l'utilisation de l'équation de Cockroft-Gault est suffisante)

• Pour les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse(***) ou une séquestration splénique, une fonction médullaire adéquate documentée par :

  • Numération plaquettaire ≥ 25 x 10 ^ 9 / L (pas de traitement par transfusion de plaquettes dans les trois jours précédant le traitement)
  • Taux d'hémoglobine ≥7 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (pas de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les deux jours précédant le traitement)
• Les patients qui ont reçu une thérapie CAR T-cell ou d'autres thérapies cellulaires plus de 28 jours auparavant doivent démontrer qu'ils se sont rétablis des toxicités aiguës et avoir une maladie mesurable

Critères d'inclusion applicables au bras de traitement II uniquement :

• Fonction rénale adéquate, par débit de filtration glomérulaire mesuré (GFR)> 60 ml / min / 1,73 m ^ 2 (GFR estimé n'est pas suffisant)
• Pour les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse(***) ou une séquestration splénique, les exigences relatives à la fonction de la moelle osseuse ne s'appliquent pas

(*) Maladie réfractaire

Les patients suivants sont considérés comme ayant une maladie réfractaire et peuvent être inclus dans cet essai :

• Patients qui n'obtiennent pas de RP ou de RC avec le dernier traitement
• Patients ayant une réponse partielle au dernier traitement (biopsie prouvée), sans signe de progression

(**) Maladie du SNC uniquement Les patients atteints d'une maladie du SNC uniquement peuvent être éligibles en fonction du groupe de traitement. Veuillez vous référer aux critères d'éligibilité spécifiques au groupe de traitement concerné.

(***) Atteinte médullaire Les patients qui ont ≥ 25 % de blastes dans la moelle osseuse sont considérés comme ayant une atteinte médullaire. Pour ces patients, les besoins en fonction de la moelle osseuse dépendent du groupe de traitement. Veuillez vous référer aux critères d'éligibilité spécifiques au groupe de traitement concerné.

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (B-ALL)/lymphome lymphoblastique à cellules B (B-LBL)

• Patients au sein de :

  • 90 jours après une procédure de GCSH allogénique
  • 45 jours après une procédure de GCSH autologue
  • 28 jours de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) nécessitant une thérapie systémique et/ou un traitement immunosuppresseur
  • 14 jours de traitement expérimental précédent
  • 28 jours de radiothérapie craniospinale ; ou 14 jours de tout autre rayonnement
  • Pour les patients ayant reçu une thérapie CAR T-cell ou d'autres thérapies cellulaires, voir les critères d'éligibilité spécifiques au groupe de traitement
• Patients qui ont des toxicités aiguës en cours du traitement dirigé contre le lymphome le plus récent
• Patients présentant un trouble connu de la réparation de l'ADN ou une immunodéficience primaire connue
• Patientes enceintes ou allaitantes (exclusivement ou partiellement)
• Patients qui ne peuvent pas être suivis régulièrement conformément au protocole en raison de problèmes psychologiques, sociaux, géographiques ou autres
• Patients pour lesquels une non-observance du traitement ou des procédures d'essai est attendue
• Infection concomitante non contrôlée. Les infections graves (telles que septicémie, pneumonie, etc.) doivent être cliniquement contrôlées au moment de l'entrée à l'essai
• Positivité connue pour le VIH

• Statut de porteur de l'hépatite B, antécédents de virus de l'hépatite B ou sérologie positive. Un patient est considéré comme porteur du virus de l'hépatite B ou comme ayant (eu) une infection par le virus de l'hépatite B en cas de :

  • Non immunisé et HBsAg et/ou anticorps anti-HBs et/ou anticorps anti-HBc positifs,
  • Immunisé et HBsAg et/ou anticorps anti-HBc positif.
• Vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'entrée à l'essai
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des traitements ou excipients

Critères d'exclusion applicables au bras de traitement I uniquement :

• Maladie du système nerveux central (SNC) uniquement
• Patients dans les 28 jours suivant une thérapie cellulaire CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires
• Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) < 27 % ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, telle que déterminée par ECHO ou MUGA, tout signe d'épanchement péricardique (sauf trace ou physiologique) tel que déterminé par une ECHO, et tout signe cliniquement significatif arythmies
• Maladie CD20 négative connue au diagnostic initial
• Saisie au cours des 12 derniers mois
• Traitement antérieur par thérapie bispécifique CD20 x CD3
• Hypersensibilité connue à la fois à l'allopurinol et à la rasburicase

Critères d'exclusion applicables au bras de traitement II uniquement :

• Patients dans les 42 jours suivant une thérapie cellulaire CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires
• Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (grade ≥ 2) (c.-à-d. ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement)
• Traitement stéroïdien pendant plus de sept jours au total dans les 14 jours précédant l'entrée à l'essai