Глобальное исследование новых агентов при рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме у детей и подростков (Glo-BNHL)
Исследование Glo-BNHL направлено на поиск более эффективных лекарств для детей и молодых людей с В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ), которая не проходит (рефрактерная В-НХЛ) или возобновляется (рецидивирующая В-НХЛ). НХЛ). B-NHL — это тип рака, который развивается внутри или снаружи лимфатических узлов (желез) и органов, таких как печень или селезенка. Примерами B-NHL являются лимфома Беркитта и диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, которые могут быть другими названиями, используемыми для описания этого типа рака. Очень трудно вылечить рецидивирующую или рефрактерную В-НХЛ. Лекарства, используемые в настоящее время, очень эффективны со многими побочными эффектами и излечивают только около 30 из каждых 100 пролеченных детей. Очень важно, чтобы исследователи быстро нашли лучшие лекарства для этих детей и молодых людей.
В исследование Glo-BNHL будут включены три группы детей и молодых людей, каждой из которых будет назначено новое лекарство (либо отдельно, либо в сочетании с химиотерапией). Исследователи стремятся убедиться, что новые лекарства безопасны и работают для лечения рака. Если лекарство в одной группе не действует на ребенка, участвующего в испытании, он может присоединиться к другой группе, чтобы получить другое новое лекарство.
Эксперты со всего мира тщательно отберут лекарства, которые с наибольшей вероятностью окажутся полезными для участия в исследовании. Если одно из новых лекарств окажется не таким эффективным, как ожидалось, исследователи как можно скорее выведут его из испытаний. Это позволит добавить к испытаниям и протестировать другие новые лекарства. Если кажется, что лекарство работает хорошо, оно продолжит испытания, чтобы убедиться, что это действительно самое полезное из доступных лекарств.
Дети со всего мира будут приглашены принять участие в испытании. Затем исследователи будут проверять их в течение как минимум двух лет после того, как они закончат пробное лечение, чтобы выявить возможные побочные эффекты нового лекарства.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Glo-BNHL — адаптивное проспективное международное клиническое исследование с многоцентровой платформой, предназначенное для оценки безопасности и эффективности новых препаратов для лечения детей, подростков и молодых людей с рецидивирующей и/или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (r/r). БНХЛ). Испытание предназначено для получения достаточных доказательств, которые потенциально могут изменить практику лечения этого редкого рака. Поскольку испытание включает начальную стадию оценки эффективности, за которой потенциально следует стадия расширения для проведения подтверждающего анализа, испытание можно рассматривать как фазу II/III.
Новые агенты будут иметь приоритет для включения в платформу в соответствии с общим списком приоритетов и надежной систематической научной оценкой, проводимой международным комитетом по управлению испытаниями (TSC).
Платформа состоит из трех параллельных лечебных групп, каждая из которых исследует разные новые агенты в группе пациентов. Платформа позволяет последовательно тестировать конвейер новых агентов в каждой группе лечения. Пациенты на платформе могут быть зачислены в любую доступную группу лечения, на которую они имеют право. Классы новых агентов, приоритетные для включения в начале испытания:
- Группа лечения I: биспецифические антитела (BsAbs)
- Группа лечения II: конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) со стандартной химиотерапией
- Группа лечения III: Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR)
Платформенное испытание имеет адаптивный байесовский дизайн, который способствует принятию эффективных решений «Готово/Нет», применимых к целевой популяции, зарегистрированной в каждой группе лечения. Байесовский подход оценивает вероятность того, что новый агент будет клинически эффективен, и позволяет принимать решения даже при небольшом количестве пациентов. Он также может включать в себя предварительные знания, тем самым максимизируя полезность всех доступных данных в этой редкой популяции. Это облегчает непрерывную оценку любого нового агента по мере увеличения размера выборки.
Кроме того, это позволяет прекратить действие агента, если наблюдаемые данные испытаний демонстрируют высокую вероятность того, что новый агент неэффективен в любое время, что позволяет ввести следующий агент в конвейере. Если TSC приоритизирует классы новых агентов, лечебные группы могут быть изменены, добавлены или удалены, чтобы отразить это. Не все лечебные группы обязательно будут открыты для найма в любое время.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joseph Rogers
- Номер телефона: +44 (0)121 414 8040
- Электронная почта: glo-BNHL@trials.bham.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sarah Johnson
- Номер телефона: +44 (0)121 414 8040
- Электронная почта: glo-BNHL@trials.bham.ac.uk
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- Еще не набирают
- The Children's Hospital at Westmead
-
Контакт:
- Caroline Bateman
-
Главный следователь:
- Caroline Bateman
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия
- Еще не набирают
- Queensland Children's Hospital
-
Главный следователь:
- Morag Whyte
-
Контакт:
- Morag Whyte
-
-
Washington
-
Perth, Washington, Австралия
- Рекрутинг
- Perth Children's Hospital
-
Главный следователь:
- Michelle Ng
-
Контакт:
- Michelle Ng
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия
- Рекрутинг
- St. Anna Children's Hospital
-
Контакт:
- Andishe Attarbaschi
-
Главный следователь:
- Andishe Attarbaschi
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Еще не набирают
- UZ Leuven
-
Главный следователь:
- Anne Uyttebroeck
-
Контакт:
- Anne Uyttebroeck
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Рекрутинг
- Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology
-
Контакт:
- Erica Brivio
-
Главный следователь:
- Erica Brivio
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Еще не набирают
- Starship Children's Hospital
-
Контакт:
- Tim Prestidge
-
Главный следователь:
- Tim Prestidge
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Birmingham Children's Hospital
-
Контакт:
- Amos Burke
-
Главный следователь:
- Amos Burke
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Контакт:
- Emma Seaford
-
Главный следователь:
- Emma Seaford
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Главный следователь:
- Guy Makin
-
Контакт:
- Guy Makin
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Еще не набирают
- Sahlgrenska University Hospital
-
Контакт:
- Karin Mellgren
-
Главный следователь:
- Karin Mellgren
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения, применимые ко всем группам лечения:
- Гистологически доказанная зрелая B-NHL (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), лимфома Беркитта/лейкемия или атипичная Burkitt/Burkitt-подобная лимфома, первичная медиастинальная крупноклеточная B-клеточная лимфома (PMLBL) и зрелая B-NHL/не указано иное (БДУ)) при первоначальном диагнозе
- Рентгенологически и/или гистологически подтвержденная В-НХЛ при первом рецидиве (только одна предшествующая линия терапии) или последующем рецидиве (более одной предшествующей линии терапии) или рефрактерная(*) В-НХЛ. (Примечание: рецидивы после предшествующей таргетной терапии должны иметь постоянную положительную реакцию на мишень, подтвержденную установленным методом).
- Если рецидив возникает более чем через два года после предыдущей терапии, необходимо выполнить биопсию.
Заболевание, подлежащее оценке в соответствии с международными критериями ответа на неходжкинскую лимфому у детей, включая:
- по крайней мере одно двумерное узловое поражение >1,5 см в самом длинном измерении;
- или по крайней мере одно двумерное измеримое экстранодальное поражение >1,0 см в самом длинном измерении на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ);
- или поражение костного мозга (≥25% поражения костного мозга, если только очаг заболевания. Приемлем любой стандартный метод оценки, т. е. цитоморфология, проточная цитометрия и/или иммуногистохимия);
- или, в зависимости от группы лечения, поддающееся оценке заболевание только центральной нервной системы (ЦНС) (оцениваемое с помощью визуализации или анализа спинномозговой жидкости (ЦСЖ))(**)
- Возраст от рождения до ≤25 лет на момент участия в пробной версии
- Статус производительности ≥50 по шкале Карновски или Лански
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥8 недель
Адекватная функция костного мозга подтверждается:
- Количество тромбоцитов ≥50x 10^9/л (отсутствие трансфузии тромбоцитов в течение семи дней до лечения), за исключением случаев поражения костного мозга (***)
- Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥0,75 x 10^9/л (отсутствие гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 дней до лечения), за исключением случаев поражения костного мозга(***)
Адекватная функция печени подтверждается:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤1,5 х ВГН ***Пациенты с известным синдромом Жильбера будут исключены, если значение общего билирубина >4 х ВГН для местного населения в целом
- Документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность для пациенток детородного возраста в течение семи дней до включения в исследование
- Пациенты с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать эффективные средства контрацепции во время пробного лечения и в течение 12 месяцев после прекращения лечения.
- Письменное информированное согласие пациента и/или родителей/законного представителя
Критерии включения, применимые только к группе лечения I:
- Пациенты мужского пола репродуктивного возраста должны согласиться не сдавать сперму во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
- Адекватная функция почек, клиренс креатинина >45 мл/мин по измерению или оценке (если уровень креатинина нормальный для возраста пациента, достаточно использовать уравнение Кокрофта-Голта)
Для пациентов с поражением костного мозга (***) или секвестрацией селезенки адекватная функция костного мозга подтверждается:
- Количество тромбоцитов ≥25 x 10 ^ 9 / л (отсутствие трансфузии тромбоцитов в течение трех дней до лечения)
- Уровень гемоглобина ≥7 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥0,5 x 10^9/л (отсутствие гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение двух дней до лечения)
- Пациенты, получившие терапию CAR Т-клетками или другую клеточную терапию более чем за 28 дней до этого, должны продемонстрировать выздоровление от острой токсичности и иметь измеримое заболевание.
Критерии включения, применимые только к группе лечения II:
- Адекватная функция почек по измеренной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) >60 мл/мин/1,73 м^2 (оценочная СКФ недостаточна)
- Для пациентов с поражением костного мозга(***) или секвестрацией селезенки требования к функции костного мозга не применяются.
(*) Рефрактерное заболевание
Следующие пациенты считаются имеющими рефрактерное заболевание и могут быть включены в это исследование:
- Пациенты, у которых не достигается PR или CR с последней терапией
- Пациенты с частичным ответом на последнюю терапию (подтвержденным биопсией), без признаков прогрессирования
(**) Заболевание только ЦНС Пациенты с заболеванием только ЦНС могут иметь право на участие в зависимости от группы лечения. См. соответствующие критерии приемлемости для конкретных групп лечения.
(***) Вовлечение костного мозга Пациенты с ≥ 25% бластов в костном мозге считаются пораженными костным мозгом. Для этих пациентов требования к функции костного мозга зависят от группы лечения. См. соответствующие критерии приемлемости для конкретных групп лечения.
Критерий исключения:
- B-клеточный острый лимфобластный лейкоз (B-ALL)/B-клеточная лимфобластная лимфома (B-LBL)
Пациенты в пределах:
- 90 дней после аллогенной процедуры ТГСК
- 45 дней после процедуры аутологичной ТГСК
- 28 дней болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей системной терапии и/или иммуносупрессивной терапии.
- 14 дней предыдущего исследуемого лечения
- 28 дней краниоспинального облучения; или 14 дней любого другого излучения
- Для пациентов, которые получали любую терапию CAR Т-клетками или другие клеточные терапии, см. Критерии приемлемости для конкретных групп лечения.
- Пациенты с продолжающейся острой токсичностью в результате последней направленной терапии лимфомы.
- Пациенты с известным нарушением репарации ДНК или известным первичным иммунодефицитом
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью (исключительно или частично)
- Пациенты, которые не могут регулярно наблюдаться в соответствии с протоколом из-за психологических, социальных, географических или других проблем
- Пациенты, для которых ожидается несоблюдение режима лечения или пробных процедур
- Неконтролируемая сопутствующая инфекция. Тяжелая инфекция (такая как сепсис, пневмония и т. д.) должна находиться под клиническим контролем на момент включения в исследование.
- Известный ВИЧ-положительный
Статус носителя гепатита В, вирус гепатита В в анамнезе или положительная серология. Больной считается носителем вируса гепатита В или имел (имеет) инфекцию вируса гепатита В в случае:
- Неиммунизированный и положительный на HBsAg и/или анти-HBs антитела и/или анти-HBc антитела,
- Иммунизированный и положительный на HBsAg и/или анти-HBc антитела.
- Живая вакцина в течение 28 дней до включения в исследование
- Известная история гиперчувствительности к любому из методов лечения или вспомогательных веществ
Критерии исключения, применимые только к группе лечения I:
- Только заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
- Пациенты в течение 28 дней после любой терапии CAR-T-клетками или другой клеточной терапии
- Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) <27% или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50% по данным ЭХО или MUGA, любые признаки перикардиального выпота (кроме следовых или физиологических) по данным ЭХО и любые клинически значимые аритмии
- Известное CD20-негативное заболевание при первоначальном диагнозе
- Приступ в течение последних 12 месяцев
- Предшествующее лечение биспецифической терапией CD20 x CD3
- Известная гиперчувствительность как к аллопуринолу, так и к расбуриказе.
Критерии исключения, применимые только к группе лечения II:
- Пациенты в течение 42 дней после любой терапии CAR-T-клетками или другой клеточной терапии
- Клинически значимое (степень ≥2) накопление жидкости в третьем пространстве (т. е. асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой)
- Лечение стероидами в течение более семи дней в течение 14 дней до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения I — BsAb — одронекстамаб
Пациенты будут получать одронекстамаб в виде внутривенной инфузии еженедельно в течение 12 недель, затем каждые две недели до девяти месяцев и затем каждые четыре недели до прогрессирования заболевания или максимум два года.
|
Биспецифическое антитело CD20xCD3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения II — ADC со стандартной химиотерапией — лонкастуксимаб тезирин с модифицированным R-ICE
Пациенты будут получать лонкастуксимаб тезирин в виде 30-минутной внутривенной инфузии с каждым циклом модифицированного R-ICE (максимум три цикла).
|
CD-19-направленный конъюгат антитело-лекарственное средство
Другие имена:
Модифицированная химиотерапия R-ICE
Модифицированная химиотерапия R-ICE
Модифицированная химиотерапия R-ICE
Модифицированная химиотерапия R-ICE
Модифицированный R-ICE (Лечебная группа II)
Модифицированная химиотерапия R-ICE
|
|
Экспериментальный: Группа лечения III — CAR T-клетки — TBC
Пациенты будут получать CAR-T-клеточную терапию - агент TBC
|
Модифицированная химиотерапия R-ICE
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Группа лечения I: BsAb: появление объективного ответа (OR)
Временное ограничение: В конце 12-й недели лечения
|
Возникновение объективного ответа (OR), т.е.
Полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) после 12 недель лечения, оцененный независимым центральным обзором (в соответствии с Международными критериями ответа детской неходжкинской лимфомы)
|
В конце 12-й недели лечения
|
|
Группа лечения II: ADC со стандартной химиотерапией: появление CR
Временное ограничение: В конце цикла 2 и цикла 3 лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Возникновение CR в течение максимум трех циклов лечения, оцененных Independent Central Review (в соответствии с Международными критериями ответа на лечение неходжкинской лимфомы у детей)
|
В конце цикла 2 и цикла 3 лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное время выживания (EFS)
Временное ограничение: От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
Все группы лечения
|
От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
|
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
Все группы лечения
|
От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
|
Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
Все группы лечения
|
От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
|
Лучший общий ответ (BOR) во время лечения
Временное ограничение: В конце недель 4, 8 и 12 для группы лечения I; в конце циклов 1, 2 и 3 для группы лечения II (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Все группы лечения
|
В конце недель 4, 8 и 12 для группы лечения I; в конце циклов 1, 2 и 3 для группы лечения II (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
Все группы лечения
|
От начала лечения до последнего пациента наблюдали в течение 2 лет.
|
|
Возникновение объективного ответа (ИЛИ), где это уместно
Временное ограничение: В конце циклов 1, 2 и 3 (каждый цикл 28 дней)
|
Специфическая группа лечения
|
В конце циклов 1, 2 и 3 (каждый цикл 28 дней)
|
|
Возникновение нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: От начала лечения до 90 дней после последнего дня лечения
|
Специфическая группа лечения
|
От начала лечения до 90 дней после последнего дня лечения
|
|
Возникновение нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), где это уместно
Временное ограничение: От начала лечения до 90 дней после последней дозы
|
Специфическая группа лечения
|
От начала лечения до 90 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amos Burke, University of Birmingham
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, В-клеточная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Следственные методы
- Терапия
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Координационные комплексы
- Пурины
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Bergyadienetriols
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Биологическая терапия
- Оксазины
- Иммунологические методы
- Пуриновые нуклеозиды
- Иммуномодуляция
- Циклофосфамид
- Приемная передача
- Иммунизация, пассивная
- Иммунизация
- Иммунотерапия
- Ритуксимаб
- Дексаметазон
- Этопозид
- Карбоплатин
- Ифосфамид
- этопозид фосфат
- Иммунотерапия, усыновляющая
- Loncastuximab Tesirine
- Туберцидин
Другие идентификационные номера исследования
- RG_21-124
- ITCC-100 (Другой идентификатор: ITCC)
- 1004701 (Другой идентификатор: IRAS ID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .