湾岸戦争病の退役軍人におけるモンテルカストの臨床評価 ((GWI))

背景: 湾岸戦争退役軍人 (1990 ～ 1991 年) の約 30% が湾岸戦争病 (GWI) に苦しんでいます。GWI は、複数の領域で生活に支障をきたす症状を特徴とする慢性疾患です。 動物モデルとヒトのデータは、GWI の症状の多くは顕著な神経炎症の基盤であることを示唆しています。 確立されたGWIラットモデルからの予備データは、脳内のロイコトリエンシグナル伝達の増加の関与と、末梢血中に存在するニューロンおよびアストロサイト由来の細胞外小胞で検出された場合の神経炎症のマーカーとしての可能性を示しています。 FDA 承認の喘息治療薬である MLK は、GWI の動物モデルにおいて、ロイコトリエンシグナル伝達の調節と神経炎症の抑制を通じて認知機能と気分機能を改善する効果を示しました。 MLK には強力な安全性記録があり、ヒトの疾患における神経変性の調節因子としての可能性が認められているため、GWI に対する有望な介入となります。

仮説/目的: GWI を患う退役軍人の認知、生活の質、うつ病や不安の症状に対する MLK の影響を調べ、末梢血中を循環する細胞外小胞で検出可能な脳特異的ロイコトリエン (神経炎症のマーカー) の変化を検査する。

具体的な目的 1: GWI 共通データ要素と一致する検証済みの神経認知測定および自己報告測定を使用して、GWI の退役軍人における認知機能、機能状態および気分に対する MLK の影響を評価する。

具体的な目的 2: 脳に対する MLK の抗炎症効果を調べること。 研究者らは、MLKまたはプラセボ治療を受けているGWIの退役軍人の血液サンプル中のニューロン由来の細胞外小胞と星状細胞由来の細胞外小胞を評価する予定です。

研究デザイン: カンザス州と疾病管理センター (CDC) の GWI の定義の両方を満たし、認知機能障害が次のいずれかで治療されたと報告している退役軍人 80 名を対象とした 1:1 ランダム化二重盲検プラセボ対照試験: 1) 20 mg のカプセルを 2 錠MLK または 2) 対応するプラセボ 2 カプセルを 10 週間毎日摂取。 参加者は、テキサス州ヒューストンのマイケル E. デベイキー退役軍人医療センター (MEDVAMC) で募集されます。退役軍人コミュニティへの働きかけと関与、地元および全国の退役軍人データベースからの積極的な採用、ソーシャル メディアでの強力な存在感などのベスト プラクティスを利用します。 参加者は電話で適格性のスクリーニングを受け、2回の対面評価（自己申告の器具、採血、神経心理学的検査）のみに参加し、研究登録期間中定期的に電話で連絡します。 血液検体は採取され、MEDVAMC で血漿処理され、特殊な検査のためにテキサス A&M 大学医学部 (TAMU-COM) に送られます。 データは、TAMU チームと協力して MEDVAMC チームによって維持、管理、分析されます。

影響：提案された研究からの発見は、病態生理学の理解を進め、中枢神経系炎症のバイオマーカーとしての細胞外小胞アッセイの使用を検証し、GWI の特定の推定根本メカニズムに対する潜在的な治療法（つまり MLK）を前進させるでしょう。 。 短期的な影響は、検証された仮説を通じて、GWI の中心的な病態生理学としての神経炎症理論の重要な検証となるでしょう。 提案された研究の長期的な影響には、GWI の特定の治療法として MLK を使用するまでのスケジュールが比較的短いことが含まれます。 MLKはすでにFDAに承認されており安全であるため、このプロジェクトの結果がGWIの退役軍人におけるMLKの安全性、忍容性、有効性を裏付けるのであれば、その有効性を確認する最終的なランダム化対照試験が保証されることになる。