Klinische Bewertung von Montelukast bei Veteranen mit Golfkriegskrankheit ((GWI))

Hintergrund: Ungefähr 30 % der Golfkriegsveteranen (1990–1991) leiden an der Golfkriegskrankheit (GWI), einer chronischen Erkrankung, die durch behindernde Symptome in mehreren Bereichen gekennzeichnet ist. Tiermodelle und Humandaten deuten auf eine ausgeprägte neuroinflammatorische Grundlage für viele der GWI-Symptome hin. Vorläufige Daten aus einem etablierten GWI-Rattenmodell belegen die Beteiligung einer erhöhten Leukotrien-Signalübertragung im Gehirn und ihr Potenzial als Marker für Neuroinflammation, wenn sie in von Neuronen und Astrozyten abgeleiteten extrazellulären Vesikeln im peripheren Blut nachgewiesen wird. MLK, ein von der FDA zugelassenes Medikament gegen Asthma, hat in einem GWI-Tiermodell Wirksamkeit bei der Verbesserung der kognitiven und Stimmungsfunktion durch Modulation der Leukotrien-Signalübertragung und Unterdrückung von Neuroinflammationen gezeigt. MLK weist eine starke Sicherheitsbilanz auf und wurde für sein Potenzial als Modulator der Neurodegeneration bei menschlichen Krankheiten anerkannt und ist daher eine vielversprechende Intervention für GWI.

Hypothese/Ziel: Untersuchen Sie den Einfluss von MLK auf die Kognition, die Lebensqualität und die Symptome von Depressionen und Angstzuständen bei Veteranen mit GWI und testen Sie auf Veränderungen bei gehirnspezifischen Leukotrienen (Markern einer Neuroinflammation), die in den im peripheren Blut zirkulierenden extrazellulären Vesikeln nachweisbar sind .

Spezifisches Ziel 1: Bewertung der Wirkung von MLK auf die kognitive Funktion, den Funktionsstatus und die Stimmung bei Veteranen mit GWI unter Verwendung validierter neurokognitiver und selbstberichteter Maßnahmen im Einklang mit den GWI Common Data Elements.

Spezifisches Ziel 2: Untersuchung der entzündungshemmenden Wirkung von MLK auf das Gehirn. Die Forscher werden von Neuronen abgeleitete extrazelluläre Vesikel und von Astrozyten abgeleitete extrazelluläre Vesikel in Blutproben von Veteranen mit GWI bewerten, die eine MLK- oder Placebo-Behandlung erhalten.

Studiendesign: 1:1 randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 80 Veteranen, die sowohl die Kansas- als auch die Center for Disease Control (CDC)-Definition von GWI erfüllen und über kognitive Dysfunktion berichten, die entweder mit: 1) zwei Kapseln zu 20 mg behandelt wurde MLK oder 2) zwei Kapseln des passenden Placebos, täglich über 10 Wochen eingenommen. Die Teilnehmer werden für die Teilnahme am Michael E. DeBakey VA Medical Center (MEDVAMC) in Houston, TX, rekrutiert. Dabei kommen bewährte Verfahren wie die Öffentlichkeitsarbeit und das Engagement von Veteranen, die aktive Rekrutierung aus lokalen und nationalen VA-Datenbanken und eine starke Präsenz in den sozialen Medien zum Einsatz. Die Teilnehmer werden telefonisch auf ihre Eignung überprüft und nehmen nur an zwei persönlichen Beurteilungen teil (selbstberichtete Instrumente, Blutabnahme und neuropsychologische Tests) mit regelmäßigem Telefonkontakt während der gesamten Studieneinschreibung. Bei MEDVAMC werden Blutproben entnommen und Plasma verarbeitet und für spezielle Tests an das Texas A&M University College of Medicine (TAMU-COM) geschickt. Die Daten werden vom MEDVAMC-Team in Zusammenarbeit mit dem TAMU-Team gepflegt, verwaltet und analysiert.

Auswirkungen: Die Ergebnisse der vorgeschlagenen Forschung werden das Verständnis der Pathophysiologie voranbringen, die Verwendung extrazellulärer Vesikeltests als Biomarker für Entzündungen des Zentralnervensystems validieren und eine mögliche Behandlung (d. h. MLK) für einen spezifischen mutmaßlichen zugrunde liegenden Mechanismus von GWI vorantreiben . Die kurzfristigen Auswirkungen werden eine wichtige Validierung der Theorie der Neuroinflammation als zentrale Pathophysiologie von GWI durch die getesteten Hypothesen sein. Die längerfristigen Auswirkungen der vorgeschlagenen Arbeit umfassen einen relativ kurzen Zeitrahmen für den Einsatz von MLK als spezifische Behandlung von GWI. Da MLK bereits von der FDA zugelassen und sicher ist, wäre eine endgültige randomisierte kontrollierte Studie zur Bestätigung seiner Wirksamkeit gerechtfertigt, wenn die Ergebnisse dieses Projekts die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von MLK bei Veteranen mit GWI belegen.