Ocena kliniczna Montelukastu u weteranów z chorobą wojenną w Zatoce Perskiej ((GWI))

Tło: Około 30% weteranów wojny w Zatoce Perskiej (1990-1991) cierpi na chorobę wojenną w Zatoce Perskiej (GWI), przewlekłą chorobę charakteryzującą się objawami upośledzającymi w wielu dziedzinach. Modele zwierzęce i dane dotyczące ludzi sugerują wybitne podłoże neurozapalne dla wielu objawów GWI. Wstępne dane z ustalonego szczurzego modelu GWI wykazują zaangażowanie zwiększonej sygnalizacji leukotrienowej w mózgu i jej potencjał jako markera zapalenia nerwów po wykryciu w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych pochodzących z neuronów i astrocytów obecnych we krwi obwodowej. MLK, zatwierdzony przez FDA lek na astmę, wykazał skuteczność w zwierzęcym modelu GWI w poprawie funkcji poznawczych i nastroju poprzez modulację sygnalizacji leukotrienowej i tłumienie zapalenia nerwów. MLK ma dobre wyniki w zakresie bezpieczeństwa i został uznany za swój potencjał jako modulator neurodegeneracji w chorobach ludzi, a zatem jest obiecującą interwencją w przypadku GWI.

Hipoteza/cel: Zbadanie wpływu MLK na funkcje poznawcze, jakość życia oraz objawy depresji i lęku u weteranów z GWI oraz zbadanie zmian leukotrienów swoistych dla mózgu (markerów zapalenia nerwów) wykrywalnych w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych krążących we krwi obwodowej .

Cel szczegółowy 1: Ocena wpływu MLK na funkcje poznawcze, stan funkcjonalny i nastrój u weteranów z GWI przy użyciu zweryfikowanych środków neurokognitywnych i samoopisowych zgodnych ze wspólnymi elementami danych GWI.

Cel szczegółowy 2: Zbadanie przeciwzapalnego wpływu MLK na mózg. Badacze ocenią pęcherzyki zewnątrzkomórkowe pochodzące z neuronów i pęcherzyki zewnątrzkomórkowe pochodzące z astrocytów w próbkach krwi od weteranów z GWI otrzymujących MLK lub placebo.

Projekt badania: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie 1:1 z udziałem 80 weteranów, którzy spełniają definicję GWI zarówno w Kansas, jak iw Centrum Kontroli Chorób (CDC) i zgłaszają zaburzenia funkcji poznawczych leczone: 1) dwiema kapsułkami po 20 mg MLK lub 2) dwie kapsułki dopasowanego placebo przyjmowane codziennie przez 10 tygodni. Uczestnicy zostaną zwerbowani do udziału w Michael E. DeBakey VA Medical Center (MEDVAMC) w Houston w Teksasie, przy użyciu najlepszych praktyk, w tym pomocy i zaangażowania społeczności weteranów, aktywnej rekrutacji z lokalnych i krajowych baz danych VA oraz silnej obecności w mediach społecznościowych. Uczestnicy zostaną telefonicznie przebadani pod kątem kwalifikowalności i wezmą udział tylko w dwóch ocenach osobistych (przyrządy zgłaszane samodzielnie, pobieranie krwi i testy neuropsychologiczne) z regularnym kontaktem telefonicznym podczas rejestracji do badania. Próbki krwi zostaną pobrane, a osocze przetworzone w MEDVAMC i wysłane do Texas A&M University College of Medicine (TAMU-COM) w celu przeprowadzenia specjalistycznych testów. Dane będą utrzymywane, zarządzane i analizowane przez zespół MEDVAMC we współpracy z zespołem TAMU.

Wpływ: wyniki proponowanych badań zwiększą zrozumienie patofizjologii, potwierdzą przydatność testów pęcherzyków pozakomórkowych jako biomarkera zapalenia ośrodkowego układu nerwowego oraz przyczynią się do rozwoju potencjalnego leczenia (tj. MLK) określonego domniemanego mechanizmu leżącego u podstaw GWI . Krótkoterminowy wpływ będzie ważnym potwierdzeniem teorii zapalenia nerwów jako centralnej patofizjologii GWI poprzez przetestowane hipotezy. Długoterminowy wpływ proponowanych prac obejmuje stosunkowo krótki czas na zastosowanie MLK jako specyficznego leczenia GWI. Ponieważ MLK jest już zatwierdzony i bezpieczny przez FDA, jeśli wyniki tego projektu potwierdzą bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność MLK u weteranów z GWI, uzasadnione byłoby ostateczne randomizowane badanie kontrolowane potwierdzające jego skuteczność.