Klinické hodnocení montelukastu u veteránů s nemocí z války v Zálivu ((GWI))

Pozadí: Přibližně 30 % veteránů války v Zálivu (1990-1991) trpí nemocí války v Zálivu (GWI), chronickým onemocněním charakterizovaným invalidizujícími příznaky v mnoha oblastech. Zvířecí modely a údaje u lidí naznačují významný neurozánětlivý základ mnoha symptomů GWI. Předběžná data ze zavedeného modelu potkanů ​​GWI demonstrují zapojení zvýšené leukotrienové signalizace v mozku a její potenciál jako markeru neurozánětu, když je detekován v extracelulárních vezikulách odvozených od neuronů a astrocytů přítomných v periferní krvi. MLK, lék na astma schválený FDA, prokázal na zvířecím modelu GWI účinnost při zlepšování kognitivních funkcí a funkcí nálady prostřednictvím modulace leukotrienové signalizace a potlačení neurozánětu. MLK má silný bezpečnostní záznam a byl uznán pro svůj potenciál jako modulátor neurodegenerace u lidských onemocnění, a je proto slibnou intervencí pro GWI.

Hypotéza/Cíl: Prozkoumat dopad MLK na kognici, kvalitu života a symptomy deprese a úzkosti u veteránů s GWI a otestovat změny v mozkově specifických leukotrienech (markery neuroinflammation) detekovatelných v extracelulárních vezikulách cirkulujících v periferní krvi .

Specifický cíl 1: Vyhodnotit účinek MLK na kognitivní funkce, funkční stav a náladu u veteránů s GWI pomocí ověřených neurokognitivních a self-reported měření v souladu s GWI Common Data Elements.

Specifický cíl 2: Prozkoumat protizánětlivé účinky MLK na mozek. Vyšetřovatelé vyhodnotí extracelulární vesikuly derivované z neuronů a extracelulární vesikuly derivované z astrocytů ve vzorcích krve od veteránů s GWI, kteří byli léčeni MLK nebo placebem.

Design studie: 1:1 randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s 80 veterány, kteří splňují definici GWI Kansas i Center for Disease Control (CDC) a hlásí kognitivní dysfunkci léčenou buď: 1) dvěma tobolkami po 20 mg MLK nebo 2) dvě tobolky shodného placeba užívané denně po dobu 10 týdnů. Účastníci budou vybráni k účasti v lékařském centru Michaela E. DeBakeye VA Medical Center (MEDVAMC) v Houstonu, TX, s využitím osvědčených postupů včetně dosahu a zapojení veteránské komunity, aktivního náboru z místních a národních databází VA a silné přítomnosti na sociálních sítích. Účastníci budou prověřováni z hlediska způsobilosti po telefonu a absolvují pouze dvě osobní hodnocení (nástroje s vlastní zprávou, odběr krve a neuropsychologické testy) s pravidelným telefonickým kontaktem po celou dobu zápisu do studia. Vzorky krve budou odebrány a plazma zpracována v MEDVAMC a odeslána do Texas A&M University College of Medicine (TAMU-COM) pro specializované testy. Data bude udržovat, spravovat a analyzovat tým MEDVAMC ve spolupráci s týmem TAMU.

Dopad: Poznatky z navrhovaného výzkumu posílí porozumění patofyziologii, potvrdí použití extracelulárních vezikulových testů jako biomarkerů zánětu centrálního nervového systému a posouvají potenciální léčbu (tj. MLK) specifického domnělého základního mechanismu GWI. . Krátkodobý dopad bude důležitým ověřením teorie neurozánětu jako centrální patofyziologie GWI prostřednictvím testovaných hypotéz. Dlouhodobější dopad navrhované práce zahrnuje relativně krátkou časovou osu použití MLK jako specifické léčby GWI. Protože MLK je již schválen FDA a je bezpečný, pokud zjištění z tohoto projektu podpoří bezpečnost, snášenlivost a účinnost MLK u veteránů s GWI, byla by zaručena definitivní randomizovaná kontrolovaná studie potvrzující její účinnost.