Клиническая оценка монтелукаста у ветеранов с болезнью войны в Персидском заливе ((GWI))

Справочная информация: примерно 30% ветеранов войны в Персидском заливе (1990–1991 гг.) страдают болезнью войны в Персидском заливе (БВП), хроническим заболеванием, характеризующимся инвалидизирующими симптомами в нескольких областях. Модели на животных и данные о людях указывают на заметную нейровоспалительную основу многих симптомов GWI. Предварительные данные установленной модели крыс GWI демонстрируют участие повышенной передачи сигналов лейкотриенов в головном мозге и их потенциал в качестве маркера нейровоспаления при обнаружении во внеклеточных везикулах, происходящих из нейронов и астроцитов, присутствующих в периферической крови. MLK, одобренный FDA препарат от астмы, продемонстрировал эффективность на животных моделях GWI для улучшения когнитивных функций и функции настроения за счет модуляции передачи сигналов лейкотриенов и подавления нейровоспаления. MLK имеет высокие показатели безопасности и был признан за его потенциал в качестве модулятора нейродегенерации при заболеваниях человека и, следовательно, является многообещающим вмешательством для GWI.

Гипотеза/Цель: Изучить влияние MLK на когнитивные функции, качество жизни и симптомы депрессии и тревоги у ветеранов с GWI и проверить изменения лейкотриенов, специфичных для мозга (маркеров нейровоспаления), обнаруживаемых во внеклеточных везикулах, циркулирующих в периферической крови. .

Конкретная цель 1: Оценить влияние MLK на когнитивную функцию, функциональное состояние и настроение у ветеранов с GWI с использованием подтвержденных нейрокогнитивных и самооценки показателей, соответствующих общим элементам данных GWI.

Конкретная цель 2: изучить противовоспалительное действие MLK на головной мозг. Исследователи будут оценивать внеклеточные везикулы, происходящие из нейронов, и внеклеточные везикулы, происходящие из астроцитов, в образцах крови ветеранов с GWI, получающих MLK или плацебо.

Дизайн исследования: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 1:1 с участием 80 ветеранов, которые соответствуют определению GWI Канзаса и Центра контроля заболеваний (CDC) и сообщают о когнитивной дисфункции, получавшей: 1) две капсулы по 20 мг MLK или 2) две капсулы соответствующего плацебо, принимаемые ежедневно в течение 10 недель. Участники будут набраны для участия в Медицинском центре по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки (MEDVAMC) в Хьюстоне, штат Техас, с использованием передового опыта, включая работу с ветеранами и участие в них, активный набор из местных и национальных баз данных по делам ветеранов и активное присутствие в социальных сетях. Участники будут проверены на соответствие требованиям по телефону и примут участие только в двух личных оценках (самооценка инструментов, забор крови и нейропсихологические тесты) с регулярным контактом по телефону на протяжении всего периода зачисления в исследование. Образцы крови будут получены, а плазма обработана в MEDVAMC и отправлена ​​​​в Медицинский колледж Техасского университета A&M (TAMU-COM) для специализированных анализов. Данные будут поддерживаться, управляться и анализироваться командой MEDVAMC в сотрудничестве с командой TAMU.

Воздействие: результаты предлагаемого исследования улучшат понимание патофизиологии, подтвердят использование анализа внеклеточных везикул в качестве биомаркера воспаления центральной нервной системы и усовершенствуют потенциальное лечение (например, MLK) для конкретного предполагаемого основного механизма GWI. . Краткосрочное воздействие будет важным подтверждением теории нейровоспаления как центральной патофизиологии GWI через проверенные гипотезы. Долгосрочное влияние предлагаемой работы включает относительно короткий срок использования MLK в качестве специфического лечения GWI. Поскольку MLK уже одобрен FDA и безопасен, если результаты этого проекта подтвердят безопасность, переносимость и эффективность MLK у ветеранов с GWI, будет оправдано окончательное рандомизированное контролируемое исследование, подтверждающее его эффективность.