孟鲁司特对患有海湾战争疾病的退伍军人的临床评价 ((GWI))

背景：大约 30% 的海湾战争退伍军人（1990-1991 年）患有海湾战争病 (GWI)，这是一种慢性疾病，其特征是多个领域出现残疾症状。 动物模型和人类数据表明 GWI 的许多症状具有显着的神经炎症基础。 来自已建立的 GWI 大鼠模型的初步数据表明，大脑中白三烯信号传导增加，并且当在外周血中存在的神经元和星形胶质细胞衍生的细胞外囊泡中检测到时，其作为神经炎症标志物的潜力。 MLK 是 FDA 批准的治疗哮喘的药物，在 GWI 动物模型中显示出通过调节白三烯信号传导和抑制神经炎症来改善认知和情绪功能的功效。 MLK 具有良好的安全记录，并因其作为人类疾病神经退行性疾病调节剂的潜力而得到认可，因此是 GWI 的一种有前途的干预措施。

假设/目的：检查 MLK 对 GWI 退伍军人的认知、生活质量以及抑郁和焦虑症状的影响，并测试外周血循环的细胞外囊泡中可检测到的大脑特异性白三烯（神经炎症标志物）的变化。

具体目标 1：使用与 GWI 通用数据元素一致的经过验证的神经认知和自我报告测量方法，评估 MLK 对患有 GWI 的退伍军人的认知功能、功能状态和情绪的影响。

具体目标 2：检查 MLK 对大脑的抗炎作用。 研究人员将评估接受 MLK 或安慰剂治疗的 GWI 退伍军人血液样本中神经元衍生的细胞外囊泡和星形胶质细胞衍生的细胞外囊泡。

研究设计：对 80 名退伍军人进行 1:1 随机、双盲、安慰剂对照试验，这些退伍军人符合堪萨斯州和疾病控制中心 (CDC) 对 GWI 的定义，并报告接受以下任一治疗的认知功能障碍：1) 两粒 20 毫克胶囊MLK 或 2) 每天服用两粒匹配的安慰剂胶囊，持续 10 周。 参与者将被招募到位于德克萨斯州休斯顿的 Michael E. DeBakey 退伍军人医疗中心 (MEDVAMC)，采用最佳实践，包括退伍军人社区外展和参与、从当地和国家退伍军人事务部数据库积极招募以及强大的社交媒体影响力。 将通过电话筛选参与者的资格，并仅参加两次现场评估（自我报告的仪器、抽血和神经心理学测试），并在整个研究注册期间定期进行电话联系。 将获取血液样本，并在 MEDVAMC 处理血浆，然后运送到德克萨斯农工大学医学院 (TAMU-COM) 进行专门化验。 数据将由 MEDVAMC 团队与 TAMU 团队合作维护、管理和分析。

影响：拟议研究的结果将增进对病理生理学的理解，验证细胞外囊泡测定作为中枢神经系统炎症生物标志物的用途，并推进针对 GWI 特定假定潜在机制的潜在治疗（即 MLK） 。 通过测试的假设，短期影响将是对神经炎症理论作为 GWI 核心病理生理学的重要验证。 拟议工作的长期影响包括使用 MLK 作为 GWI 特定治疗的相对较短的时间表。 由于 MLK 已获得 FDA 批准并且是安全的，如果该项目的研究结果支持 MLK 在患有 GWI 的退伍军人中的安全性、耐受性和有效性，则有必要进行一项明确的随机对照试验来确认其有效性。