Avaliação Clínica do Montelucaste em Veteranos com Doença da Guerra do Golfo ((GWI))

Antecedentes: Aproximadamente 30% dos veteranos da Guerra do Golfo (1990-1991) sofrem de Doença da Guerra do Golfo (GWI), uma condição crônica caracterizada por sintomas incapacitantes em vários domínios. Modelos animais e dados humanos sugerem uma base neuroinflamatória proeminente para muitos dos sintomas de GWI. Dados preliminares de um modelo de rato GWI estabelecido demonstram o envolvimento do aumento da sinalização de leucotrienos no cérebro e seu potencial como um marcador de neuroinflamação quando detectado em vesículas extracelulares derivadas de neurônios e astrócitos presentes no sangue periférico. MLK, um medicamento aprovado pela FDA para asma, demonstrou eficácia em um modelo animal de GWI para melhorar a função cognitiva e do humor por meio da modulação da sinalização de leucotrienos e supressão da neuroinflamação. O MLK tem um forte histórico de segurança e foi reconhecido por seu potencial como modulador da neurodegeneração em doenças humanas e é, portanto, uma intervenção promissora para GWI.

Hipótese/Objetivo: Examinar o impacto do MLK na cognição, qualidade de vida e sintomas de depressão e ansiedade em veteranos com GWI e testar alterações em leucotrienos específicos do cérebro (marcadores de neuroinflamação) detectáveis ​​nas vesículas extracelulares circulantes no sangue periférico .

Objetivo Específico 1: Avaliar o efeito do MLK na função cognitiva, estado funcional e humor em veteranos com GWI usando medidas neurocognitivas validadas e auto-relatadas consistentes com os GWI Common Data Elements.

Objetivo Específico 2: Examinar os efeitos antiinflamatórios da MLK no cérebro. Os investigadores avaliarão vesículas extracelulares derivadas de neurônios e vesículas extracelulares derivadas de astrócitos em amostras de sangue de veteranos com GWI recebendo tratamento com MLK ou placebo.

Desenho do estudo: ensaio randomizado, duplo-cego, placebo controlado 1:1 de 80 veteranos que atendem à definição de GWI do Kansas e do Centro de Controle de Doenças (CDC) e relatam disfunção cognitiva tratada com: 1) duas cápsulas de 20 mg de MLK ou 2) duas cápsulas de placebo combinado tomadas diariamente durante 10 semanas. Os participantes serão recrutados para participar no Michael E. DeBakey VA Medical Center (MEDVAMC) em Houston, TX, usando as melhores práticas, incluindo divulgação e envolvimento da comunidade de veteranos, recrutamento ativo de bancos de dados VA locais e nacionais e uma forte presença na mídia social. Os participantes serão selecionados para elegibilidade por telefone e participarão de apenas duas avaliações pessoais (instrumentos autorreferidos, coleta de sangue e testes de neuropsicologia) com contato telefônico regular durante a inscrição no estudo. Amostras de sangue serão obtidas e o plasma processado no MEDVAMC e enviado para o Texas A&M University College of Medicine (TAMU-COM) para ensaios especializados. Os dados serão mantidos, gerenciados e analisados ​​pela equipe MEDVAMC em colaboração com a equipe TAMU.

Impacto: As descobertas da pesquisa proposta irão avançar na compreensão da fisiopatologia, validar o uso de ensaios de vesículas extracelulares como um biomarcador de inflamação do sistema nervoso central e promover um tratamento potencial (ou seja, MLK) para um mecanismo subjacente putativo específico de GWI . O impacto a curto prazo será uma validação importante da teoria da neuroinflamação como fisiopatologia central da GWI através das hipóteses testadas. O impacto de longo prazo do trabalho proposto inclui um cronograma relativamente curto para o uso de MLK como um tratamento específico para GWI. Como o MLK já é aprovado e seguro pela FDA, se os achados deste projeto apoiarem a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do MLK em veteranos com GWI, seria necessário um estudo controlado randomizado definitivo confirmando sua eficácia.