Klinisk evaluering av Montelukast hos veteraner med Gulf War Illness ((GWI))

Bakgrunn: Omtrent 30 % av Gulf War Veterans (1990-1991) lider av Gulf War Illness (GWI), en kronisk tilstand preget av invalidiserende symptomer i flere domener. Dyremodeller og menneskelige data antyder et fremtredende nevroinflammatorisk grunnlag for mange av symptomene på GWI. Foreløpige data fra en etablert GWI-rottemodell viser involvering av økt leukotrien-signalering i hjernen og dens potensiale som en markør for nevroinflammasjon når de oppdages i nevron- og astrocyttavledede ekstracellulære vesikler som er tilstede i det perifere blodet. MLK, et FDA-godkjent medikament for astma, har vist effekt i en dyremodell av GWI for å forbedre kognitiv funksjon og humørfunksjon gjennom modulering av leukotriensignalering og undertrykkelse av nevroinflammasjon. MLK har en sterk sikkerhetsrekord og har blitt anerkjent for sitt potensial som en modulator av nevrodegenerasjon ved menneskelig sykdom og er derfor en lovende intervensjon for GWI.

Hypotese/mål: Undersøke effekten av MLK på kognisjon, livskvalitet og symptomer på depresjon og angst hos veteraner med GWI og test for endringer i hjernespesifikke leukotriener (markører for nevroinflammasjon) som kan påvises i de ekstracellulære vesiklene som sirkulerer i det perifere blodet .

Spesifikt mål 1: Å evaluere effekten av MLK på kognitiv funksjon, funksjonell status og humør hos veteraner med GWI ved å bruke validerte nevrokognitive og selvrapporterte mål i samsvar med GWI Common Data Elements.

Spesifikt mål 2: Å undersøke de antiinflammatoriske effektene av MLK på hjernen. Etterforskerne vil evaluere nevronavledede ekstracellulære vesikler og astrocyttavledede ekstracellulære vesikler i blodprøver fra veteraner med GWI som mottar MLK- eller placebobehandling.

Studiedesign: 1:1 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 80 veteraner som oppfyller både Kansas og Center for Disease Control (CDC) definisjonen av GWI og rapporterer kognitiv dysfunksjon behandlet med enten: 1) to kapsler på 20 mg MLK eller 2) to kapsler med matchet placebo tatt daglig i 10 uker. Deltakerne vil bli rekruttert til å delta ved Michael E. DeBakey VA Medical Center (MEDVAMC) i Houston, TX, ved å bruke beste praksis, inkludert veteransamfunnsoppsøking og engasjement, aktiv rekruttering fra lokale og nasjonale VA-databaser, og en sterk tilstedeværelse på sosiale medier. Deltakerne vil bli undersøkt for kvalifisering via telefon og delta på kun to personlige evalueringer (selvrapporterte instrumenter, blodprøver og nevropsykologiske tester) med regelmessig telefonkontakt under studieregistreringen. Blodprøver vil bli tatt, og plasma behandlet ved MEDVAMC, og sendt til Texas A&M University College of Medicine (TAMU-COM) for spesialiserte analyser. Data vil bli vedlikeholdt, administrert og analysert av MEDVAMC-teamet i samarbeid med TAMU-teamet.

Effekt: Funnene fra den foreslåtte forskningen vil fremme forståelsen av patofysiologien, validere bruken av ekstracellulære vesikkelanalyser som en biomarkør for betennelse i sentralnervesystemet, og fremme en potensiell behandling (dvs. MLK) for en spesifikk antatt underliggende mekanisme for GWI . Den kortsiktige effekten vil være en viktig validering av teorien om nevroinflammasjon som sentral patofysiologi av GWI gjennom de testede hypotesene. Den langsiktige effekten av det foreslåtte arbeidet inkluderer en relativt kort tidslinje for bruk av MLK som en spesifikk behandling for GWI. Fordi MLK allerede er FDA-godkjent og trygt, hvis funn fra dette prosjektet støtter sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av MLK hos veteraner med GWI, vil en definitiv randomisert kontrollert studie som bekrefter dens effektivitet være berettiget.