Montelukastin kliininen arviointi veteraaneissa, joilla on Persianlahden sodan sairaus ((GWI))

Taustaa: Noin 30 % Persianlahden sodan veteraaneista (1990-1991) kärsii Persianlahden sodan sairaudesta (GWI), kroonisesta sairaudesta, jolle on tunnusomaista vammauttavat oireet useilla aloilla. Eläinmallit ja ihmisillä saadut tiedot viittaavat näkyvään hermoston tulehdukselliseen perustaan ​​monille GWI:n oireille. Alustavat tiedot vakiintuneesta GWI-rottamallista osoittavat lisääntyneen leukotrieenisignaloinnin osallisuuden aivoissa ja sen potentiaalin hermotulehduksen merkkiaineena, kun se havaitaan neuroneista ja astrosyyteistä peräisin olevissa solunulkoisissa rakkuloissa, joita on ääreisveressä. MLK, FDA:n hyväksymä astmalääke, on osoittanut tehokkuutta GWI:n eläinmallissa parantamaan kognitiivista ja mielialatoimintoa moduloimalla leukotrieenisignalointia ja tukahduttamalla hermotulehdusta. MLK:lla on vahva turvallisuushistoria, ja se on tunnustettu potentiaalistaan ​​ihmisen sairauksien hermoston rappeutumisen modulaattorina, ja siksi se on lupaava toimenpide GWI:lle.

Hypoteesi/tavoite: Tutki MLK:n vaikutusta kognitioon, elämänlaatuun sekä masennuksen ja ahdistuneisuuden oireisiin veteraaneissa, joilla on GWI, ja testaa aivospesifisten leukotrieenien (hermotulehduksen merkkiaineiden) muutoksia, jotka ovat havaittavissa ääreisveressä kiertävissä solunulkoisissa rakkuloissa. .

Erityinen tavoite 1: Arvioida MLK:n vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin, toiminnalliseen tilaan ja mielialaan veteraaneissa, joilla on GWI, käyttämällä validoituja neurokognitiivisia ja itse ilmoittamia mittareita, jotka ovat yhdenmukaisia ​​GWI:n yleisten tietoelementtien kanssa.

Erityinen tavoite 2: Tutkia MLK:n tulehdusta estäviä vaikutuksia aivoihin. Tutkijat arvioivat hermosoluista peräisin olevia solunulkoisia rakkuloita ja astrosyyteistä peräisin olevia solunulkoisia rakkuloita verinäytteissä veteraaneista, joilla on GWI, jotka saavat MLK- tai lumelääkehoitoa.

Tutkimussuunnitelma: 1:1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe 80 veteraanilla, jotka täyttävät sekä Kansasin että Center for Disease Control (CDC) GWI-määritelmän ja raportoivat kognitiivisista toimintahäiriöistä, joita hoidettiin joko: 1) kahdella 20 mg:n kapselilla MLK tai 2) kaksi kapselia vastaavaa lumelääkettä päivittäin 10 viikon ajan. Osallistujat rekrytoidaan osallistumaan Michael E. DeBakey VA Medical Centeriin (MEDVAMC) Houstonissa, TX:ssä käyttäen parhaita käytäntöjä, mukaan lukien veteraaniyhteisön tavoittaminen ja osallistuminen, aktiivinen rekrytointi paikallisista ja kansallisista VA-tietokannoista ja vahva läsnäolo sosiaalisessa mediassa. Osallistujien kelpoisuus seulotaan puhelimitse, ja he osallistuvat vain kahteen henkilökohtaiseen arviointiin (itseraportoidut instrumentit, verenotto ja neuropsykologiset testit) säännöllisellä puhelinyhteydellä koko tutkimukseen ilmoittautumisen ajan. Verinäytteet otetaan ja plasma käsitellään MEDVAMC:ssä ja lähetetään Texas A&M University College of Medicineen (TAMU-COM) erikoismäärityksiä varten. MEDVAMC-tiimi ylläpitää, hallinnoi ja analysoi tietoja yhteistyössä TAMU-tiimin kanssa.

Vaikutus: Ehdotetun tutkimuksen tulokset edistävät patofysiologian ymmärtämistä, validoivat ekstrasellulaaristen vesikkelimääritysten käytön keskushermoston tulehduksen biomarkkerina ja edistävät mahdollista hoitoa (eli MLK:ta) GWI:n spesifiselle oletetulle taustalla olevalle mekanismille. . Lyhyen aikavälin vaikutus on tärkeä vahvistus hermotulehduksen teorialle GWI:n keskeisenä patofysiologiana testattujen hypoteesien kautta. Ehdotetun työn pidemmän aikavälin vaikutus sisältää suhteellisen lyhyen aikajanan MLK:n käytölle GWI:n erityishoitona. Koska MLK on jo FDA:n hyväksymä ja turvallinen, jos tämän projektin havainnot tukevat MLK:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa veteraaneissa, joilla on GWI, lopullinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka vahvistaa sen tehon, olisi perusteltua.