걸프전 질병을 앓는 재향군인에 대한 몬테루카스트의 임상 평가 ((GWI))

배경: 걸프전 참전용사(1990-1991)의 약 30%가 여러 영역에서 장애 증상을 특징으로 하는 만성 질환인 걸프전 질병(GWI)을 앓고 있습니다. 동물 모델과 인간 데이터는 GWI의 많은 증상에 대한 눈에 띄는 신경 염증성 근거를 제시합니다. 확립된 GWI 쥐 모델의 예비 데이터는 뇌에서 증가된 류코트리엔 신호 전달의 관련성과 말초 혈액에 존재하는 신경 세포 및 성상 세포 유래 세포외 소포에서 검출될 때 신경염증의 마커로서의 잠재력을 입증합니다. FDA 승인 천식 치료제인 MLK는 GWI 동물 모델에서 류코트리엔 신호 전달 조절 및 신경염증 억제를 통해 인지 및 기분 기능을 개선하는 효능을 보였다. MLK는 강력한 안전성 기록을 보유하고 있으며 인간 질병에서 신경변성의 조절자로서의 잠재력을 인정받았으므로 GWI에 대한 유망한 개입입니다.

가설/목적: GWI가 있는 재향군인의 인지, 삶의 질, 우울증 및 불안 증상에 대한 MLK의 영향을 조사하고 말초 혈액에서 순환하는 세포외 소포에서 감지할 수 있는 뇌 특정 류코트리엔(신경 염증 표지자)의 변화를 테스트합니다. .

특정 목표 1: GWI 공통 데이터 요소와 일치하는 검증된 신경인지 및 자가 보고 측정을 사용하여 GWI 재향군인의 인지 기능, 기능 상태 및 기분에 대한 MLK의 효과를 평가합니다.

특정 목표 2: 뇌에 대한 MLK의 항염 효과를 조사합니다. 조사관은 MLK 또는 위약 치료를 받는 GWI가 있는 재향군인의 혈액 샘플에서 뉴런 유래 세포외 소포 및 성상세포 유래 세포외 소포를 평가할 것입니다.

연구 설계: GWI에 대한 캔자스와 질병 통제 센터(CDC)의 정의를 모두 충족하고 다음 중 하나로 치료된 인지 기능 장애를 보고한 80명의 퇴역 군인을 대상으로 한 1:1 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험: 1) 20mg 캡슐 2개 MLK 또는 2) 일치하는 위약 캡슐 2개를 10주 동안 매일 복용합니다. 참전 용사 커뮤니티 아웃리치 및 참여, 지역 및 국가 VA 데이터베이스의 적극적인 모집, 강력한 소셜 미디어 존재를 포함한 모범 사례를 사용하여 텍사스주 휴스턴에 있는 Michael E. DeBakey VA 의료 센터(MEDVAMC)에서 참여하도록 참가자를 모집합니다. 참가자는 전화로 적격성을 선별하고 연구 등록 기간 동안 정기적인 전화 연락을 통해 2회의 대면 평가(자기 보고 도구, 채혈 및 신경 심리학 테스트)에만 참석합니다. 혈액 표본을 채취하고 MEDVAMC에서 혈장을 처리한 후 전문 분석을 위해 Texas A&M University College of Medicine(TAMU-COM)으로 배송합니다. 데이터는 MEDVAMC 팀이 TAMU 팀과 협력하여 유지, 관리 및 분석합니다.

영향: 제안된 연구 결과는 병리생리학에 대한 이해를 높이고, 중추 신경계 염증의 바이오마커로서 세포외 소포 분석의 사용을 검증하고, GWI의 특정 추정 기본 메커니즘에 대한 잠재적 치료(즉, MLK)를 발전시킬 것입니다. . 단기적 영향은 테스트된 가설을 통해 GWI의 중심 병태생리학으로서 신경염증 이론의 중요한 검증이 될 것입니다. 제안된 작업의 장기적인 영향에는 GWI의 특정 치료법으로 MLK를 사용하는 데 비교적 짧은 일정이 포함됩니다. MLK는 이미 FDA 승인을 받았고 안전하기 때문에 이 프로젝트의 결과가 GWI가 있는 재향군인의 MLK의 안전성, 내약성 및 효능을 뒷받침한다면 그 효능을 확인하는 결정적인 무작위 통제 시험이 보증될 것입니다.