ペムブロリズマブ（PEMBROMIC）で治療されたPDL1≧50％の進行非小細胞肺がんにおけるKEAP1/NFE2L2変異と治療前のFDG-PET/CT放射線分析に基づく併用アプローチの予後価値 (PEMBROMIC)
ペムブロリズマブで治療したPDL1≧50%の進行非小細胞肺がんにおけるKEAP1/NFE2L2変異と治療前のFDG-PET/CT放射線分析に基づく併用アプローチの予後価値。
ペムブロリズマブは、KEYNOTE-024の結果に基づいて、PDL1の腫瘍割合スコア（TPS）が50％以上の局所進行性または転移性NSCLCの一次治療に対して承認されている。
ただし、PDL1 ステータスが陽性であっても、免疫療法に反応する患者はほんの一部です。 PDL1 TPS ≧50%の一次治療の進行性NSCLC患者を対象に、ペムブロリズマブと化学療法を評価するKEYNOTE-024研究では、ペムブロリズマブ群単独の奏効率は45%でした。 NFE2L2 は、放射線誘発性の DNA 損傷を妨げる可能性があるフリーラジカル防御遺伝子の発現を指示する転写因子です。 KEAP1 は、正常な恒常性の一部として、ユビキチン化とプロテアソームの破壊のために NFE2L2 を標的とするアダプタータンパク質です。 KEAP1/NFE2L2 変異は、手術ではなく放射線療法で治療された局所性 NSCLC 患者の放射線耐性を予測するため、これらの新しいバイオマーカーは臨床的に興味深いものです。 免疫療法に応答したKEAP1/NFE2L2軸の役割を示唆するデータもある。
KEAP1/NFE2L2 変異の存在に関する予測モデルを確立すると、患者が免疫療法を開始する前であっても、生存期間 (無増悪および全生存期間) を予測するツールが提供されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
ペムブロリズマブは、KEYNOTE-024の結果に基づいて、PDL1の腫瘍割合スコア（TPS）が50％以上の局所進行性または転移性NSCLCの一次治療に対して承認されている。
ただし、PDL1 ステータスが陽性であっても、免疫療法に反応する患者はほんの一部です。 PDL1 TPS ≧50%の一次治療の進行性NSCLC患者を対象に、ペムブロリズマブと化学療法を評価するKEYNOTE-024研究では、ペムブロリズマブ群単独の奏効率は45%でした。 この結果により、PDL1 TPS ≥ 50% の第一選択の進行 NSCLC に対するペムブロリズマブの承認が得られましたが、それにもかかわらず、IIIB/IV 期 NSCLC 患者のわずか 22% にすぎません。
したがって、第一選択のペムブロリズマブから恩恵を受ける可能性が低い患者のバイオマーカーを早期に特定することは、適切な候補を選択する上で重要なステップとなります。
さらに、がんでは、NFE2L2、KEAP1、およびCUL3のゲノム変化により、NRF2依存性遺伝子転写が恒常的に活性化され、酸化ストレス、生体異物の排出、増殖および代謝の再プログラミングに対する細胞の耐性が促進されます。 NFE2L2 と KEAP1 の体細胞変異は、それぞれ NSCLC 患者の 3.5 ～ 15% と 12 ～ 17% で見つかります。 NFE2L2 は、放射線誘発性の DNA 損傷を妨げる可能性があるフリーラジカル防御遺伝子の発現を指示する転写因子です。 KEAP1 は、正常な恒常性の一部として、ユビキチン化とプロテアソームの破壊のために NFE2L2 を標的とするアダプタータンパク質です。 KEAP1/NFE2L2 変異は、手術ではなく放射線療法で治療された局所性 NSCLC 患者の放射線耐性を予測するため、これらの新しいバイオマーカーは臨床的に興味深いものです。 免疫療法に応答したKEAP1/NFE2L2軸の役割を示唆するデータもある。
KEAP1/NFE2L2 変異の存在に関する予測モデルを確立すると、患者が免疫療法を開始する前であっても、生存期間 (無増悪および全生存期間) を予測するツールが提供されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- 電話番号：+33298223398
- メール：vincent.bourbonne@chu-brest.fr
研究場所
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Brest、フランス、29609
- 募集
- CHU Brest
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コンタクト：
- Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- 電話番号：+33298223398
- メール：vincent.bourbonne@chu-brest.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 組織学的または細胞学的に証明された非小細胞肺がん（NSCLC）
- ステージIVのNSCLC。 ステージIIIのNSCLCは切除不能であり、放射線療法を受けられない
- PD-L1 発現 ≥ 50%。
- NSCLCに対するこれまでの全身治療は受けていない。
- 免疫療法（ペムブロリズマブ）のみで一次治療の転移性疾患を治療された患者
- 反対意見は表明されなかった
- 社会保障制度に加入している患者
除外基準:
- PD-L1 発現 <50
- 神経内分泌腫瘍
- 二次転移患者
- 以前の治療法
- 反対派が結成された
- 法的保護（後見、保佐など）を受けている患者さん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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PFS は、治療の開始から腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの経過時間として定義されます。
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学習完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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OS は、原因が何であれ、治療の開始から死亡までに経過した時間として定義されます。
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学習完了まで、平均1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予測モデルの堅牢性
時間枠：学習完了まで、平均1年
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堅牢性は、2 人の異なるブラインドレビュー担当者から得られた予測を比較することによって評価されます。
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学習完了まで、平均1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vincent BOURBONNE, MD, PhD、Radiation Oncology Department, Brest University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 29BRC23.0142 - PEMBROMIC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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