基于 KEAP1/NFE2L2 突变和治疗前 FDG-PET/CT 放射组学分析的联合方法对接受派姆单抗 (PEMBROMIC) 治疗的 PDL1 ≥ 50% 的晚期非小细胞肺癌的预后价值 (PEMBROMIC)
基于 KEAP1/NFE2L2 突变和治疗前 FDG-PET/CT 放射组学分析的联合方法对接受帕博利珠单抗治疗的 PDL1 ≥ 50% 的晚期非小细胞肺癌的预后价值。
根据 KEYNOTE-024 的结果，Pembrolizumab 已被批准用于 PDL1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的一线局部晚期或转移性 NSCLC。
然而，即使 PDL1 状态呈阳性，也只有一小部分患者对免疫治疗有反应。 在评估派姆单抗与化疗治疗 PDL1 TPS ≥ 50% 的一线晚期 NSCLC 的 KEYNOTE-024 研究中，单独派姆单抗组的缓解率为 45%。 NFE2L2 是一种转录因子，可指导自由基防御基因的表达，自由基防御基因可能会干扰辐射诱导的 DNA 损伤。 KEAP1 是一种接头蛋白，靶向 NFE2L2 进行泛素化和蛋白酶体破坏，作为正常稳态的一部分。 这些新的生物标志物具有临床意义，因为 KEAP1/NFE2L2 突变可以预测接受放疗而非手术治疗的局限性 NSCLC 患者的放射抗性。 一些数据还表明 KEAP1/NFE2L2 轴在免疫治疗中发挥作用。
建立 KEAP1/NFE2L2 突变存在的预测模型将为预测生存（无进展和总体）提供工具，甚至在患者开始免疫治疗之前也是如此。
研究概览
详细说明
根据 KEYNOTE-024 的结果，Pembrolizumab 已被批准用于 PDL1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的一线局部晚期或转移性 NSCLC。
然而，即使 PDL1 状态呈阳性，也只有一小部分患者对免疫治疗有反应。 在评估派姆单抗与化疗治疗 PDL1 TPS ≥ 50% 的一线晚期 NSCLC 的 KEYNOTE-024 研究中，单独派姆单抗组的缓解率为 45%。 这一结果导致派姆单抗获批用于治疗 PDL1 TPS ≥ 50% 的一线晚期 NSCLC，但这仅占 IIIB/IV 期 NSCLC 患者的 22%。
因此，早期识别不太可能从一线派姆单抗获益的患者的生物标志物是选择合适候选者的关键一步。
此外，在癌症中，NFE2L2、KEAP1 和 CUL3 的基因组改变导致 NRF2 依赖性基因转录的组成型激活，从而促进细胞对氧化应激、外源物外流、增殖和代谢重编程的抵抗力。 NFE2L2 和 KEAP1 体细胞突变分别见于 3.5-15% 和 12-17% 的 NSCLC 患者。 NFE2L2 是一种转录因子，可指导自由基防御基因的表达，自由基防御基因可能会干扰辐射诱导的 DNA 损伤。 KEAP1 是一种接头蛋白，靶向 NFE2L2 进行泛素化和蛋白酶体破坏，作为正常稳态的一部分。 这些新的生物标志物具有临床意义，因为 KEAP1/NFE2L2 突变可以预测接受放疗而非手术治疗的局限性 NSCLC 患者的放射抗性。 一些数据还表明 KEAP1/NFE2L2 轴在免疫治疗中发挥作用。
建立 KEAP1/NFE2L2 突变存在的预测模型将为预测生存（无进展和总体）提供工具，甚至在患者开始免疫治疗之前也是如此。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- 电话号码：+33298223398
- 邮箱：vincent.bourbonne@chu-brest.fr
学习地点
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-
Brest、法国、29609
- 招聘中
- CHU Brest
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接触：
- Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- 电话号码：+33298223398
- 邮箱：vincent.bourbonne@chu-brest.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
- IV 期非小细胞肺癌。 III 期 NSCLC 无法切除且不适合放疗
- PD-L1表达≥50%。
- 既往未接受过 NSCLC 的全身治疗。
- 仅接受免疫疗法（派姆单抗）治疗一线转移性疾病的患者
- 没有表示反对
- 参加社会保障计划的患者
排除标准：
- PD-L1表达<50
- 神经内分泌肿瘤
- 继发性转移患者
- 既往治疗
- 提出反对意见
- 受法律保护的患者（监护权、监护权等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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PFS 定义为开始治疗和肿瘤进展或因任何原因死亡之间经过的时间。
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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OS 定义为开始治疗和死亡（无论原因为何）之间经过的时间。
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通过学习完成，平均1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测模型的稳健性
大体时间：通过学习完成，平均1年
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将通过比较 2 个不同盲审者获得的预测来评估稳健性
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vincent BOURBONNE, MD, PhD、Radiation Oncology Department, Brest University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 29BRC23.0142 - PEMBROMIC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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