KEAP1/NFE2L2-mutaatioihin ja terapiaa edeltävään FDG-PET/CT-radioanalyysiin perustuvan yhdistetyn lähestymistavan ennustearvo kehittyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän PDL1:ssä ≥ 50 % pembrolitsumabilla hoidetusta (PEMBROMIC) (PEMBROMIC)
KEAP1/NFE2L2-mutaatioihin ja terapiaa edeltävään FDG-PET/CT-radioanalyysiin perustuvan yhdistetyn lähestymistavan ennustearvo kehittyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän PDL1 ≥ 50 % pembrolitsumabilla hoidossa.
Pembrolitsumabi on hyväksytty ensilinjan paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon, jonka tuumorisuhteen pistemäärä (TPS) on ≥50 % PDL1:n osalta KEYNOTE-024:n tulosten perusteella.
Kuitenkin jopa positiivisella PDL1-statuksella vain murto-osa potilaista reagoi immuunihoitoon. KEYNOTE-024-tutkimuksessa, jossa arvioitiin pembrolitsumabia verrattuna kemoterapiaan ensilinjan pitkälle edenneessä NSCLC:ssä, jossa PDL1 TPS oli ≥ 50 %, pelkkä pembrolitsumabiryhmässä vasteprosentti oli 45 %. NFE2L2 on transkriptiotekijä, joka ohjaa vapaiden radikaalien puolustusgeenien ilmentymistä, jotka voivat häiritä säteilyn aiheuttamaa DNA-vauriota. KEAP1 on adapteriproteiini, joka kohdistaa NFE2L2:n ubikvitinaatioon ja proteasomaaliseen tuhoutumiseen osana normaalia homeostaasia. Nämä uudet biomarkkerit ovat kliinisesti kiinnostavia, koska KEAP1/NFE2L2-mutaatiot ennustavat säteilyresistenssiä potilailla, joilla on paikallinen NSCLC, joita hoidetaan sädehoidolla mutta ei leikkauksella. Jotkut tiedot viittaavat myös KEAP1/NFE2L2-akselin rooliin vasteena immunoterapialle.
Ennustavan mallin luominen KEAP1/NFE2L2-mutaation esiintymiselle tarjoaisi työkalun eloonjäämisen ennustamiseen (etenemättä ja kokonaisuutena), jo ennen kuin potilas aloittaa immunoterapian.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pembrolitsumabi on hyväksytty ensilinjan paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon, jonka tuumorisuhteen pistemäärä (TPS) on ≥50 % PDL1:n osalta KEYNOTE-024:n tulosten perusteella.
Kuitenkin jopa positiivisella PDL1-statuksella vain murto-osa potilaista reagoi immuunihoitoon. KEYNOTE-024-tutkimuksessa, jossa arvioitiin pembrolitsumabia verrattuna kemoterapiaan ensilinjan pitkälle edenneessä NSCLC:ssä, jossa PDL1 TPS oli ≥ 50 %, pelkkä pembrolitsumabiryhmässä vasteprosentti oli 45 %. Tämä tulos johti pembrolitsumabin hyväksymiseen ensimmäisen linjan pitkälle edenneeseen NSCLC:hen, jonka PDL1 TPS oli ≥ 50 %, mikä edustaa kuitenkin vain 22 % potilaista, joilla on vaiheen IIIB/IV NSCLC.
Biomarkkerien varhainen tunnistaminen potilaille, jotka eivät todennäköisesti hyödy ensilinjan pembrolitsumabista, on ratkaiseva vaihe sopivien ehdokkaiden valinnassa.
Lisäksi syövässä genomiset muutokset NFE2L2:ssa, KEAP1:ssä ja CUL3:ssa johtavat NRF2-riippuvaisen geenitranskription konstitutiiviseen aktivaatioon, mikä edistää solujen vastustuskykyä oksidatiiviselle stressille, ksenobioottiselle ulosvirtaukselle, proliferaatiolle ja aineenvaihdunnan uudelleenohjelmointiin. Somaattisia mutaatioita NFE2L2:ssa ja KEAP1:ssä havaitaan 3,5-15 %:lla ja 12-17 %:lla NSCLC-potilaista. NFE2L2 on transkriptiotekijä, joka ohjaa vapaiden radikaalien puolustusgeenien ilmentymistä, jotka voivat häiritä säteilyn aiheuttamaa DNA-vauriota. KEAP1 on adapteriproteiini, joka kohdistaa NFE2L2:n ubikvitinaatioon ja proteasomaaliseen tuhoutumiseen osana normaalia homeostaasia. Nämä uudet biomarkkerit ovat kliinisesti kiinnostavia, koska KEAP1/NFE2L2-mutaatiot ennustavat säteilyresistenssiä potilailla, joilla on paikallinen NSCLC, joita hoidetaan sädehoidolla mutta ei leikkauksella. Jotkut tiedot viittaavat myös KEAP1/NFE2L2-akselin rooliin vasteena immunoterapialle.
Ennustavan mallin luominen KEAP1/NFE2L2-mutaation esiintymiselle tarjoaisi työkalun eloonjäämisen ennustamiseen (etenemättä ja kokonaisuutena), jo ennen kuin potilas aloittaa immunoterapian.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33298223398
- Sähköposti: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Brest, Ranska, 29609
- Rekrytointi
- CHU Brest
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33298223398
- Sähköposti: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Vaihe IV NSCLC. Vaiheen III NSCLC, jota ei voida leikata, eikä sitä voida soveltaa sädehoitoon
- PD-L1-ekspressio ≥ 50 %.
- Ei aikaisempaa systeemistä NSCLC-hoitoa.
- Potilaat, joita hoidetaan 1. linjan metastaattisen taudin vuoksi pelkällä immunoterapialla (pembrolitsumabi)
- Ei esitetty vastustusta
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- PD-L1-lauseke <50
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Toissijaisesti metastaattiset potilaat
- Aiemmat hoidot
- Oppositio muotoiltu
- Potilas, joka on lain suojassa (huoltajuus, huoltaja jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
PFS määritellään ajaksi, joka kuluu hoidon aloittamisen ja kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi, joka kuluu hoidon aloittamisen ja kuoleman välillä, oli syy mikä tahansa.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennustemallin kestävyys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Vahvuus arvioidaan vertaamalla kahdelta eri sokealta arvioijalta saatuja ennusteita
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent BOURBONNE, MD, PhD, Radiation Oncology Department, Brest University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29BRC23.0142 - PEMBROMIC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .