Prognostisk verdi av kombinert tilnærming basert på KEAP1/NFE2L2-mutasjoner og pre-terapeutisk FDG-PET/CT radiomisk analyse ved avansert ikke-småcellet lungekreft PDL1 ≥ 50 % behandlet med Pembrolizumab (PEMBROMIC) (PEMBROMIC)
Prognostisk verdi av kombinert tilnærming basert på KEAP1/NFE2L2-mutasjoner og pre-terapeutisk FDG-PET/CT radiomisk analyse ved avansert ikke-småcellet lungekreft PDL1 ≥ 50 % behandlet med Pembrolizumab.
Pembrolizumab er godkjent for førstelinjes lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en tumorproporsjonsscore (TPS) ≥50 % for PDL1, basert på resultatene av KEYNOTE-024.
Men selv med en positiv PDL1-status reagerer bare en brøkdel av pasientene på immunterapi. I KEYNOTE-024-studien som evaluerte pembrolizumab versus kjemoterapi ved førstelinjes avansert NSCLC med PDL1 TPS ≥50 %, var responsraten i pembrolizumab-armen alene 45 %. NFE2L2 er en transkripsjonsfaktor som styrer ekspresjonen av frie radikalforsvarsgener som kan forstyrre strålingsindusert DNA-skade. KEAP1 er et adapterprotein som retter seg mot NFE2L2 for ubiquitinering og proteasomal ødeleggelse som en del av normal homeostase. Disse nye biomarkørene er av klinisk interesse, ettersom KEAP1/NFE2L2-mutasjoner forutsier stråleresistens hos pasienter med lokalisert NSCLC behandlet med strålebehandling, men ikke kirurgi. Noen data antyder også en rolle for KEAP1/NFE2L2-aksen som respons på immunterapi.
Etablering av en prediktiv modell for tilstedeværelsen av KEAP1/NFE2L2-mutasjonen vil gi et verktøy for å forutsi overlevelse (progresjonsfri og total), selv før pasienten starter immunterapi.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Pembrolizumab er godkjent for førstelinjes lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en tumorproporsjonsscore (TPS) ≥50 % for PDL1, basert på resultatene av KEYNOTE-024.
Men selv med en positiv PDL1-status reagerer bare en brøkdel av pasientene på immunterapi. I KEYNOTE-024-studien som evaluerte pembrolizumab versus kjemoterapi ved førstelinjes avansert NSCLC med PDL1 TPS ≥50 %, var responsraten i pembrolizumab-armen alene 45 %. Dette resultatet førte til godkjenning av pembrolizumab for førstelinje avansert NSCLC med PDL1 TPS ≥ 50 %, som likevel representerer bare 22 % av pasientene med stadium IIIB/IV NSCLC.
Tidlig identifisering av biomarkører for pasienter som sannsynligvis ikke vil ha nytte av førstelinjepembrolizumab er derfor et avgjørende skritt for å velge egnede kandidater.
Videre, i kreft, resulterer genomiske endringer i NFE2L2, KEAP1 og CUL3 i konstitutiv aktivering av NRF2-avhengig gentranskripsjon, som fremmer cellulær motstand mot oksidativt stress, xenobiotisk utstrømning, spredning og metabolsk omprogrammering. Somatiske mutasjoner i NFE2L2 og KEAP1 finnes hos henholdsvis 3,5-15% og 12-17% av NSCLC-pasienter. NFE2L2 er en transkripsjonsfaktor som styrer ekspresjonen av frie radikalforsvarsgener som kan forstyrre strålingsindusert DNA-skade. KEAP1 er et adapterprotein som retter seg mot NFE2L2 for ubiquitinering og proteasomal ødeleggelse som en del av normal homeostase. Disse nye biomarkørene er av klinisk interesse, ettersom KEAP1/NFE2L2-mutasjoner forutsier stråleresistens hos pasienter med lokalisert NSCLC behandlet med strålebehandling, men ikke kirurgi. Noen data antyder også en rolle for KEAP1/NFE2L2-aksen som respons på immunterapi.
Etablering av en prediktiv modell for tilstedeværelsen av KEAP1/NFE2L2-mutasjonen vil gi et verktøy for å forutsi overlevelse (progresjonsfri og total), selv før pasienten starter immunterapi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33298223398
- E-post: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
Studiesteder
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Rekruttering
- CHU Brest
-
Ta kontakt med:
- Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33298223398
- E-post: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk eller cytologisk bevist ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Stage IV NSCLC. Stage III NSCLC uopererbar og ikke mottagelig for strålebehandling
- PD-L1-ekspresjon ≥ 50 %.
- Ingen tidligere systemisk behandling for NSCLC.
- Pasienter behandlet for 1.-linje metastatisk sykdom med immunterapi alene (pembrolizumab)
- Ingen motstand uttrykt
- Pasient tilknyttet trygdeordning
Ekskluderingskriterier:
- PD-L1 uttrykk <50
- Nevroendokrine svulster
- Sekundært metastaserende pasienter
- Tidligere behandlinger
- Motstand formulert
- Pasient under juridisk beskyttelse (vergemål, kuratorskap, etc.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
PFS er definert som tiden som går mellom oppstart av behandling og tumorprogresjon eller død uansett årsak.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
OS er definert som tiden som går mellom oppstart av behandling og død, uansett årsak.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Robustheten til prediksjonsmodellen
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Robusthet vil bli vurdert ved å sammenligne spådommer innhentet fra 2 forskjellige blinde anmeldere
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vincent BOURBONNE, MD, PhD, Radiation Oncology Department, Brest University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 29BRC23.0142 - PEMBROMIC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .