Prognostická hodnota kombinovaného přístupu založeného na mutacích KEAP1/NFE2L2 a předterapeutické radiomické analýze FDG-PET/CT u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic PDL1 ≥ 50 % léčeného pembrolizumabem (PEMBROMIC) (PEMBROMIC)
Prognostická hodnota kombinovaného přístupu založeného na mutacích KEAP1/NFE2L2 a předterapeutické radiomické analýze FDG-PET/CT u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic PDL1 ≥ 50 % léčených pembrolizumabem.
Pembrolizumab byl schválen pro první linii lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC se skóre podílu nádoru (TPS) ≥50 % pro PDL1, na základě výsledků KEYNOTE-024.
I při pozitivním stavu PDL1 však na imunoterapii reaguje pouze zlomek pacientů. Ve studii KEYNOTE-024 hodnotící pembrolizumab versus chemoterapie u pokročilého NSCLC první linie s PDL1 TPS ≥ 50 % byla míra odpovědi v samotném rameni s pembrolizumabem 45 %. NFE2L2 je transkripční faktor, který řídí expresi genů obrany proti volným radikálům, které mohou interferovat s poškozením DNA vyvolaným zářením. KEAP1 je adaptorový protein, který se zaměřuje na NFE2L2 pro ubikvitinaci a proteasomální destrukci jako součást normální homeostázy. Tyto nové biomarkery jsou klinicky zajímavé, protože mutace KEAP1/NFE2L2 predikují radiační rezistenci u pacientů s lokalizovaným NSCLC léčených radioterapií, ale ne chirurgicky. Některá data také naznačují roli osy KEAP1/NFE2L2 v odpovědi na imunoterapii.
Sestavení prediktivního modelu pro přítomnost mutace KEAP1/NFE2L2 by poskytlo nástroj pro predikci přežití (bez progrese a celkového), ještě předtím, než pacient zahájí imunoterapii.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pembrolizumab byl schválen pro první linii lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC se skóre podílu nádoru (TPS) ≥50 % pro PDL1, na základě výsledků KEYNOTE-024.
I při pozitivním stavu PDL1 však na imunoterapii reaguje pouze zlomek pacientů. Ve studii KEYNOTE-024 hodnotící pembrolizumab versus chemoterapie u pokročilého NSCLC první linie s PDL1 TPS ≥ 50 % byla míra odpovědi v samotném rameni s pembrolizumabem 45 %. Tento výsledek vedl ke schválení pembrolizumabu pro pokročilý NSCLC první linie s PDL1 TPS ≥ 50 %, což nicméně představuje pouze 22 % pacientů s NSCLC stadia IIIB/IV.
Včasná identifikace biomarkerů u pacientů, u kterých je nepravděpodobné, že budou mít prospěch z první linie pembrolizumabu, je proto zásadním krokem při výběru vhodných kandidátů.
Navíc u rakoviny mají genomové změny v NFE2L2, KEAP1 a CUL3 za následek konstitutivní aktivaci transkripce genu závislé na NRF2, která podporuje buněčnou rezistenci vůči oxidativnímu stresu, efluxu xenobiotik, proliferaci a přeprogramování metabolismu. Somatické mutace v NFE2L2 a KEAP1 se nacházejí u 3,5–15 % a 12–17 % pacientů s NSCLC. NFE2L2 je transkripční faktor, který řídí expresi genů obrany proti volným radikálům, které mohou interferovat s poškozením DNA vyvolaným zářením. KEAP1 je adaptorový protein, který se zaměřuje na NFE2L2 pro ubikvitinaci a proteasomální destrukci jako součást normální homeostázy. Tyto nové biomarkery jsou klinicky zajímavé, protože mutace KEAP1/NFE2L2 predikují radiační rezistenci u pacientů s lokalizovaným NSCLC léčených radioterapií, ale ne chirurgicky. Některá data také naznačují roli osy KEAP1/NFE2L2 v odpovědi na imunoterapii.
Sestavení prediktivního modelu pro přítomnost mutace KEAP1/NFE2L2 by poskytlo nástroj pro predikci přežití (bez progrese a celkového), ještě předtím, než pacient zahájí imunoterapii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33298223398
- E-mail: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
Studijní místa
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- Nábor
- CHU Brest
-
Kontakt:
- Vincent BOURBONNE, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33298223398
- E-mail: vincent.bourbonne@chu-brest.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
- Stádium IV NSCLC. Stádium III NSCLC neresekovatelné a nepodléhající radioterapii
- Exprese PD-L1 ≥ 50 %.
- Žádná předchozí systémová léčba NSCLC.
- Pacienti léčení pro metastatické onemocnění 1. linie samotnou imunoterapií (pembrolizumab)
- Nebyla vyjádřena žádná opozice
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Exprese PD-L1 <50
- Neuroendokrinní nádory
- Sekundárně metastatičtí pacienti
- Předchozí ošetření
- Opozice formulována
- Pacient pod zákonnou ochranou (opatrovnictví, opatrovnictví atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
PFS je definována jako doba, která uplynula mezi zahájením léčby a progresí nádoru nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
OS je definován jako doba, která uplynula mezi zahájením léčby a úmrtím, bez ohledu na příčinu.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Robustnost predikčního modelu
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Robustnost bude posouzena porovnáním předpovědí získaných od 2 různých nevidomých recenzentů
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent Bourbonne, MD, PhD, Radiation Oncology Department, Brest University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 29BRC23.0142 - PEMBROMIC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .