TAVR後の虚血および出血のリスク評価 (FOCUS ONE)
TAVR 後の虚血および出血のリスク評価 (FOCUS ONE レジストリ)
経カテーテル大動脈弁置換術（TAVR）は、症候性の重度大動脈弁狭窄症（AS）患者の症状と予後を改善する効果的な治療法です（1-2）。
ポスト POPULAR-TAVI 時代における TAVR 後の抗凝固療法および抗血栓療法に対する確立された統一的なアプローチを提供するため、さまざまな試験の分析から得られた最近のデータは、虚血および出血事象の発生に対する患者の背景の関連性を浮き彫りにしています。
それにもかかわらず、標的を絞った抗血栓戦略は未開発のままであり、DAPT または OAC の他の適応がない TAVR を受けているすべての患者は現在、リスク レベルに関係なく「少ないほど良い」（SAPT のみまたは OAC のみ）の概念に従って治療されていました（5-6）。 。
このプロジェクトの重要なポイントは、1) TAVR 後の虚血と出血のリスクを抗血栓療法と手術のリスクに従って層別化して評価すること。 2) プロテーゼの種類と全血球数変数 (ヘモグロビンと血小板) が 1 日平均虚血および出血リスクに及ぼす影響の評価、および 3) 追跡調査中の TAVR 後の動的治療変化の評価。
調査の概要
詳細な説明
ポスト POPULAR-TAVI 時代の今日、経カテーテル大動脈弁置換術 (TAVR) の後、抗凝固療法と抗血栓療法に対する統一的なアプローチが確立されました。
抗血小板二剤併用療法（DAPT）または経口抗凝固療法（OAC）の他の適応がないTAVRを受けているすべての患者は、現在、「少ないほど良い」という一般概念に従って治療されています（単独の抗血小板療法のみ - SAPTまたは経口抗凝固療法のみ - OAC）。 1-3]。
虚血性イベントと出血性イベントの頻度を比較することにより、試験のデータは、外科的リスクのレベルにもかかわらず、出血イベントが虚血性イベントよりも頻繁であることを明らかにしましたが、差という観点からは、最高リスクから最低リスクへの減少勾配が見られました。プロフィール[4]。
さらに、最近の文献では、完全な時間変動評価の可能性を与えるタイムフレーム分析アプローチが、時間の経過に伴うリスクの変動をどのように視覚化できるかを示しています。 残念ながら、このアプローチを使用した場合、手術のリスクレベルに応じた階層化されたデータは入手できません[5]。
さらに、これらの結果は、虚血および出血事象の発生における患者の背景の関連性を強調しているにもかかわらず、カスタマイズされた抗血栓戦略は未開発のままであり、DAPTまたはOACの他の適応がなくTAVRを受けているすべての患者は、現在、以下の点で統一されたアプローチで治療されている。時間中の強度(1-3)。
1.1. 抗血栓療法および手術リスクに応じた TAVR 後の虚血および出血リスクの評価 処置後の最初の数日間に発生した有害な血栓性および出血性イベントの発生率は、主に TAVR のアクセス出血と処置周囲の脳卒中によって引き起こされました。
平均日次リスク分析を使用した最近の研究では、処置後最初の 30 日間に虚血リスクが蔓延し、その後、追跡調査中に優勢となる出血リスクが増加し、長期予後に影響を与えることが示されました [5]。 。
しかし、文献で入手できるのは「初回事象アプローチ」による外科的リスクに基づくデータのみであり、最も高いリスクのコホートにおける予想されるより高いリスク（虚血性と出血性の両方）がTAVR後数カ月経っても高いままであるかどうかを調査したデータはどれも存在しない。
これを念頭に置くと、これらの観察により、虚血現象と出血現象が時間の経過とともに均等に分布していないことが明らかになり、抗血栓療法をリスクに基づいて調節することで、現象の時間依存性の進化をより適切に捉えることができることが示唆されました。 PCI 分野における抗血栓療法に関するいくつかの研究の経験では、投与の強度とタイミングに焦点が当てられていますが、TAVR の分野ではそのような証拠は存在しません (6-7)。
したがって、この現象を理解することは、患者のリスクプロファイルと採用された抗血栓療法に従って層別化された虚血および出血リスクの傾向に基づく統合アプローチによって導かれる、カスタマイズされた抗血栓療法の潜在的な利益を保持します。
1.2. プロテーゼの種類と全血球数の変数が虚血および出血事象に及ぼす影響 患者の特徴と手術周囲の変数と同様に、弁尖のタイプ（ブタとウシ）、ステント フレームの量（ショートフレームとロングフレーム）およびその数（弁内弁）はこれまで十分に調査されておらず、血栓性および出血性の有害事象の発生に関与している可能性があります。
TAVR を受ける患者の出血と虚血のリスクに対する構造的および機能的な弁の特性の影響を理解することは、プロテーゼおよび抗血栓療法の選択に重要な意味を持つ可能性があり、「反復イベント」分析で適切に調査する必要があります。
さらに、TAVR後に頻繁に起こる貧血と血小板減少症も、プロテーゼの機能が完璧であっても、1年間の追跡調査までは転帰不良の予測因子であることがいくつかの研究から特定されており、その背後にあるメカニズムにもかかわらず、完全には理解されていません(8)。 これらのデータによると、血球数の異常、プロテーゼの種類、虚血および出血のリスクとの関係はこれまで調査されていませんでした。
貧血や血小板減少症の発症につながる予測変数と、それらが出血性イベントや血栓性イベントのリスクに及ぼす影響を特定できれば、有害事象のリスクを潜在的に低減するために、プロテーゼ、抗血栓戦略、手術計画をカスタマイズして選択できる可能性があります。
1.3. TAVI 後の動的治療変化 いくつかの研究では、さまざまなアプローチを組み合わせて比較することにより、さまざまな抗血栓戦略が転帰とプロテーゼの性能に及ぼす影響を調査しました。 しかし、そのほとんどは退院療法のみを考慮して臨床エンドポイントを評価しており、処方された効果的な治療法の切り替えや期間に関する実際のデータが不足していました。
追跡調査中のこれらのデータの評価は、それらのデータが入手可能であれば、有害事象の発生時に進行中の戦略を正確に定義できる可能性があるにもかかわらず、依然として研究が進んでいません。 さらに、これらの変数を収集すると、各治療のクロスオーバーの理由、速度、タイミングなど、抗血栓管理に関する重要な情報が得られる可能性があります。
最後に、ここ数年間、特に普及前後の TAVI 時代における抗血栓戦略の進化と、追跡調査の最初の 1 年間の治療管理を知ることで、あらゆる研究/試験の影響を定義することが可能になります。近年の現実世界へのアプローチ。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Giuseppe Esposito, MD
- 電話番号：+393278393131
- メール：giuseppe.esposito@yahoo.com
研究場所
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Genova、イタリア
- 募集
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milan、イタリア
- 募集
- Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
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Potenza、イタリア
- 募集
- San Carlo Hospital
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Roma、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Torino、イタリア
- 募集
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Italia
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Milan、Italia、イタリア、20162
- 募集
- ASST GOM Niguarda
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コンタクト：
- Giuseppe Esposito, MD
- 電話番号：+393278393131
- メール：giuseppe.esposito@yahoo.com
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
- 募集
- Humanitas Research Hospital
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San Donato Milanese、Milano、イタリア
- 募集
- IRCCS Policlinico San Donato
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Cadiz、スペイン
- 募集
- Puerto Real University Hospital, Puerto Real
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Prague、チェコ、10034
- 募集
- Cardiocenter, 3rd Medical School, Charles University and University Hospital Kralovske Vinohrady
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Santiago、チリ
- 募集
- Complejo Asistencial Dr. Sótero del Rio
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Aalst、ベルギー
- 募集
- OLV Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
- TAVRを受けている重度の大動脈弁狭窄症患者全員。
- TAVR 後 1 か月、90 日、1 年後の抗血栓療法の変更の有無。
除外基準
- インデックス処置中に死亡した患者
- 退院時に 3 剤抗血栓療法を受けている患者
- TAVRの時点で1年未満の予後がわかっている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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外科的リスクの低減
手術リスクの層別化。
以下のすべてのグループは、STS およびユーロスコア II スコアに従って定義され、すべての可能な組み合わせ (SAPT、DAPT、OAC、OAC+SAPT) における抗血栓戦略に基づいて階層化されます。
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TAVRを受けるすべての患者は、退院時の手術リスクレベルと抗血栓療法のすべての組み合わせに従って層別化されます。 低リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) 中リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) 高リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) |
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中等度の手術リスク
手術リスクの層別化。
以下のすべてのグループは、STS およびユーロスコア II スコアに従って定義され、すべての可能な組み合わせ (SAPT、DAPT、OAC、OAC+SAPT) における抗血栓戦略に基づいて階層化されます。
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TAVRを受けるすべての患者は、退院時の手術リスクレベルと抗血栓療法のすべての組み合わせに従って層別化されます。 低リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) 中リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) 高リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) |
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高い手術リスク
手術リスクの層別化。
以下のすべてのグループは、STS およびユーロスコア II スコアに従って定義され、すべての可能な組み合わせ (SAPT、DAPT、OAC、OAC+SAPT) における抗血栓戦略に基づいて階層化されます。
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TAVRを受けるすべての患者は、退院時の手術リスクレベルと抗血栓療法のすべての組み合わせに従って層別化されます。 低リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) 中リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) 高リスク (SAPT vs DAPT および OAC vs OAC+SAPT) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均日次虚血リスク (ADIR) と平均日次出血リスク (ADBR) の傾向
時間枠：30日後、90日後、1年後
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ADIRは、虚血性イベント（CV死亡、MI、虚血性脳卒中およびその他の血栓性イベント（繰り返しイベントを含む））の総数をリスクのある患者日当たりの患者数で割ったものとして計算されました。 ADBRは、出血事象（反復事象を含む）の総数をリスクのある1日当たりの患者数で割ったものとして計算された。 |
30日後、90日後、1年後
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さまざまなタイプの人工弁における平均日次リスク (ADR)
時間枠：30日後、90日後、1年後
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さまざまな種類と数のプロテーゼ（ロングフレームとショートフレーム、バルーンと自己拡張型、ブタとウシ、単一バルブとバルブ内バルブ）におけるADIRとADBRの傾向と有病率をイベントの総数で割って計算します。リスクにさらされる患者の日
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30日後、90日後、1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまなタイプの人工弁における平均日次リスク (ADR)
時間枠：30日後、90日後、1年後
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さまざまな種類と数のプロテーゼ（ロングフレームとショートフレーム、バルーンと自己拡張型、ブタとウシ、単一バルブとバルブ内バルブ）におけるADIRとADBRの傾向と有病率をイベントの総数で割って計算します。リスクにさらされる患者の日
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30日後、90日後、1年後
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貧血患者および血小板減少症患者における平均日次リスク（ADR）
時間枠：最長1年間の入院
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処置後および入院中に貧血および血小板減少症を発症した患者におけるADIRおよびADBRの傾向および有病率。
貧血と血小板減少症は、WHO と EHA のガイドラインに従って定義されました。
ADRは、イベントの総数を1日当たりのリスクのある患者数で割ったものとして計算されました。
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最長1年間の入院
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TAVR後の抗血栓療法変更率
時間枠：30日後、90日後、1年後
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抗血栓戦略変更の割合
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30日後、90日後、1年後
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TAVR後の抗血栓療法変更のタイミング
時間枠：30日後、90日後、1年後
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抗血栓戦略が変更された手術後の日数
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30日後、90日後、1年後
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TAVR後の抗血栓療法の種類の変更
時間枠：30日後、90日後、1年後
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すべてのクラス間（抗血小板から抗凝固薬へ、またはその逆）およびクラス内薬物切り替え（抗凝固薬 - VKA から DOAC、抗血小板 - DAPT から SAPT またはその逆）をすべて考慮した抗血栓薬戦略の変更の種類
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30日後、90日後、1年後
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brouwer J, Nijenhuis VJ, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Aspirin with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1447-1457. doi: 10.1056/NEJMoa2017815. Epub 2020 Aug 30.
- Ko E, Park DW. Optimal Antithrombotic Strategy After Transcatheter Aortic Valve Replacement: Is the "Less Is More" Concept Always Better? J Am Heart Assoc. 2021 May 4;10(9):e021241. doi: 10.1161/JAHA.121.021241. Epub 2021 Apr 17. No abstract available.
- Nijenhuis VJ, Brouwer J, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Anticoagulation with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1696-1707. doi: 10.1056/NEJMoa1915152. Epub 2020 Mar 29.
- Capodanno D, Collet JP, Dangas G, Montalescot G, Ten Berg JM, Windecker S, Angiolillo DJ. Antithrombotic Therapy After Transcatheter Aortic Valve Replacement. JACC Cardiovasc Interv. 2021 Aug 9;14(15):1688-1703. doi: 10.1016/j.jcin.2021.06.020.
- Esposito G, Montalto C, Crimi G, Grippo R, Morici N, Bruschi G, Testa L, De Marco F, Soriano F, Nava S, Stefanini G, Bedogni F, Oreglia JA. Time course of ischemic and bleeding burden in consecutive patients undergoing transcatheter aortic valve replacement (FOCUS-ONE Registry). Int J Cardiol. 2023 Jun 15;381:2-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2023.03.009. Epub 2023 Mar 8.
- Mehran R, Baber U, Sharma SK, Cohen DJ, Angiolillo DJ, Briguori C, Cha JY, Collier T, Dangas G, Dudek D, Dzavik V, Escaned J, Gil R, Gurbel P, Hamm CW, Henry T, Huber K, Kastrati A, Kaul U, Kornowski R, Krucoff M, Kunadian V, Marx SO, Mehta SR, Moliterno D, Ohman EM, Oldroyd K, Sardella G, Sartori S, Shlofmitz R, Steg PG, Weisz G, Witzenbichler B, Han YL, Pocock S, Gibson CM. Ticagrelor with or without Aspirin in High-Risk Patients after PCI. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):2032-2042. doi: 10.1056/NEJMoa1908419. Epub 2019 Sep 26.
- Valgimigli M, Frigoli E, Heg D, Tijssen J, Juni P, Vranckx P, Ozaki Y, Morice MC, Chevalier B, Onuma Y, Windecker S, Tonino PAL, Roffi M, Lesiak M, Mahfoud F, Bartunek J, Hildick-Smith D, Colombo A, Stankovic G, Iniguez A, Schultz C, Kornowski R, Ong PJL, Alasnag M, Rodriguez AE, Moschovitis A, Laanmets P, Donahue M, Leonardi S, Smits PC; MASTER DAPT Investigators. Dual Antiplatelet Therapy after PCI in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med. 2021 Oct 28;385(18):1643-1655. doi: 10.1056/NEJMoa2108749. Epub 2021 Aug 28.
- De Larochelliere H, Puri R, Eikelboom JW, Rodes-Cabau J. Blood Disorders in Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Review. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Jan 14;12(1):1-11. doi: 10.1016/j.jcin.2018.09.041.
- Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, Milojevic M, Baldus S, Bauersachs J, Capodanno D, Conradi L, De Bonis M, De Paulis R, Delgado V, Freemantle N, Gilard M, Haugaa KH, Jeppsson A, Juni P, Pierard L, Prendergast BD, Sadaba JR, Tribouilloy C, Wojakowski W; ESC/EACTS Scientific Document Group. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2022 Feb 12;43(7):561-632. doi: 10.1093/eurheartj/ehab395. No abstract available.
- Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, Gentile F, Jneid H, Krieger EV, Mack M, McLeod C, O'Gara PT, Rigolin VH, Sundt TM 3rd, Thompson A, Toly C. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2021 Feb 2;143(5):e35-e71. doi: 10.1161/CIR.0000000000000932. Epub 2020 Dec 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
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最終確認日
詳しくは
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