- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06000943
Iskæmisk og blødningsrisikovurdering efter TAVR (FOCUS ONE)
Iskæmisk og blødningsrisikovurdering efter TAVR (FOCUS ONE Registry)
Transkateter aortaklaperstatning (TAVR) repræsenterer en effektiv behandling til at forbedre symptomer og prognose hos patienter med symptomatisk svær aortastenose (AS) (1-2).
Ved at give en etableret ensartet tilgang til antikoagulering og antitrombotisk terapi efter TAVR i post POPULÆR-TAVI-æraen, fremhæver de seneste data fra analyser af forskellige forsøg relevansen af patientens baggrund for forekomsten af iskæmiske hændelser og blødninger.
På trods af dette er en målrettet antitrombotisk strategi stadig uudforsket, og alle patienter, der gennemgår TAVR uden anden indikation for DAPT eller OAC, blev i øjeblikket behandlet efter konceptet "less is more" (kun SAPT eller kun OAC) uanset risikoniveauet (5-6) .
Nøglepunkterne i projektet vil være 1) vurderingen af iskæmisk og blødningsrisiko efter TAVR stratificeret i henhold til antitrombotisk terapi og kirurgisk risiko; 2) evalueringen af indvirkningen af protesetype og de komplette blodtalsvariabler (hæmoglobin og blodplader) på den daglige gennemsnitlige iskæmi- og blødningsrisiko og 3) evalueringen af de dynamiske terapeutiske ændringer efter TAVR under opfølgningen.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
I dag i post-POPULAR-TAVI-æraen, efter transkateter-aortaklapudskiftning (TAVR), blev der etableret en ensartet tilgang til antikoagulering og antitrombotisk terapi.
Alle patienter, der gennemgår TAVR uden anden indikation for dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT) eller oral antikoagulering (OAC), blev i øjeblikket behandlet efter det generelle koncept "less is more" (kun enkelt antiblodpladebehandling - SPT eller kun oral antikoagulering - OAC) [ 1-3].
Ved at sammenligne hyppigheden af iskæmiske og blødningshændelser viste data fra forsøget, at blødningshændelserne var hyppigere end den iskæmiske på trods af niveauet af kirurgisk risiko, men en gradient af reduktion i form af forskel blev set fra den højeste til den laveste risiko profil [4].
Endvidere viste nyere litteratur, hvordan tidsrammeanalysetilgangen, der giver mulighed for en komplet tidsvariabilitetsevaluering, er i stand til at visualisere risikoens udsving over tiden. Desværre er der ingen stratificerede data i henhold til det kirurgiske risikoniveau tilgængelige ved brug af denne tilgang [5].
På trods af disse resultater, der fremhæver relevansen af patientens baggrund med hensyn til forekomsten af iskæmiske hændelser og blødninger, er en skræddersyet antitrombotisk strategi stadig uudforsket, og alle patienter, der gennemgår TAVR uden anden indikation for DAPT eller OAC, blev i øjeblikket behandlet med en ensartet tilgang mht. af intensitet i løbet af tiden (1-3).
1.1. Vurdering af iskæmisk og blødningsrisiko efter TAVR i henhold til antitrombotisk terapi og kirurgisk risiko Hyppigheden af uønskede trombotiske og hæmoragiske hændelser forekom i de første dage efter proceduren, var hovedsageligt drevet af TAVR's adgangsblødning og det periprocedurale slagtilfælde.
Nylig undersøgelse, ved hjælp af den gennemsnitlige daglige risikoanalyse, viste prævalensen af den iskæmiske risiko i de første 30 dage efter proceduren efterfulgt af en stigning i den blødende, som bliver dominerende under opfølgningen, hvilket påvirker den langsigtede prognose [5] .
Imidlertid er kun data baseret på kirurgisk risiko afledt af 'førstegangsbegivenhedstilgangen' tilgængelige i litteraturen, og ingen af dem undersøger, om de højere forventede risici - både iskæmiske og hæmoragiske - i den højeste risikokohorte forbliver høje selv måneder efter TAVR.
Med dette i tankerne afslørede disse observationer, at iskæmiske hændelser og blødningshændelser ikke er jævnt fordelt over tid, hvilket tyder på, at en risikobaseret modulering af den antitrombotiske terapi bedre kunne fange den tidsafhængige udvikling af fænomenerne. Erfaringer fra adskillige undersøgelser af antitrombotisk behandling inden for PCI-området har fokuseret på intensiteten og tidspunktet for administration, mens der ikke findes sådanne beviser inden for TAVR-området (6-7).
Forståelsen af dette fænomen rummer således den potentielle fordel ved en skræddersyet antitrombotisk terapi styret af en integreret tilgang baseret på tendensen med iskæmisk og blødningsrisiko stratificeret i henhold til patientens risikoprofil og det anvendte antitrombotiske regime.
1.2. Indvirkning af protesetype og komplette blodtællingsvariabler på iskæmiske hændelser og blødningshændelser Som det samme af patientens egenskaber og periprocedurale variabler, er det muligt at antage, at også protesens karakteristika med hensyn til type folder (svin vs kvæg), stentrammemængde ( kort ramme versus lang ramme) og antallet af dem (ventil-i-klap), er ikke fuldt ud undersøgt tidligere og kan spille en rolle i de trombotiske og hæmoragiske bivirkninger.
Forståelse af virkningen af strukturelle og funktionelle ventilkarakteristika på blødning og iskæmisk risiko blandt patienter, der gennemgår TAVR, kan have vigtige implikationer i protese- og antitrombotisk behandlingsvalg og skal undersøges ordentligt med en "gentagen hændelse"-analyse.
Desuden blev også det hyppige fænomen af anæmi og trombocytopeni efter TAVR identificeret fra adskillige undersøgelser som prædiktorer for dårligt resultat op til 1 års opfølgning selv med en perfekt protesefunktion og på trods af mekanismen bag, er den ikke helt forstået (8). Ifølge disse data er forholdet mellem abnormiteter i blodtal, protesetype og risiko for iskæmi og blødning aldrig blevet undersøgt.
Identifikationen af prædiktive variabler, der fører til udvikling af anæmi og trombocytopeni og deres indvirkning på risikoen for hæmoragiske og trombotiske hændelser, kan give os mulighed for et skræddersyet udvalg af proteser, antitrombotisk strategi og procedureplanlægning for potentielt at reducere risikoen for uønskede hændelser.
1.3. Dynamiske terapeutiske ændringer efter TAVI Adskillige undersøgelser undersøgte virkningen af forskellige antitrombotiske strategier på resultater og proteseydelse ved at sammenligne forskellige tilgange i kombination. Imidlertid vurderede de fleste af dem de kliniske endepunkter kun under hensyntagen til udskrivningsterapien, med mangel på reelle data med hensyn til regimeskift og varigheden af enhver effektiv behandling, der er ordineret.
Vurderingen af disse data under opfølgningen er fortsat underudforsket, selvom deres tilgængelighed potentielt kunne tillade en nøjagtig definition af den igangværende strategi på tidspunktet for uønsket hændelse. Desuden kan indsamlingen af disse variabler give vigtig information om den antitrombotiske behandling, herunder årsagen, hastigheden og tidspunktet for crossover for hver behandling.
Endelig, givet udviklingen af den antitrombotiske strategi i de sidste år, især i den før- og postpopulære TAVI-æra, og ved at kende den terapeutiske behandling i løbet af det første år af opfølgningen, er det muligt at definere virkningen af enhver undersøgelse/forsøg på den virkelige verdens tilgang i de seneste år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Giuseppe Esposito, MD
- Telefonnummer: +393278393131
- E-mail: giuseppe.esposito@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgien
- Rekruttering
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Rekruttering
- Complejo Asistencial Dr. Sotero del Río
-
-
-
-
-
Genova, Italien
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italien
- Rekruttering
- Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
-
Potenza, Italien
- Rekruttering
- San Carlo Hospital
-
Roma, Italien
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
Torino, Italien
- Rekruttering
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Italia
-
Milano, Italia, Italien, 20162
- Rekruttering
- ASST GOM Niguarda
-
Kontakt:
- Giuseppe Esposito, MD
- Telefonnummer: +393278393131
- E-mail: giuseppe.esposito@yahoo.com
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Rekruttering
- Humanitas Research Hospital
-
San Donato Milanese, Milano, Italien
- Rekruttering
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
-
-
-
Cadiz, Spanien
- Rekruttering
- Puerto Real University Hospital, Puerto Real
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 10034
- Rekruttering
- Cardiocenter, 3rd Medical School, Charles University and University Hospital Kralovske Vinohrady
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Alle patienter med svær aortastenose, der gennemgår TAVR.
- Tilgængelighed af ændringer i antitrombotisk behandling 1 måned, 90 dage og 1 år efter TAVR.
Eksklusionskriterier
- Patienter, der døde under indeksproceduren
- Patienter i tredobbelt antitrombotisk behandling ved udskrivelse
- Patienter med en kendt prognose mindre end 1 år på tidspunktet for TAVR
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Lavere kirurgisk risiko
Kirurgisk risikostratificering.
Alle følgende grupper vil blive defineret i henhold til STS og Euroscore II score og stratificeret baseret på antitrombotisk strategi i alle mulige kombinationer (SAPT, DAPT, OAC, OAC+SAPT)
|
Alle patienter, der gennemgår TAVR, vil blive stratificeret efter kirurgisk risikoniveau og al kombination af antitrombotisk behandling ved udskrivelsen Lav risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Mellemrisiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Høj risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) |
Mellemliggende kirurgisk risiko
Kirurgisk risikostratificering.
Alle følgende grupper vil blive defineret i henhold til STS og Euroscore II score og stratificeret baseret på antitrombotisk strategi i alle mulige kombinationer (SAPT, DAPT, OAC, OAC+SAPT)
|
Alle patienter, der gennemgår TAVR, vil blive stratificeret efter kirurgisk risikoniveau og al kombination af antitrombotisk behandling ved udskrivelsen Lav risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Mellemrisiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Høj risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) |
Høj kirurgisk risiko
Kirurgisk risikostratificering.
Alle følgende grupper vil blive defineret i henhold til STS og Euroscore II score og stratificeret baseret på antitrombotisk strategi i alle mulige kombinationer (SAPT, DAPT, OAC, OAC+SAPT)
|
Alle patienter, der gennemgår TAVR, vil blive stratificeret efter kirurgisk risikoniveau og al kombination af antitrombotisk behandling ved udskrivelsen Lav risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Mellemrisiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Høj risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Trend for gennemsnitlig daglig iskæmisk risiko (ADIR) og gennemsnitlig daglig blødningsrisiko (ADBR)
Tidsramme: Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
ADIR blev beregnet som det samlede antal iskæmiske hændelser (CV-dødsfald, MI, iskæmisk slagtilfælde og andre trombotiske hændelser - inklusive gentagne hændelser) divideret med antallet af patienter i risikodage. ADBR blev beregnet som det samlede antal blødningshændelser (inklusive gentagne hændelser) divideret med antallet af patienter-dage med risiko. |
Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Gennemsnitlige daglige risici (ADR'er) i forskellige typer ventilproteser
Tidsramme: Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Trend og udbredelse af ADIR og ADBR i forskellige typer og antal af proteser (lang ramme vs kort ramme, ballon versus selvekspanderbar, porcin vs bovin, Single Valve vs Valve in Valve) og beregnet som det samlede antal hændelser divideret med antallet af patientdage i fare
|
Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemsnitlige daglige risici (ADR'er) i forskellige typer ventilproteser
Tidsramme: Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Trend og udbredelse af ADIR og ADBR i forskellige typer og antal af proteser (lang ramme vs kort ramme, ballon versus selvekspanderbar, porcin vs bovin, Single Valve vs Valve in Valve) og beregnet som det samlede antal hændelser divideret med antallet af patientdage i fare
|
Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Gennemsnitlige daglige risici (ADR'er) hos anæmiske og trombocytopeniske patienter
Tidsramme: På hospitalet op til 1 år
|
Trend og forekomst af ADIR og ADBR hos patienter, der udviklede anæmi og trombocytopeni efter indgrebet og under indlæggelsen.
Anæmi og trombocytopeni blev defineret i henhold til WHO og EHAs retningslinjer.
Bivirkninger blev beregnet som det samlede antal hændelser divideret med antallet af patienter-dage med risiko
|
På hospitalet op til 1 år
|
Hyppigheden af antitrombotiske regimeændringer efter TAVR
Tidsramme: Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Procentdel af antitrombotiske strategiændringer
|
Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Tidspunkt for ændringer i antitrombotisk regime efter TAVR
Tidsramme: Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Antal dage efter proceduren, hvor den antitrombotiske strategi blev ændret
|
Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Type af antitrombotisk regime ændres efter TAVR
Tidsramme: Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Typer af ændringer i antitrombotisk strategi, der tager højde for alle interklasse (antiblodplade til antikoagulant eller omvendt) og intraklasse lægemiddelskift (antikoagulant - VKA til DOAC, antiblodplade - DAPT til SAPT eller omvendt)
|
Ved 30 dage, 90 dage og 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brouwer J, Nijenhuis VJ, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Aspirin with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1447-1457. doi: 10.1056/NEJMoa2017815. Epub 2020 Aug 30.
- Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, Gentile F, Jneid H, Krieger EV, Mack M, McLeod C, O'Gara PT, Rigolin VH, Sundt TM 3rd, Thompson A, Toly C. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2021 Feb 2;143(5):e35-e71. doi: 10.1161/CIR.0000000000000932. Epub 2020 Dec 17. Erratum In: Circulation. 2021 Feb 2;143(5):e228. Circulation. 2021 Mar 9;143(10):e784.
- Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, Milojevic M, Baldus S, Bauersachs J, Capodanno D, Conradi L, De Bonis M, De Paulis R, Delgado V, Freemantle N, Gilard M, Haugaa KH, Jeppsson A, Juni P, Pierard L, Prendergast BD, Sadaba JR, Tribouilloy C, Wojakowski W; ESC/EACTS Scientific Document Group. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2022 Feb 12;43(7):561-632. doi: 10.1093/eurheartj/ehab395. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Feb 18;:
- Ko E, Park DW. Optimal Antithrombotic Strategy After Transcatheter Aortic Valve Replacement: Is the "Less Is More" Concept Always Better? J Am Heart Assoc. 2021 May 4;10(9):e021241. doi: 10.1161/JAHA.121.021241. Epub 2021 Apr 17. No abstract available.
- Nijenhuis VJ, Brouwer J, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Anticoagulation with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1696-1707. doi: 10.1056/NEJMoa1915152. Epub 2020 Mar 29.
- Capodanno D, Collet JP, Dangas G, Montalescot G, Ten Berg JM, Windecker S, Angiolillo DJ. Antithrombotic Therapy After Transcatheter Aortic Valve Replacement. JACC Cardiovasc Interv. 2021 Aug 9;14(15):1688-1703. doi: 10.1016/j.jcin.2021.06.020.
- Esposito G, Montalto C, Crimi G, Grippo R, Morici N, Bruschi G, Testa L, De Marco F, Soriano F, Nava S, Stefanini G, Bedogni F, Oreglia JA. Time course of ischemic and bleeding burden in consecutive patients undergoing transcatheter aortic valve replacement (FOCUS-ONE Registry). Int J Cardiol. 2023 Jun 15;381:2-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2023.03.009. Epub 2023 Mar 8.
- Mehran R, Baber U, Sharma SK, Cohen DJ, Angiolillo DJ, Briguori C, Cha JY, Collier T, Dangas G, Dudek D, Dzavik V, Escaned J, Gil R, Gurbel P, Hamm CW, Henry T, Huber K, Kastrati A, Kaul U, Kornowski R, Krucoff M, Kunadian V, Marx SO, Mehta SR, Moliterno D, Ohman EM, Oldroyd K, Sardella G, Sartori S, Shlofmitz R, Steg PG, Weisz G, Witzenbichler B, Han YL, Pocock S, Gibson CM. Ticagrelor with or without Aspirin in High-Risk Patients after PCI. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):2032-2042. doi: 10.1056/NEJMoa1908419. Epub 2019 Sep 26.
- Valgimigli M, Frigoli E, Heg D, Tijssen J, Juni P, Vranckx P, Ozaki Y, Morice MC, Chevalier B, Onuma Y, Windecker S, Tonino PAL, Roffi M, Lesiak M, Mahfoud F, Bartunek J, Hildick-Smith D, Colombo A, Stankovic G, Iniguez A, Schultz C, Kornowski R, Ong PJL, Alasnag M, Rodriguez AE, Moschovitis A, Laanmets P, Donahue M, Leonardi S, Smits PC; MASTER DAPT Investigators. Dual Antiplatelet Therapy after PCI in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med. 2021 Oct 28;385(18):1643-1655. doi: 10.1056/NEJMoa2108749. Epub 2021 Aug 28.
- De Larochelliere H, Puri R, Eikelboom JW, Rodes-Cabau J. Blood Disorders in Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Review. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Jan 14;12(1):1-11. doi: 10.1016/j.jcin.2018.09.041.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F1R
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aortaklapstenose
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrutteringPCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
Zunyi Medical CollegeRekrutteringAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Genoss Co., Ltd.AfsluttetPerifer arteriesygdom | De Novo StenosisKorea, Republikken
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | Perkutan koronar intervention | De Novo StenosisKina
-
General Administration of Military Health, TunisiaB. Braun Medical International Trading Company Ltd.RekrutteringKoronararteriesygdom (CAD) | De Novo Stenosis | Perkutan koronar intervention (PCI)Tunesien
-
Xijing HospitalRekrutteringDe Novo Stenosis | Svært forkalkede koronare stenoserKina