- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06000943
Iskemisk og blødningsrisikovurdering etter TAVR (FOCUS ONE)
Iskemisk og blødningsrisikovurdering etter TAVR (FOCUS ONE Registry)
Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) representerer en effektiv behandling for å forbedre symptomer og prognose hos pasienter med symptomatisk alvorlig aortastenose (AS) (1-2).
Ved å gi en etablert enhetlig tilnærming til antikoagulasjon og antitrombotisk terapi etter TAVR i post POPULÆR-TAVI-æraen, fremhever nyere data fra analyse av forskjellige studier relevansen av pasientens bakgrunn på forekomsten av iskemiske og blødningshendelser.
Til tross for dette er en målrettet antitrombotisk strategi fortsatt uutforsket og alle pasienter som gjennomgår TAVR uten annen indikasjon på DAPT eller OAC, ble for tiden behandlet i henhold til konseptet "less is more" (bare SAPT eller bare OAC) uavhengig av risikonivået (5-6) .
Nøkkelpunktene i prosjektet vil være 1) vurdering av iskemisk og blødningsrisiko etter TAVR stratifisert i henhold til antitrombotisk terapi og kirurgisk risiko; 2) evalueringen av virkningen av protesetype og de komplette blodtallvariablene (hemoglobin og blodplater) på den daglige gjennomsnittlige iskemiske og blødningsrisiko og 3) evalueringen av de dynamiske terapeutiske endringene etter TAVR under oppfølgingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nå for tiden i post-POPULAR-TAVI-æraen, etter transkateter-aortaklaff-erstatning (TAVR), ble det etablert en enhetlig tilnærming til antikoagulasjon og antitrombotisk terapi.
Alle pasienter som gjennomgikk TAVR uten annen indikasjon på dobbel antiblodplatebehandling (DAPT) eller oral antikoagulasjon (OAC), ble for tiden behandlet i henhold til det generelle konseptet "less is more" (kun enkelt blodplatehemmende behandling - SPT eller kun oral antikoagulasjon - OAC) [ 1-3].
Ved å sammenligne frekvensen av iskemiske og blødningshendelser, viste data fra studien at blødningshendelsene var hyppigere enn den iskemiske til tross for nivået av kirurgisk risiko, men en gradient av reduksjon i form av forskjell ble sett fra høyeste til laveste risiko profil [4].
Videre viste nyere litteratur hvordan tidsrammeanalysetilnærmingen, som gir mulighet for en fullstendig tidsvariabilitetsevaluering, er i stand til å visualisere svingningene i risikoen over tid. Dessverre er ingen stratifiserte data i henhold til det kirurgiske risikonivået tilgjengelig ved bruk av denne tilnærmingen [5].
Til tross for disse resultatene som fremhever relevansen av pasientens bakgrunn på forekomsten av iskemiske og blødningshendelser, forblir en skreddersydd antitrombotisk strategi uutforsket og alle pasienter som gjennomgår TAVR uten annen indikasjon på DAPT eller OAC, ble for tiden behandlet med en enhetlig tilnærming når det gjelder av intensitet i løpet av tiden (1-3).
1.1. Vurdering av iskemisk og blødningsrisiko etter TAVR i henhold til antitrombotisk terapi og kirurgisk risiko Hyppigheten av uønskede trombotiske og hemoragiske hendelser som oppstod de første dagene etter prosedyren, ble hovedsakelig drevet av TAVRs tilgangsblødning og det periproseduelle hjerneslaget.
Nyere studie, ved bruk av den gjennomsnittlige daglige risikoanalysen, viste prevalensen av iskemisk risiko i de første 30 dagene etter prosedyren etterfulgt av en økning av den blødende som blir dominerende under oppfølgingen, noe som påvirker langtidsprognosen [5] .
Imidlertid er bare data basert på kirurgisk risiko avledet fra "førstegangshendelsestilnærmingen" tilgjengelig i litteraturen, og ingen av dem undersøker om den høyere forventede risikoen - både iskemisk og hemorragisk - i kohorten med høyest risiko forblir høy selv måneder etter TAVR.
Med dette i bakhodet, avslørte disse observasjonene at iskemiske og blødningshendelser ikke er jevnt fordelt over tid, noe som tyder på at en risikobasert modulering av den antitrombotiske terapien bedre kunne fange opp den tidsavhengige utviklingen av fenomenene. Erfaring fra flere studier på antitrombotisk terapi i PCI-feltet har fokusert på intensiteten og tidspunktet for administrering, mens det ikke finnes slike bevis innen TAVR-feltet (6-7).
Dermed har forståelsen av dette fenomenet den potensielle fordelen med en skreddersydd antitrombotisk terapi veiledet av en integrert tilnærming basert på trenden med iskemisk og blødningsrisiko stratifisert i henhold til pasientens risikoprofil og den antitrombotiske regimet som er tatt i bruk.
1.2. Påvirkning av protesetype og komplette blodtallsvariabler på iskemiske og blødningshendelser Som det samme av pasientens egenskaper og periproseduelle variabler, er det mulig å anta at også protesens egenskaper når det gjelder type brosjyre (svin vs storfe), stentrammemengde ( kort ramme versus lang ramme) og antallet av dem (ventil-i-ventil), er ikke fullstendig undersøkt tidligere og kan spille en rolle i forekomsten av trombotiske og hemoragiske bivirkninger.
Å forstå virkningen av strukturelle og funksjonelle ventilegenskaper på blødning og iskemisk risiko blant pasienter som gjennomgår TAVR, kan ha viktige implikasjoner i valg av protese og antitrombotisk terapi og må undersøkes ordentlig med en "gjentatt hendelse"-analyse.
Dessuten ble også det hyppige fenomenet anemi og trombocytopeni etter TAVR identifisert fra flere studier som prediktorer for dårlig resultat opp til 1 års oppfølging selv med en perfekt protesefunksjon og til tross for mekanismen bak, er den ikke helt forstått (8). I følge disse dataene har forholdet mellom blodtellingsavvik, type protese og iskemisk og blødningsrisiko aldri blitt undersøkt.
Identifiseringen av prediktive variabler som fører til utvikling av anemi og trombocytopeni og deres innvirkning på risikoen for hemoragiske og trombotiske hendelser, kan tillate oss et skreddersydd utvalg av proteser, antitrombotisk strategi og prosedyreplanlegging for å potensielt redusere risikoen for uønskede hendelser.
1.3. Dynamiske terapeutiske endringer etter TAVI Flere studier undersøkte virkningen av ulike antitrombotiske strategier på utfall og proteseytelse ved å sammenligne ulike tilnærminger i kombinasjon. Imidlertid vurderte de fleste av dem de kliniske endepunktene kun ved å vurdere utskrivningsterapien, med mangel på reelle data når det gjelder regimebytte og varighet av effektiv behandling foreskrevet.
Vurderingen av disse dataene under oppfølging er fortsatt underutforsket selv om tilgjengeligheten deres potensielt kan tillate en nøyaktig definisjon av den pågående strategien på tidspunktet for uønskede hendelser. Dessuten kan innsamlingen av disse variablene gi viktig informasjon om den antitrombotiske behandlingen, inkludert årsaken, hastigheten og tidspunktet for crossover for hver behandling.
Til slutt, gitt utviklingen av den antitrombotiske strategien de siste årene, spesielt i pre- og post Popular TAVI-æraen, og med kjennskap til den terapeutiske behandlingen i løpet av det første året med oppfølging, er det mulig å definere virkningen av enhver studie/utprøving på den virkelige tilnærmingen de siste årene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Giuseppe Esposito, MD
- Telefonnummer: +393278393131
- E-post: giuseppe.esposito@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia
- Rekruttering
- OLV Hospital
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Rekruttering
- Complejo Asistencial Dr. Sotero del Río
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italia
- Rekruttering
- Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio
-
Potenza, Italia
- Rekruttering
- San Carlo Hospital
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
Torino, Italia
- Rekruttering
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Italia
-
Milano, Italia, Italia, 20162
- Rekruttering
- ASST GOM Niguarda
-
Ta kontakt med:
- Giuseppe Esposito, MD
- Telefonnummer: +393278393131
- E-post: giuseppe.esposito@yahoo.com
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Rekruttering
- Humanitas Research Hospital
-
San Donato Milanese, Milano, Italia
- Rekruttering
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
-
-
-
Cadiz, Spania
- Rekruttering
- Puerto Real University Hospital, Puerto Real
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 10034
- Rekruttering
- Cardiocenter, 3rd Medical School, Charles University and University Hospital Kralovske Vinohrady
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Alle pasienter med alvorlig aortastenose som gjennomgår TAVR.
- Tilgjengelighet av endringer i antitrombotisk behandling 1 måned, 90 dager og 1 år etter TAVR.
Eksklusjonskriterier
- Pasienter som døde under indeksprosedyren
- Pasienter i trippel antitrombotisk behandling ved utskrivning
- Pasienter med kjent prognose mindre enn 1 år på tidspunktet for TAVR
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Lavere kirurgisk risiko
Kirurgisk risikostratifisering.
Alle følgende grupper vil bli definert i henhold til STS og Euroscore II score og stratifisert basert på antitrombotisk strategi i alle mulige kombinasjoner (SAPT, DAPT, OAC, OAC+SAPT)
|
Alle pasienter som gjennomgår TAVR vil bli stratifisert i henhold til kirurgisk risikonivå og all kombinasjon av antitrombotisk behandling ved utskrivning Lav risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Middels risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Høy risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) |
Middels kirurgisk risiko
Kirurgisk risikostratifisering.
Alle følgende grupper vil bli definert i henhold til STS og Euroscore II score og stratifisert basert på antitrombotisk strategi i alle mulige kombinasjoner (SAPT, DAPT, OAC, OAC+SAPT)
|
Alle pasienter som gjennomgår TAVR vil bli stratifisert i henhold til kirurgisk risikonivå og all kombinasjon av antitrombotisk behandling ved utskrivning Lav risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Middels risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Høy risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) |
Høy kirurgisk risiko
Kirurgisk risikostratifisering.
Alle følgende grupper vil bli definert i henhold til STS og Euroscore II score og stratifisert basert på antitrombotisk strategi i alle mulige kombinasjoner (SAPT, DAPT, OAC, OAC+SAPT)
|
Alle pasienter som gjennomgår TAVR vil bli stratifisert i henhold til kirurgisk risikonivå og all kombinasjon av antitrombotisk behandling ved utskrivning Lav risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Middels risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) Høy risiko (SAPT vs DAPT og OAC vs OAC+SAPT) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Trend for gjennomsnittlig daglig iskemisk risiko (ADIR) og gjennomsnittlig daglig blødningsrisiko (ADBR)
Tidsramme: Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
ADIR ble beregnet som det totale antallet iskemiske hendelser (CV-dødsfall, MI, iskemisk hjerneslag og andre trombotiske hendelser, inkludert gjentatte hendelser) delt på antall pasienter-dager med risiko. ADBR ble beregnet som det totale antallet blødningshendelser (inkludert gjentatte hendelser) delt på antallet pasienter-dager med risiko. |
Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Gjennomsnittlig daglig risiko (ADR) i forskjellige typer klaffeproteser
Tidsramme: Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Trend og prevalens av ADIR og ADBR i forskjellige typer og antall proteser (lang ramme vs kort ramme, ballong versus selvekspanderbar, svin vs storfe, Single Valve vs Valve in Valve) og beregnet som totalt antall hendelser delt på antall pasienter-dag i fare
|
Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gjennomsnittlig daglig risiko (ADR) i forskjellige typer klaffeproteser
Tidsramme: Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Trend og prevalens av ADIR og ADBR i forskjellige typer og antall proteser (lang ramme vs kort ramme, ballong versus selvekspanderbar, svin vs storfe, Single Valve vs Valve in Valve) og beregnet som totalt antall hendelser delt på antall pasienter-dag i fare
|
Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Gjennomsnittlig daglig risiko (ADR) hos anemiske og trombocytopeniske pasienter
Tidsramme: På sykehus inntil 1 år
|
Trend og prevalens av ADIR og ADBR hos pasienter som utviklet anemi og trombocytopeni etter inngrepet og under sykehusinnleggelsen.
Anemi og trombocytopeni ble definert i henhold til WHOs og EHAs retningslinjer.
Bivirkninger ble beregnet som det totale antallet hendelser delt på antall pasienter-dager med risiko
|
På sykehus inntil 1 år
|
Frekvensen av antitrombotiske regimeendringer etter TAVR
Tidsramme: Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Prosentandel av antitrombotiske strategiendringer
|
Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Tidspunkt for endringer i antitrombotiske regimer etter TAVR
Tidsramme: Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Antall dager etter prosedyren hvor den antitrombotiske strategien ble endret
|
Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Type antitrombotisk regime endres etter TAVR
Tidsramme: Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Type endringer i antitrombotisk strategi som tar hensyn til alle interklasse (antiplate til antikoagulant eller omvendt) og intraklasse legemidler (antikoagulant - VKA til DOAC, antiplatelet - DAPT til SAPT eller omvendt)
|
Ved 30 dager, 90 dager og 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brouwer J, Nijenhuis VJ, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Aspirin with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1447-1457. doi: 10.1056/NEJMoa2017815. Epub 2020 Aug 30.
- Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, Gentile F, Jneid H, Krieger EV, Mack M, McLeod C, O'Gara PT, Rigolin VH, Sundt TM 3rd, Thompson A, Toly C. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2021 Feb 2;143(5):e35-e71. doi: 10.1161/CIR.0000000000000932. Epub 2020 Dec 17. Erratum In: Circulation. 2021 Feb 2;143(5):e228. Circulation. 2021 Mar 9;143(10):e784.
- Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, Milojevic M, Baldus S, Bauersachs J, Capodanno D, Conradi L, De Bonis M, De Paulis R, Delgado V, Freemantle N, Gilard M, Haugaa KH, Jeppsson A, Juni P, Pierard L, Prendergast BD, Sadaba JR, Tribouilloy C, Wojakowski W; ESC/EACTS Scientific Document Group. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2022 Feb 12;43(7):561-632. doi: 10.1093/eurheartj/ehab395. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Feb 18;:
- Ko E, Park DW. Optimal Antithrombotic Strategy After Transcatheter Aortic Valve Replacement: Is the "Less Is More" Concept Always Better? J Am Heart Assoc. 2021 May 4;10(9):e021241. doi: 10.1161/JAHA.121.021241. Epub 2021 Apr 17. No abstract available.
- Nijenhuis VJ, Brouwer J, Delewi R, Hermanides RS, Holvoet W, Dubois CLF, Frambach P, De Bruyne B, van Houwelingen GK, Van Der Heyden JAS, Tousek P, van der Kley F, Buysschaert I, Schotborgh CE, Ferdinande B, van der Harst P, Roosen J, Peper J, Thielen FWF, Veenstra L, Chan Pin Yin DRPP, Swaans MJ, Rensing BJWM, van 't Hof AWJ, Timmers L, Kelder JC, Stella PR, Baan J, Ten Berg JM. Anticoagulation with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1696-1707. doi: 10.1056/NEJMoa1915152. Epub 2020 Mar 29.
- Capodanno D, Collet JP, Dangas G, Montalescot G, Ten Berg JM, Windecker S, Angiolillo DJ. Antithrombotic Therapy After Transcatheter Aortic Valve Replacement. JACC Cardiovasc Interv. 2021 Aug 9;14(15):1688-1703. doi: 10.1016/j.jcin.2021.06.020.
- Esposito G, Montalto C, Crimi G, Grippo R, Morici N, Bruschi G, Testa L, De Marco F, Soriano F, Nava S, Stefanini G, Bedogni F, Oreglia JA. Time course of ischemic and bleeding burden in consecutive patients undergoing transcatheter aortic valve replacement (FOCUS-ONE Registry). Int J Cardiol. 2023 Jun 15;381:2-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2023.03.009. Epub 2023 Mar 8.
- Mehran R, Baber U, Sharma SK, Cohen DJ, Angiolillo DJ, Briguori C, Cha JY, Collier T, Dangas G, Dudek D, Dzavik V, Escaned J, Gil R, Gurbel P, Hamm CW, Henry T, Huber K, Kastrati A, Kaul U, Kornowski R, Krucoff M, Kunadian V, Marx SO, Mehta SR, Moliterno D, Ohman EM, Oldroyd K, Sardella G, Sartori S, Shlofmitz R, Steg PG, Weisz G, Witzenbichler B, Han YL, Pocock S, Gibson CM. Ticagrelor with or without Aspirin in High-Risk Patients after PCI. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):2032-2042. doi: 10.1056/NEJMoa1908419. Epub 2019 Sep 26.
- Valgimigli M, Frigoli E, Heg D, Tijssen J, Juni P, Vranckx P, Ozaki Y, Morice MC, Chevalier B, Onuma Y, Windecker S, Tonino PAL, Roffi M, Lesiak M, Mahfoud F, Bartunek J, Hildick-Smith D, Colombo A, Stankovic G, Iniguez A, Schultz C, Kornowski R, Ong PJL, Alasnag M, Rodriguez AE, Moschovitis A, Laanmets P, Donahue M, Leonardi S, Smits PC; MASTER DAPT Investigators. Dual Antiplatelet Therapy after PCI in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med. 2021 Oct 28;385(18):1643-1655. doi: 10.1056/NEJMoa2108749. Epub 2021 Aug 28.
- De Larochelliere H, Puri R, Eikelboom JW, Rodes-Cabau J. Blood Disorders in Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Review. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Jan 14;12(1):1-11. doi: 10.1016/j.jcin.2018.09.041.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- F1R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aortaklaffstenose
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italia
-
Mahidol UniversityFullført
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballong | Medikamentavgivende stentKina
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrutteringPCI | De Novo Stenosis | DCBItalia
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.FullførtLumbal Spine Stenosis Central CanalForente stater
-
Zunyi Medical CollegeRekrutteringAkutt koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesykdom | De Novo StenosisKina
-
Genoss Co., Ltd.FullførtPerifer arteriesykdom | De Novo StenosisKorea, Republikken
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesykdom | Perkutan koronar intervensjon | De Novo StenosisKina
-
General Administration of Military Health, TunisiaB. Braun Medical International Trading Company Ltd.RekrutteringKoronararteriesykdom (CAD) | De Novo Stenosis | Perkutan koronar intervensjon (PCI)Tunisia