局所進行性または転移性固形腫瘍におけるIBR854の第1相研究

包含基準:

1. 被験者は自発的にこの臨床研究に参加し、研究について十分に認識しており、インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名しています。 被験者は喜んで従い、すべての試験手順を完了することができます。
2. 年齢: 18 ～ 75 歳の成人 (両方を含む)、女性または男性。
3. 組織学的または細胞学的に確認され、切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍（肝がんなどの特定の進行性腫瘍の画像処理と腫瘍マーカーを併用することで診断できる）を有し、現在標準治療を受けていない対象。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア ≤ 2 および予想生存期間 > 3 か月。
5. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）V1.1基準によると、被験者は少なくとも1つの標的病変（長径1.0cm以上の非リンパ節病変または短径1.5cm以上のリンパ節病変）を有する。 以前の放射線療法の範囲内にある病変は、放射線写真で進行の証拠がない限り、標的とはみなされません。

6. スクリーニング中の臓器機能は次の基準を満たしている必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;血小板 (PLT) ≥75×10^9/L;ヘモグロビン（Hb）≧80g/L（7日以内に輸血または造血刺激剤による治療を受けていない）。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN（肝転移のある患者：≤5×ULN）。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（肝転移のある患者：≤5×ULN）。
   • クレアチニン (Cr) ≤2× ULN;クレアチニン クリアランス (Ccr) (Cr > 2x ULN の場合のみ計算) > 50ml/min (Cockcroft-Gault 式)。
   • 活性化部分トロンビン時間 (APTT) ≤1.5×ULN、 国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（抗凝固薬を投与された患者：≤2.5×ULN）。
7. 生殖年齢の被験者とそのパートナーは、家族計画を立てないこと、およびICFへの署名から治験薬の最後の用量が投与されるまでの6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -治験薬の最初の投与前の4週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に全身抗腫瘍療法を受けている：全身化学療法（経口フルオロウラシルについては2週間、マイトマイシンCおよびニトロソウレアについては6週間）、内分泌療法、標的療法（小分子標的療法の場合は2週間または5半減期のいずれか長い方）、免疫療法、根治的放射線療法、腫瘍塞栓術、抗腫瘍適応のための漢方薬など。 または、最初の投与前2週間以内に緩和放射線療法を受けた。
2. 以前の抗腫瘍療法による毒性効果はグレード 1 以下に戻っていない（脱毛症または疲労を除く）。
3. 以前の養子細胞免疫療法。
4. 活動性脳転移（以下の基準のいずれか：臨床症状、新たな診断、以前の局所治療後の進行）。
5. -治験薬の最初の使用前4週間以内に主要な臓器手術を受けたか、または治験期間中に待機的手術が必要な患者。
6. 研究中は、グルココルチコイド（プレドニゾン > 10 mg/日または同等のプレドニゾン）または別の免疫抑制剤による長期（3 日以上）の治療が必要になることが予想されます。 活動性の自己免疫疾患がない被験者には、吸入または局所ステロイドホルモンが許可されています
7. -初回接種前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を受けている、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を予定している。
8. 制御できない重度の感染症を患っている。
9. 活動性B型肝炎、C型肝炎ウイルス感染、またはHIV感染。
10. 同種骨髄移植または他の臓器移植を受けている。
11. 活動性の自己免疫疾患を患っている、または再発する可能性のある自己免疫疾患を患っている（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、乾癬など）。 以下の場合を除く：ホルモン補充療法で十分にコントロールされた1型糖尿病、甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚疾患（白斑など）、および十分にコントロールされ研究者が発症する可能性が低いと判断したその他の疾患再発します（例、寛解中の小児喘息）。

12. 以下を含むがこれらに限定されない、重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある。

    • 臨床介入が必要な、心室不整脈やⅡ～Ⅲ度房室ブロックなどの重篤な心拍リズムや伝導異常がある。
    • フリデリシア法（QTcF）でQT間隔の延長を修正（男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上）
    • -初回投与前6か月以内に発生した急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベント。
    • 心不全またはニューヨーク心臓協会（NYHA）分類で左心室駆出率（LVEF）<50％≧IIの患者。
    • 臨床制御を超えた高血圧。
13. 臨床的に重大な慢性閉塞性肺疾患またはその他の中等度から重度の慢性呼吸器疾患が6か月以内に発症した。
14. 過去3年間に他の悪性腫瘍を患っている。ただし、根治手術を受けた皮膚基底細胞癌、上皮内乳管癌、上皮内子宮頸癌を除く。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 1年以内に精神障害、またはアルコール、薬物、薬物乱用の履歴がある。
17. -他の臨床試験に参加し、治験薬の最初の使用前4週間以内に市販されていない治験薬または治療を受けたことがある。
18. 研究薬の主成分に対するアレルギー。
19. 研究者は、対象者には他の重篤な全身疾患の病歴があるか、あるいは研究に適さないその他の理由があると考えた。
20. 研究者らはこの研究への参加には不適当と判断した。