IBR854:n vaiheen 1 tutkimus paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ovat täysin tietoisia tutkimuksesta ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF). Koehenkilöt ovat halukkaita seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koemenettelyt.
2. Ikä: aikuinen 18-75-vuotiaana (molemmat mukaan lukien), nainen tai mies.
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (jotka voidaan diagnosoida käyttämällä kasvainmarkkereita yhdessä kuvantamisen kanssa tiettyjen pitkälle edenneiden kasvainten, kuten maksasyövän, osalta), joilla ei ole nykyistä hoitostandardia.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤2 ja odotettu eloonjäämisaika >3 kuukautta.
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 -kriteerien mukaan koehenkilöillä on vähintään yksi kohdeleesio (ei-imusolmukeleesio, jonka suurin halkaisija on ≥ 1,0 cm, tai imusolmukeleesio, jonka halkaisija on pieni ≥ 1,5 cm). Leesiota, joka kuuluu aiemman sädehoidon alueelle, ei voida pitää kohteena, ellei radiologisesti ole todisteita etenemisestä.

6. Seulonnan aikana elinten toiminnan tulee täyttää seuraavat kriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutale (PLT) ≥75 × 10^9/l; Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimulaattorihoitoa 7 päivän kuluessa).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi: ≤ 5 × ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaasi: ≤ 5 × ULN);
   • kreatiniini (Cr) ≤ 2 × ULN; Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) (lasketaan vain, kun Cr > 2 × ULN) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   • Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on antikoagulantteja: ≤ 2,5 × ULN).
7. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa tulee suostua siihen, ettei heillä ole perhesuunnittelua ja että he käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan ICF:n allekirjoittamisesta siihen asti, kunnes viimeinen tutkimuslääkeannos on annettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut systeemistä antituumorihoitoa 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: Systeeminen kemoterapia (2 viikkoa suun kautta otettavalle fluorourasiilille, 6 viikkoa mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille), endokriininen hoito , kohdennettu hoito (2 viikkoa tai 5 puoliintumisaika pienimolekyylisessä kohdennetussa hoidossa sen mukaan, kumpi on pidempi), immunoterapia, radikaali sädehoito, kasvaimen embolisaatio, kiinalainen kasviperäinen lääke kasvainten vastaisiin indikaatioihin jne. Tai saanut palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
2. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksiset vaikutukset eivät ole palanneet asteeseen 1 tai sen alle (muuhun kuin kaljuuntumiseen tai väsymykseen).
3. Mikä tahansa aikaisempi adoptiivinen soluimmunoterapia.
4. Aktiiviset aivometastaasit (yksi seuraavista kriteereistä: kliiniset oireet; uusi diagnoosi; eteneminen aikaisemman paikallishoidon jälkeen).
5. Heille on tehty suuri elinleikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai he ovat vaatineet elektiivistä leikkausta tutkimusjakson aikana.
6. Pitkäaikaista (≥ 3 päivää) hoitoa glukokortikoidilla (prednisoni > 10 mg päivässä tai vastaava) tai muulla immunosuppressiivisella aineella odotetaan olevan tarpeen tutkimuksen aikana. Inhaloitavat tai paikalliset steroidihormonit ovat sallittuja henkilöillä, joilla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta
7. olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimusjakson aikana.
8. Sinulla on vakavia infektioita, joita ei voida hallita.
9. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C -virusinfektio tai HIV-infektio.
10. Sinulle on tehty allogeeninen luuydinsiirto tai muu elinsiirto.
11. sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaudet, jotka todennäköisesti uusiutuvat (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti, psoriaasi jne.). Lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: tyypin 1 diabetes, joka oli hyvin hallinnassa hormonikorvaushoidolla, kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet, jotka eivät vaatineet systeemistä hoitoa (esim. vitiligo) ja muut sairaudet, jotka olivat hyvin hallinnassa ja jotka tutkijan mukaan olivat vähemmän todennäköisiä toistuu (esim. lapsuuden astma remissiossa).

12. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • On olemassa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmia ja Ⅱ-Ⅲ-asteinen eteiskammiokatkos, jotka vaativat kliinistä hoitoa;
    • Pidentynyt QT-aika korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) (> 450 ms miehillä; > 470 ms naisilla)
    • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
    • Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % New York Heart Associationin (NYHA) luokituksessa ≥ II;
    • Kliinisen hallinnan ulkopuolella oleva hypertensio.
13. Kliinisesti merkittävä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu kohtalainen tai vaikea krooninen hengitystiesairaus kehittyi 6 kuukauden sisällä.
14. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, duktaalista karsinoomaa in situ ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ radikaalin leikkauksen jälkeen.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Sinulla on mielenterveyshäiriöitä tai alkoholin, huumeiden tai huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä.
17. ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet mitä tahansa markkinoimatonta tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
18. Allerginen tutkimuslääkkeen pääkomponenteille.
19. Tutkija katsoi, että koehenkilöillä oli aiemmin ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka tekivät heistä sopimattomia tutkimukseen.
20. Ei sovellu osallistumiseen tähän tutkijoiden mukaan tutkimukseen.