Fas 1-studie av IBR854 i lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner anmäler sig frivilligt att delta i denna kliniska studie, är fullt medvetna om studien och har undertecknat Informed Consent Form (ICF). Försökspersonerna är villiga att följa och kunna slutföra alla testprocedurer.
2. Ålder: vuxen i åldern 18-75 år (båda inklusive), kvinna eller man.
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade, icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (som kan diagnostiseras med användning av tumörmarkörer i kombination med avbildning för specifika avancerade tumörer, såsom levercancer) som inte har någon nuvarande standard för vård.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤2 och förväntad överlevnadstid >3 månader.
5. Enligt kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 har försökspersonerna minst en målskada (icke-lymfkörtelskada med större diameter ≥ 1,0 cm eller lymfkörtelskada med mindre diameter ≥ 1,5 cm). En lesion som ligger inom området för tidigare strålbehandling kan inte betraktas som ett mål om det inte finns radiografiska bevis på progression.

6. Organfunktion under screening bör uppfylla följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Trombocyter (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobin (Hb)≥80g/L (ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulator inom 7 dagar).
   • Alaninaminotransferas (ALT)≤3×ULN (patienter med levermetastaser: ≤5×ULN); Aspartataminotransferas (AST)≤3×ULN (patienter med levermetastaser: ≤5×ULN);
   • Kreatinin (Cr) ≤2× ULN; Kreatininclearance (Ccr) (beräknas endast när Cr > 2× ULN) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln);
   • Aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN, International normalized ratio (INR) ≤1,5×ULN (patienter med antikoagulantia: ≤ 2,5×ULN).
7. Försökspersoner i fertil ålder och deras partner bör komma överens om att inte ha någon familjeplanering och att använda effektiva preventivmetoder under 6 månader från det att ICF har undertecknats tills den sista dosen av studieläkemedlet administreras.

Exklusions kriterier:

1. Har fått systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet: Systemisk kemoterapi (2 veckor för oral fluorouracil, 6 veckor för mitomycin C och nitrosoureas), endokrin behandling , riktad terapi (2 veckor eller 5 halveringstid för småmolekylär riktad terapi, beroende på vad som är längre), immunterapi, radikal strålbehandling, tumöremboli, kinesisk örtmedicin för antitumörindikationer, etc. Eller fick palliativ strålbehandling inom 2 veckor före första dosen.
2. Toxiska effekter från tidigare antitumörbehandling har inte återgått till grad 1 eller lägre (annat än alopeci eller trötthet).
3. All tidigare adoptiv cellulär immunterapi.
4. Aktiva hjärnmetastaser (ett av följande kriterier: kliniska symtom; En ny diagnos; Progression efter tidigare lokal behandling).
5. Har genomgått en större organkirurgi inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet, eller behövt en elektiv operation under studieperioden.
6. Långtidsbehandling (≥ 3 dagar) med en glukokortikoid (prednison > 10 mg per dag eller motsvarande) eller annat immunsuppressivt medel förväntas krävas under studien. Inhalerade eller topikala steroidhormoner är tillåtna hos personer utan aktiv autoimmun sjukdom
7. Har fått ett levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerar att få ett levande eller försvagat vaccin under studieperioden.
8. Har svåra infektioner som inte kan kontrolleras.
9. Aktiv hepatit B, hepatit C-virusinfektion eller HIV-infektion.
10. Har genomgått en allogen benmärgstransplantation eller annan organtransplantation.
11. Har aktiva autoimmuna sjukdomar eller har haft autoimmuna sjukdomar som sannolikt kommer att återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, vaskulit, psoriasis, etc.). Förutom i följande fall: typ 1-diabetes som var väl kontrollerad med hormonersättningsterapi, hypotyreos, hudtillstånd som inte krävde systemisk terapi (t.ex. vitiligo) och andra tillstånd som var välkontrollerade och som utredaren fastställde var mindre benägna att återkommer (t.ex. barndomsastma i remission).

12. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • Det finns allvarliga hjärtrytm- eller överledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi och Ⅱ-Ⅲ grad atrioventrikulär blockering, som kräver klinisk intervention;
    • Förlängt QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTcF) (>450 ms hos män; >470 ms för kvinnor)
    • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre som inträffar inom 6 månader före den första administreringen;
    • Patienter med hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 % i New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥II;
    • Hypertoni utanför klinisk kontroll.
13. Kliniskt signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan måttlig till svår kronisk luftvägssjukdom utvecklas inom 6 månader.
14. Har andra maligna tumörer under de senaste 3 åren, exklusive hudbasalcellscancer, ductal carcinoma in situ och cervikal carcinom in situ med en radikal operation.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Har psykiska störningar eller en historia av alkohol-, drog- eller drogmissbruk inom ett år.
17. Har deltagit i andra kliniska prövningar och fått något omarknadsfört prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.
18. Allergisk mot huvudkomponenterna i studieläkemedlet.
19. Utredaren ansåg att försökspersonerna hade en historia av andra allvarliga systemsjukdomar eller andra orsaker som gjorde dem olämpliga för studien.
20. Olämplig för deltagande i denna studie som utredarna anser.