Фаза 1 исследования IBR854 в местнораспространенных или метастатических солидных опухолях

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в этом клиническом исследовании, полностью осведомлены об исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF). Субъекты желают следовать и могут выполнить все процедуры испытания.
2. Возраст: взрослый в возрасте от 18 до 75 лет (оба включительно), женщина или мужчина.
3. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными, нерезектабельными, местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями (которые можно диагностировать с помощью онкомаркеров в сочетании с визуализацией конкретных распространенных опухолей, таких как рак печени), у которых нет текущего стандарта лечения.
4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 и ожидаемое время выживания >3 месяцев.
5. В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) V1.1 у субъектов имеется по крайней мере одно целевое поражение (поражение, не относящееся к лимфатическим узлам, с большим диаметром ≥ 1,0 см или поражение лимфатических узлов с меньшим диаметром ≥ 1,5 см). Поражение, которое находится в области предыдущей лучевой терапии, не может считаться мишенью, если нет рентгенологических признаков прогрессирования.

6. Функция органа во время скрининга должна соответствовать следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥75×10^9/л; Гемоглобин (Hb) ≥80 г/л (без переливания крови или лечения гемопоэтическими стимуляторами в течение 7 дней).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤3×ВГН (пациенты с метастазами в печень: ≤5×ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤3×ВГН (пациенты с метастазами в печень: ≤5×ВГН);
   • креатинин (Кр) ≤2× ВГН; Клиренс креатинина (КК) (рассчитывается только при КК > 2× ВГН) > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   • Активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН (пациенты, принимающие антикоагулянты: ≤2,5×ВГН).
7. Субъекты репродуктивного возраста и их партнеры должны согласиться не заниматься планированием семьи и использовать эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев с момента подписания МКФ до введения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Получали системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой исследуемого препарата: системная химиотерапия (2 недели для перорального фторурацила, 6 недель для митомицина С и нитрозомочевины), эндокринная терапия , таргетная терапия (2 недели или 5 периодов полувыведения для таргетной терапии малыми молекулами, в зависимости от того, что дольше), иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, эмболизация опухоли, китайская фитотерапия для противоопухолевых показаний и т. д. Или получили паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы.
2. Токсические эффекты предыдущей противоопухолевой терапии не вернулись к степени 1 или ниже (за исключением алопеции или усталости).
3. Любая предшествующая адоптивная клеточная иммунотерапия.
4. Активные метастазы в головной мозг (один из следующих критериев: клинические симптомы; новый диагноз; прогрессирование после предшествующего местного лечения).
5. Перенесли серьезную операцию на органе в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или нуждались в плановой операции в течение периода исследования.
6. Ожидается, что во время исследования потребуется длительное (≥ 3 дней) лечение глюкокортикоидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент) или другим иммунодепрессантом. Ингаляционные или местные стероидные гормоны разрешены лицам без активного аутоиммунного заболевания.
7. Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планируют получить живую или аттенуированную вакцину в течение периода исследования.
8. Тяжелые инфекции, которые невозможно контролировать.
9. Активный гепатит В, вирусный гепатит С или ВИЧ-инфекция.
10. Перенесли аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию другого органа.
11. Наличие активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит, псориаз и т. д.). За исключением следующих случаев: диабет 1 типа, который хорошо контролировался заместительной гормональной терапией, гипотиреоз, кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго), и другие состояния, которые хорошо контролировались и которые, как определил исследователь, с меньшей вероятностью рецидивируют (например, детская астма в стадии ремиссии).

12. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего:

    • Имеются серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия и атриовентрикулярная блокада Ⅱ-Ⅲ степени, которые требуют клинического вмешательства;
    • Удлиненный интервал QT, скорректированный методом Фридериции (QTcF) (>450 мс у мужчин; >470 мс у женщин)
    • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения;
    • Пациенты с сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥II;
    • Гипертензия вне клинического контроля.
13. Клинически значимое хроническое обструктивное заболевание легких или другое среднетяжелое или тяжелое хроническое респираторное заболевание развилось в течение 6 месяцев.
14. Наличие других злокачественных опухолей в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, протокового рака in situ и рака шейки матки in situ с радикальным хирургическим вмешательством.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Иметь психические расстройства или историю злоупотребления алкоголем, наркотиками или наркотиками в течение одного года.
17. Участвовали в других клинических испытаниях и получали какой-либо непродаваемый исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
18. Аллергия на основные компоненты исследуемого препарата.
19. Исследователь посчитал, что у испытуемых в анамнезе были другие серьезные системные заболевания или другие причины, делавшие их непригодными для исследования.
20. Непригодным для участия в данном исследовании признан исследователями.