Fase 1 undersøgelse af IBR854 i lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i denne kliniske undersøgelse, er fuldt ud bevidste om undersøgelsen og har underskrevet Informed Consent Form (ICF). Forsøgspersoner er villige til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. Alder: voksen i alderen 18-75 år (begge inklusive), kvinde eller mand.
3. Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede, ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (som kan diagnosticeres ved brug af tumormarkører i kombination med billeddiagnostik for specifikke fremskredne tumorer, såsom levercancer), som ikke har nogen nuværende standard for pleje.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2 og forventet overlevelsestid >3 måneder.
5. Ifølge kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) V1.1 har forsøgspersonerne mindst én mållæsion (ikke-lymfeknudelæsion med større diameter ≥ 1,0 cm eller lymfeknudelæsion med mindre diameter ≥ 1,5 cm). En læsion, der er inden for området for tidligere strålebehandling, kan ikke betragtes som et mål, medmindre der er radiografisk bevis for progression.

6. Organfunktion under screening skal opfylde følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplader (PLT) ≥75×10^9/L; Hæmoglobin (Hb)≥80g/L (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulatorbehandling inden for 7 dage).
   • Alaninaminotransferase (ALT)≤3×ULN (patienter med levermetastaser: ≤5×ULN); Aspartataminotransferase (AST)≤3×ULN (patienter med levermetastaser: ≤5×ULN);
   • Kreatinin (Cr) ≤2× ULN; Kreatininclearance (Ccr) (skal kun beregnes, når Cr > 2× ULN) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
   • Aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN, International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN (Patienter med antikoagulantia: ≤ 2,5×ULN).
7. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere bør være enige om ikke at have familieplanlægning og at bruge effektive præventionsmetoder i 6 måneder fra underskrivelse af ICF, indtil den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er administreret.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: Systemisk kemoterapi (2 uger for oral fluorouracil, 6 uger for mitomycin C og nitrosoureas), endokrin behandling , målrettet terapi (2 uger eller 5 halveringstid for små molekyle målrettet terapi, alt efter hvad der er længst), immunterapi, radikal strålebehandling, tumorembolisering, kinesisk urtemedicin til anti-tumor indikationer mv. Eller modtog palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosis.
2. Toksiske virkninger fra tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til grad 1 eller mindre (bortset fra alopeci eller træthed).
3. Enhver tidligere adoptiv cellulær immunterapi.
4. Aktive hjernemetastaser (et af følgende kriterier: kliniske symptomer; En ny diagnose; Progression efter tidligere lokal behandling).
5. Har gennemgået større organkirurgi inden for 4 uger før deres første brug af undersøgelseslægemidlet, eller har krævet elektiv kirurgi i undersøgelsesperioden.
6. Langtidsbehandling (≥ 3 dage) med et glukokortikoid (prednison > 10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller et andet immunsuppressivt middel forventes at være påkrævet under undersøgelsen. Inhalerede eller topiske steroidhormoner er tilladt hos personer uden aktiv autoimmun sygdom
7. Har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at modtage en levende eller svækket vaccine i undersøgelsesperioden.
8. Har alvorlige infektioner, der ikke kan kontrolleres.
9. Aktiv hepatitis B, hepatitis C-virusinfektion eller HIV-infektion.
10. Har gennemgået en allogen knoglemarvstransplantation eller anden organtransplantation.
11. Har aktive autoimmune sygdomme eller har haft autoimmune sygdomme, der sandsynligvis vil opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis, psoriasis osv.). Undtagen i følgende tilfælde: type 1-diabetes, der var godt kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi, hypothyroidisme, hudsygdomme, der ikke krævede systemisk terapi (f.eks. vitiligo), og andre tilstande, der var velkontrollerede, og som investigator fandt, var mindre tilbøjelige til at kommer igen (f.eks. astma i barndommen i remission).

12. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Der er alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi og Ⅱ-Ⅲ grad atrioventrikulær blokering, som kræver klinisk intervention;
    • Forlænget QT-interval korrigeret med Fridericias metode (QTcF) (>450 ms hos mænd; >470 ms for kvinder)
    • Akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover, der forekommer inden for 6 måneder før den første administration;
    • Patienter med hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % i New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥II;
    • Hypertension uden for klinisk kontrol.
13. Klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom udviklet inden for 6 måneder.
14. Har andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år, undtagen hudbasalcellecarcinom, duktalt carcinom in situ og cervikal carcinom in situ med en radikal operation.
15. Gravide eller ammende kvinder.
16. Har psykiske lidelser eller en historie med alkohol-, stof- eller stofmisbrug inden for et år.
17. Har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget ethvert umarkedsført forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
18. Allergisk over for hovedkomponenterne i undersøgelseslægemidlet.
19. Efterforskeren mente, at forsøgspersonerne havde en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der gjorde dem uegnede til undersøgelsen.
20. Uegnet til deltagelse i denne undersøgelse vurderet af efterforskerne.