Fase 1-studie van IBR854 in lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan deze klinische studie, zijn volledig op de hoogte van de studie en hebben het Informed Consent Form (ICF) ondertekend. Proefpersonen zijn bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
2. Leeftijd: volwassene in de leeftijd van 18-75 (beide inclusief), vrouw of man.
3. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (die kunnen worden gediagnosticeerd met behulp van tumormarkers in combinatie met beeldvorming voor specifieke gevorderde tumoren, zoals leverkanker) die momenteel geen standaardbehandeling hebben.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤2 en verwachte overlevingstijd >3 maanden.
5. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1-criteria hebben de proefpersonen ten minste één doellaesie (niet-lymfeklierlaesie met grote diameter ≥ 1,0 cm of lymfeklierlaesie met kleine diameter ≥ 1,5 cm). Een laesie die binnen het gebied van eerdere radiotherapie valt, kan niet als een doelwit worden beschouwd, tenzij er radiografisch bewijs is van progressie.

6. Orgaanfunctie tijdens screening moet aan de volgende criteria voldoen:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobine (Hb) ≥80g/L (geen bloedtransfusie of behandeling met hematopoëtische stimulator binnen 7 dagen).
   • Alanine aminotransferase (ALT)≤3×ULN (Patiënten met levermetastasen: ≤5×ULN); Aspartaataminotransferase (AST)≤3×ULN (Patiënten met levermetastasen: ≤5×ULN);
   • Creatinine (Cr) ≤2× ULN; Creatinineklaring (Ccr) (alleen te berekenen wanneer Cr > 2× ULN) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
   • Geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN (Patiënten met anticoagulantia: ≤ 2,5×ULN).
7. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en hun partners dienen ermee in te stemmen geen gezinsplanning te hebben en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 6 maanden vanaf de ondertekening van de ICF totdat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antitumortherapie hebben gekregen binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Systemische chemotherapie (2 weken voor oraal fluorouracil, 6 weken voor mitomycine C en nitrosourea), endocriene therapie , gerichte therapie (2 weken of 5 halfwaardetijd voor gerichte therapie met kleine moleculen, welke van de twee het langst is), immunotherapie, radicale radiotherapie, tumorembolisatie, Chinese kruidengeneesmiddelen voor antitumorindicaties, enz. Of kreeg palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis.
2. Toxische effecten van eerdere antitumortherapie zijn niet teruggekeerd naar graad 1 of lager (behalve alopecia of vermoeidheid).
3. Elke eerdere adoptieve cellulaire immunotherapie.
4. Actieve hersenmetastasen (een van de volgende criteria: klinische symptomen; een nieuwe diagnose; progressie na eerdere lokale behandeling).
5. Een grote orgaanoperatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan hun eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of een electieve operatie hebben ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
6. Langdurige (≥ 3 dagen) behandeling met een glucocorticoïde (prednison > 10 mg per dag of equivalent) of een ander immunosuppressivum zal naar verwachting nodig zijn tijdens het onderzoek. Geïnhaleerde of lokale steroïde hormonen zijn toegestaan ​​bij personen zonder actieve auto-immuunziekte
7. Binnen 4 weken voor de eerste dosis een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een levend of verzwakt vaccin te krijgen.
8. Heb ernstige infecties die niet onder controle kunnen worden gehouden.
9. Actieve hepatitis B-, hepatitis C-virusinfectie of HIV-infectie.
10. Een allogene beenmergtransplantatie of een andere orgaantransplantatie hebben ondergaan.
11. Actieve auto-immuunziekten hebben of auto-immuunziekten hebben gehad die waarschijnlijk zullen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis, psoriasis, enz.). Behalve in de volgende gevallen: diabetes type 1 die goed onder controle was met hormoonsubstitutietherapie, hypothyreoïdie, huidaandoeningen waarvoor geen systemische therapie nodig was (bijv. recidief (bijv. astma bij kinderen in remissie).

12. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie en Ⅱ-Ⅲ atrioventriculair blok, waarvoor klinische interventie nodig is;
    • Verlengd QT-interval gecorrigeerd met de methode van Fridericia (QTcF) (>450 ms bij mannen; >470 ms bij vrouwen)
    • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger die optreden binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
    • Patiënten met hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% in de New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥II;
    • Hypertensie buiten klinische controle.
13. Klinisch significante chronische obstructieve longziekte of andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoening ontwikkelde zich binnen 6 maanden.
14. Andere kwaadaardige tumoren hebben in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ en cervicaal carcinoom in situ met een radicale operatie.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Binnen een jaar psychische stoornissen of een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of drugsmisbruik hebben.
17. Hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en een niet op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel of behandeling gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Allergisch voor de belangrijkste componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. De onderzoeker was van mening dat de proefpersonen een voorgeschiedenis hadden van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen die hen ongeschikt maakten voor het onderzoek.
20. Ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek door de onderzoekers overwogen.