Fase 1-studie av IBR854 i lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner melder seg frivillig til å delta i denne kliniske studien, er fullstendig klar over studien og har signert Informed Consent Form (ICF). Forsøkspersonene er villige til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. Alder: voksen i alderen 18-75 år (begge inkludert), kvinne eller mann.
3. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftede, ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (som kan diagnostiseres ved bruk av tumormarkører i kombinasjon med bildediagnostikk for spesifikke avanserte svulster, som for eksempel leverkreft) som ikke har nåværende standard for behandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2 og forventet overlevelsestid >3 måneder.
5. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1-kriterier har forsøkspersonene minst én mållesjon (ikke-lymfeknutelesjon med større diameter ≥ 1,0 cm eller lymfeknutelesjon med mindre diameter ≥ 1,5 cm). En lesjon som er innenfor feltet for tidligere strålebehandling kan ikke betraktes som et mål med mindre det er radiografisk bevis på progresjon.

6. Organfunksjon under screening bør oppfylle følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplater (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobin (Hb)≥80g/L (ingen blodoverføring eller hematopoietisk stimulatorbehandling innen 7 dager).
   • Alaninaminotransferase (ALT)≤3×ULN (pasienter med levermetastaser: ≤5×ULN); Aspartataminotransferase (AST)≤3×ULN (pasienter med levermetastaser: ≤5×ULN);
   • Kreatinin (Cr) ≤2× ULN; Kreatininclearance (Ccr) (skal bare beregnes når Cr > 2× ULN) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   • Aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN, International normalized ratio (INR) ≤1,5×ULN (pasienter med antikoagulantia: ≤ 2,5×ULN).
7. Forsøkspersoner i reproduktiv alder og deres partnere bør samtykke i å ikke ha familieplanlegging og å bruke effektive prevensjonsmetoder i 6 måneder fra signering av ICF til siste dose av studiemedikamentet er administrert.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt systemisk antitumorbehandling innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før første dose av studiemedikamentet: Systemisk kjemoterapi (2 uker for oral fluorouracil, 6 uker for mitomycin C og nitrosoureas), endokrin behandling , målrettet terapi (2 uker eller 5 halveringstid for småmolekylær målrettet terapi, avhengig av hva som er lengst), immunterapi, radikal strålebehandling, tumorembolisering, kinesisk urtemedisin for antitumorindikasjoner, etc. Eller mottok palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose.
2. Toksiske effekter fra tidligere antitumorbehandling har ikke gått tilbake til grad 1 eller mindre (annet enn alopecia eller fatigue).
3. Eventuell tidligere adoptiv cellulær immunterapi.
4. Aktive hjernemetastaser (ett av følgende kriterier: kliniske symptomer; En ny diagnose; Progresjon etter tidligere lokal behandling).
5. Har gjennomgått større organkirurgi innen 4 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet, eller krevd elektiv kirurgi i løpet av studieperioden.
6. Langtidsbehandling (≥ 3 dager) med et glukokortikoid (prednison > 10 mg per dag eller tilsvarende) eller et annet immunsuppressivt middel forventes å være nødvendig under studien. Inhalerte eller aktuelle steroidhormoner er tillatt hos personer uten aktiv autoimmun sykdom
7. Har mottatt en levende eller svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller planlegger å motta en levende eller svekket vaksine i løpet av studieperioden.
8. Har alvorlige infeksjoner som ikke kan kontrolleres.
9. Aktiv hepatitt B, hepatitt C-virusinfeksjon eller HIV-infeksjon.
10. Har gjennomgått en allogen benmargstransplantasjon eller annen organtransplantasjon.
11. Har aktive autoimmune sykdommer eller har hatt autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt, psoriasis, etc.). Bortsett fra i følgende tilfeller: diabetes type 1 som var godt kontrollert med hormonerstatningsterapi, hypotyreose, hudsykdommer som ikke krevde systemisk behandling (f.eks. vitiligo) og andre tilstander som var godt kontrollert og som etterforskeren fant ut var mindre sannsynlighet for å gjenta seg (f.eks. barneastma i remisjon).

12. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Det er alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi og Ⅱ-Ⅲ grads atrioventrikulær blokkering, som krever klinisk intervensjon;
    • Forlenget QT-intervall korrigert med Fridericias metode (QTcF) (>450 ms hos menn; >470 ms for kvinner)
    • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere som oppstår innen 6 måneder før første administrasjon;
    • Pasienter med hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % i New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥II;
    • Hypertensjon utenfor klinisk kontroll.
13. Klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom utviklet innen 6 måneder.
14. Har andre ondartede svulster de siste 3 årene, unntatt hudbasalcellekarsinom, ductal carcinoma in situ og cervical carcinoma in situ med en radikal kirurgi.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Har psykiske lidelser eller en historie med alkohol-, narkotika- eller narkotikamisbruk innen ett år.
17. Har deltatt i andre kliniske studier og mottatt umarkedsført undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet.
18. Allergisk mot hovedkomponentene i studiemedisinen.
19. Utforskeren mente at forsøkspersonene hadde en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker som gjorde dem uegnet for studien.
20. Uegnet for deltakelse i denne studien vurdert av etterforskerne.