Badanie fazy 1 IBR854 w miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy zgłaszają się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym, są w pełni świadomi udziału w badaniu i podpisali formularz świadomej zgody (ICF). Badani są chętni do przestrzegania wszystkich procedur próbnych i są w stanie je ukończyć.
2. Wiek: osoba dorosła w wieku 18-75 lat (włącznie), kobieta lub mężczyzna.
3. Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym (które można zdiagnozować za pomocą markerów nowotworowych w połączeniu z obrazowaniem dla określonych zaawansowanych nowotworów, takich jak rak wątroby), którzy nie mają aktualnego standardu opieki.
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 i oczekiwany czas przeżycia >3 miesiące.
5. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1, u pacjentów występuje co najmniej jedna zmiana docelowa (zmiana niezwiązana z węzłem chłonnym o średnicy większej ≥ 1,0 cm lub zmiana w węźle chłonnym o mniejszej średnicy ≥ 1,5 cm). Zmiany, która znajduje się w obszarze wcześniejszej radioterapii, nie można uznać za cel, chyba że istnieją radiologiczne dowody progresji.

6. Czynność narządów podczas badania przesiewowego powinna spełniać następujące kryteria:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; płytki krwi (PLT) ≥75×10^9/l; Hemoglobina (Hb) ≥80 g/l (brak transfuzji krwi lub leczenia stymulatorami krwiotwórczymi w ciągu 7 dni).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN (Pacjenci z przerzutami do wątroby: ≤5×GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN (Pacjenci z przerzutami do wątroby: ≤5×GGN);
   • Kreatynina (Cr) ≤2× GGN; Klirens kreatyniny (Ccr) (obliczyć tylko wtedy, gdy Cr > 2× GGN) > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   • Czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN, Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×GGN (Pacjenci stosujący leki przeciwzakrzepowe: ≤2,5×GGN).
7. Osoby w wieku rozrodczym i ich partnerzy powinni wyrazić zgodę na nieplanowanie rodziny i stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy od podpisania ICF do podania ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku: chemioterapia ogólnoustrojowa (2 tygodnie dla doustnego fluorouracylu, 6 tygodni dla mitomycyny C i nitrozomoczników), terapia hormonalna , terapia celowana (2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania w przypadku terapii celowanej małymi cząsteczkami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy), immunoterapia, radykalna radioterapia, embolizacja guza, chińska medycyna ziołowa we wskazaniach przeciwnowotworowych itp. Lub otrzymał paliatywną radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
2. Efekty toksyczne z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia 1 lub niższego (inne niż łysienie lub zmęczenie).
3. Jakakolwiek wcześniejsza adopcyjna immunoterapia komórkowa.
4. Czynne przerzuty do mózgu (jedno z następujących kryteriów: objawy kliniczne; Nowe rozpoznanie; Progresja po wcześniejszym leczeniu miejscowym).
5. Przeszli poważną operację narządów w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub wymagali planowej operacji w okresie badania.
6. Przewiduje się, że podczas badania konieczne będzie długotrwałe (≥ 3 dni) leczenie glikokortykosteroidem (prednizon > 10 mg na dobę lub równoważna dawka) lub innym lekiem immunosupresyjnym. Wziewne lub miejscowe hormony steroidowe są dozwolone u pacjentów bez aktywnej choroby autoimmunologicznej
7. Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę w okresie badania.
8. Mają ciężkie infekcje, których nie można kontrolować.
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
10. Przeszedł allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep innego narządu.
11. Mają aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne, które mogą nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń, łuszczyca itp.). Z wyjątkiem następujących przypadków: cukrzyca typu 1, która była dobrze kontrolowana hormonalną terapią zastępczą, niedoczynność tarczycy, choroby skóry, które nie wymagały leczenia ogólnoustrojowego (np. nawrót (np. astma dziecięca w okresie remisji).

12. Mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    • Istnieją poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa i blok przedsionkowo-komorowy Ⅱ-Ⅲ stopnia, które wymagają interwencji klinicznej;
    • Wydłużony odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) (>450 ms u mężczyzn; >470 ms u kobiet)
    • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
    • Pacjenci z niewydolnością serca lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    • Nadciśnienie poza kontrolą kliniczną.
13. Klinicznie istotna przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inna przewlekła choroba układu oddechowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego rozwinęła się w ciągu 6 miesięcy.
14. Mieć inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka przewodowego in situ i raka szyjki in situ z radykalnym zabiegiem chirurgicznym.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Mieć zaburzenia psychiczne lub historię alkoholu, narkotyków lub nadużywania narkotyków w ciągu jednego roku.
17. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali jakikolwiek niesprzedany lek eksperymentalny lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
18. Uczulenie na główne składniki badanego leku.
19. Badacz uznał, że osoby badane miały historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub inne przyczyny, które czyniły ich nieodpowiednimi do badania.
20. Badacze uznali, że nie nadaje się do udziału w tym badaniu.