Estudio de fase 1 de IBR854 en tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en este estudio clínico, son plenamente conscientes del estudio y han firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF). Los sujetos están dispuestos a seguir y son capaces de completar todos los procedimientos del ensayo.
2. Edad: adulto de 18 a 75 años (ambos inclusive), mujer o hombre.
3. Sujetos con tumores sólidos metastásicos, localmente avanzados o irresecables confirmados histológica o citológicamente (que se pueden diagnosticar con el uso de marcadores tumorales en combinación con imágenes para tumores avanzados específicos, como el cáncer de hígado) que no tienen un estándar actual de atención.
4. Puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2 y tiempo de supervivencia esperado >3 meses.
5. De acuerdo con los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1, los sujetos tienen al menos una lesión diana (lesión no ganglionar con diámetro mayor ≥ 1,0 cm o lesión de ganglio linfático con diámetro menor ≥ 1,5 cm). Una lesión que está dentro del campo de radioterapia previa no podría considerarse un objetivo a menos que haya evidencia radiográfica de progresión.

6. La función de los órganos durante el cribado debe cumplir los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobina (Hb)≥80g/L (sin transfusión de sangre o tratamiento con estimulador hematopoyético en los últimos 7 días).
   • Alanina aminotransferasa (ALT)≤3×LSN (Pacientes con metástasis hepática: ≤5×LSN); Aspartato aminotransferasa (AST)≤3×LSN (Pacientes con metástasis hepática: ≤5×LSN);
   • Creatinina (Cr) ≤2× LSN; Aclaramiento de creatinina (Ccr) (a calcular solo cuando Cr > 2× LSN) > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Tiempo de trombina parcial activado (APTT) ≤1.5×ULN, Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5×LSN (Pacientes con anticoagulantes: ≤ 2,5×LSN).
7. Los sujetos en edad reproductiva y sus parejas deben aceptar no tener planificación familiar y utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante 6 meses desde la firma del ICF hasta que se administre la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio: Quimioterapia sistémica (2 semanas para fluorouracilo oral, 6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas), terapia endocrina , terapia dirigida (2 semanas o 5 semividas para la terapia dirigida con moléculas pequeñas, lo que sea más largo), inmunoterapia, radioterapia radical, embolización tumoral, medicina herbaria china para indicaciones antitumorales, etc. O recibió radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
2. Los efectos tóxicos de la terapia antitumoral anterior no han regresado al grado 1 o menos (aparte de la alopecia o la fatiga).
3. Cualquier inmunoterapia celular adoptiva previa.
4. Metástasis cerebrales activas (uno de los siguientes criterios: síntomas clínicos; Nuevo diagnóstico; Progresión tras tratamiento local previo).
5. Haberse sometido a una cirugía mayor de órganos dentro de las 4 semanas anteriores a su primer uso del fármaco del estudio, o haber requerido una cirugía electiva durante el período del estudio.
6. Se anticipa que durante el estudio se requerirá un tratamiento a largo plazo (≥ 3 días) con un glucocorticoide (prednisona > 10 mg por día o equivalente) u otro agente inmunosupresor. Las hormonas esteroides inhaladas o tópicas están permitidas en sujetos sin enfermedad autoinmune activa
7. Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planee recibir una vacuna viva o atenuada durante el período de estudio.
8. Tiene infecciones graves que no se pueden controlar.
9. Hepatitis B activa, infección por el virus de la hepatitis C o infección por el VIH.
10. Se han sometido a un trasplante alogénico de médula ósea u otro trasplante de órganos.
11. Tiene enfermedades autoinmunes activas o ha tenido enfermedades autoinmunes que probablemente recurran (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis, psoriasis, etc.). Excepto en los siguientes casos: diabetes tipo 1 que estuvo bien controlada con terapia de reemplazo hormonal, hipotiroidismo, afecciones de la piel que no requirieron terapia sistémica (p. ej., vitíligo) y otras afecciones que estuvieron bien controladas y que el investigador determinó que tenían menos probabilidades de recurren (p. ej., asma infantil en remisión).

12. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Hay anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular y bloqueo auriculoventricular de Ⅱ-Ⅲ grado, que requieren intervención clínica;
    • Intervalo QT prolongado corregido con el método de Fridericia (QTcF) (>450 ms en hombres; >470 ms en mujeres)
    • Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior que ocurran dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
    • Pacientes con insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50% en la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    • Hipertensión más allá del control clínico.
13. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave desarrollada dentro de los 6 meses.
14. Tener otros tumores malignos en los últimos 3 años, excluyendo carcinoma de células basales de piel, carcinoma ductal in situ y carcinoma de cuello uterino in situ con una cirugía radical.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Tener trastornos mentales o un historial de alcohol, drogas o abuso de drogas dentro de un año.
17. Haber participado en otros ensayos clínicos y haber recibido cualquier fármaco o tratamiento en investigación no comercializado en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
18. Alérgico a los componentes principales del fármaco del estudio.
19. El investigador consideró que los sujetos tenían antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que los hacían no aptos para el estudio.
20. No apto para participar en este estudio considerado por los investigadores.