Étude de phase 1 de l'IBR854 dans les tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Les sujets se portent volontaires pour participer à cette étude clinique, sont pleinement conscients de l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF). Les sujets sont disposés à suivre et capables de terminer toutes les procédures d'essai.
2. Âge : adulte de 18 à 75 ans (inclus), femme ou homme.
3. Sujets atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées, non résécables, localement avancées ou métastatiques (qui peuvent être diagnostiquées avec l'utilisation de marqueurs tumoraux en combinaison avec l'imagerie pour des tumeurs avancées spécifiques, telles que le cancer du foie) qui n'ont pas de norme de soins actuelle.
4. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 et durée de survie attendue > 3 mois.
5. Selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1, les sujets ont au moins une lésion cible (lésion non ganglionnaire de diamètre majeur ≥ 1,0 cm ou lésion ganglionnaire de diamètre mineur ≥ 1,5 cm). Une lésion qui se situe dans le champ d'une radiothérapie antérieure ne peut être considérée comme une cible que s'il existe des preuves radiographiques de progression.

6. La fonction des organes pendant le dépistage doit répondre aux critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Plaquette (PLT) ≥75×10^9/L ; Hémoglobine (Hb)≥80g/L (pas de transfusion sanguine ni de traitement par stimulateur hématopoïétique dans les 7 jours).
   • Alanine aminotransférase (ALT)≤3×ULN (Patients présentant des métastases hépatiques : ≤5×ULN) ; Aspartate aminotransférase (AST)≤3×ULN (Patients présentant des métastases hépatiques : ≤5×ULN) ;
   • Créatinine (Cr) ≤2× LSN ; Clairance de la créatinine (Ccr) (à calculer uniquement lorsque Cr > 2 × LSN) > 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
   • Temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤1.5×ULN, Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (Patients sous anticoagulants : ≤ 2,5 × LSN).
7. Les sujets en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter de ne pas avoir de planification familiale et d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant 6 mois à compter de la signature de l'ICF jusqu'à l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude : chimiothérapie systémique (2 semaines pour le fluorouracile oral, 6 semaines pour la mitomycine C et les nitrosourées), thérapie endocrinienne , thérapie ciblée (2 semaines ou 5 demi-vie pour la thérapie ciblée par petites molécules, selon la plus longue des deux), immunothérapie, radiothérapie radicale, embolisation tumorale, phytothérapie chinoise pour les indications anti-tumorales, etc. Ou reçu une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose.
2. Les effets toxiques d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade 1 ou moins (autres que l'alopécie ou la fatigue).
3. Toute immunothérapie cellulaire adoptive antérieure.
4. Métastases cérébrales actives (un des critères suivants : symptômes cliniques ; Un nouveau diagnostic ; Progression après un traitement local antérieur).
5. Avoir subi une chirurgie d'un organe majeur dans les 4 semaines précédant leur première utilisation du médicament à l'étude, ou une intervention chirurgicale élective requise pendant la période d'étude.
6. Un traitement à long terme (≥ 3 jours) avec un glucocorticoïde (prednisone > 10 mg par jour ou équivalent) ou un autre agent immunosuppresseur devrait être nécessaire pendant l'étude. Les hormones stéroïdes inhalées ou topiques sont autorisées chez les sujets sans maladie auto-immune active
7. Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoir de recevoir un vaccin vivant ou atténué pendant la période d'étude.
8. Avoir des infections graves qui ne peuvent pas être contrôlées.
9. Hépatite active B, infection par le virus de l'hépatite C ou infection par le VIH.
10. Avoir subi une allogreffe de moelle osseuse ou une autre greffe d'organe.
11. Avoir des maladies auto-immunes actives ou avoir eu des maladies auto-immunes susceptibles de récidiver (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, maladie thyroïdienne auto-immune, vascularite, psoriasis, etc.). Sauf dans les cas suivants : diabète de type 1 bien contrôlé par un traitement hormonal substitutif, hypothyroïdie, affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo) et autres affections bien contrôlées et que l'investigateur a déterminées comme étant moins susceptibles de récidive (p. ex. asthme infantile en rémission).

12. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Il existe de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire et un bloc auriculo-ventriculaire de Ⅱ-Ⅲ degré, qui nécessitent une intervention clinique ;
    • Intervalle QT prolongé corrigé avec la méthode de Fridericia (QTcF) (>450 ms chez les hommes ; >470 ms chez les femmes)
    • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois précédant la première administration ;
    • Patients présentant une insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ;
    • Hypertension au-delà du contrôle clinique.
13. Maladie pulmonaire obstructive chronique cliniquement significative ou autre maladie respiratoire chronique modérée à sévère développée dans les 6 mois.
14. Avoir d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome canalaire in situ et du carcinome cervical in situ avec une chirurgie radicale.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Avoir des troubles mentaux ou des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de drogues dans l'année.
17. Avoir participé à d'autres essais cliniques et reçu un médicament ou un traitement expérimental non commercialisé dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
18. Allergique aux principaux composants du médicament à l'étude.
19. L'investigateur a considéré que les sujets avaient des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons les rendant inaptes à l'étude.
20. Inadapté à la participation à cette étude considérée par les investigateurs.