Estudo de Fase 1 de IBR854 em Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos são voluntários para participar deste estudo clínico, estão totalmente cientes do estudo e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Os sujeitos estão dispostos a seguir e são capazes de concluir todos os procedimentos do estudo.
2. Idade: adulto de 18 a 75 anos (ambos incluídos), feminino ou masculino.
3. Indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, irressecáveis, confirmados histológica ou citologicamente (que podem ser diagnosticados com o uso de marcadores tumorais em combinação com exames de imagem para tumores avançados específicos, como câncer de fígado) que não possuem padrão de tratamento atual.
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 e tempo de sobrevida esperado >3 meses.
5. De acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) V1.1, os indivíduos têm pelo menos uma lesão alvo (lesão não linfonodal com diâmetro maior ≥ 1,0 cm ou lesão linfonodal com diâmetro menor ≥ 1,5 cm). Uma lesão que esteja dentro do campo de radioterapia anterior não pode ser considerada um alvo, a menos que haja evidência radiográfica de progressão.

6. A função do órgão durante a triagem deve atender aos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; Hemoglobina (Hb)≥80g/L (sem transfusão de sangue ou tratamento com estimulador hematopoiético em 7 dias).
   • Alanina aminotransferase (ALT)≤3×LSN (Pacientes com metástase hepática: ≤5×LSN); Aspartato aminotransferase (AST)≤3×LSN (Pacientes com metástase hepática: ≤5×LSN);
   • Creatinina (Cr) ≤2× LSN; Clearance de creatinina (Ccr) (a ser calculado somente quando Cr > 2× LSN) > 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN, Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×LSN (Pacientes com anticoagulantes: ≤ 2,5×LSN).
7. Indivíduos em idade reprodutiva e seus parceiros devem concordar em não fazer planejamento familiar e usar métodos contraceptivos eficazes por 6 meses desde a assinatura do TCLE até a administração da última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo: Quimioterapia sistêmica (2 semanas para fluoruracila oral, 6 semanas para mitomicina C e nitrosouréias), terapia endócrina , terapia direcionada (2 semanas ou 5 meias-vidas para terapia direcionada de moléculas pequenas, o que for mais longo), imunoterapia, radioterapia radical, embolização tumoral, fitoterapia chinesa para indicações antitumorais, etc. Ou recebeu radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
2. Os efeitos tóxicos da terapia antitumoral anterior não retornaram ao grau 1 ou menos (exceto alopecia ou fadiga).
3. Qualquer imunoterapia celular adotiva anterior.
4. Metástases cerebrais ativas (um dos seguintes critérios: sintomas clínicos; Um novo diagnóstico; Progressão após tratamento local anterior).
5. Foram submetidos a grandes cirurgias de órgão dentro de 4 semanas antes de seu primeiro uso do medicamento do estudo ou precisaram de cirurgia eletiva durante o período do estudo.
6. Prevê-se que o tratamento de longo prazo (≥ 3 dias) com um glicocorticoide (prednisona > 10 mg por dia ou equivalente) ou outro agente imunossupressor seja necessário durante o estudo. Hormônios esteroides tópicos ou inalatórios são permitidos em indivíduos sem doença autoimune ativa
7. Ter recebido uma vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planeja receber uma vacina viva ou atenuada durante o período do estudo.
8. Têm infecções graves que não podem ser controladas.
9. Hepatite B ativa, infecção pelo vírus da hepatite C ou infecção pelo HIV.
10. Foram submetidos a um transplante alogênico de medula óssea ou outro transplante de órgão.
11. Têm doenças autoimunes ativas ou tiveram doenças autoimunes com probabilidade de recorrer (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, vasculite, psoríase, etc.). Exceto nos seguintes casos: diabetes tipo 1 bem controlado com terapia de reposição hormonal, hipotireoidismo, problemas de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo) e outros problemas que foram bem controlados e que o investigador determinou serem menos propensos a recorrência (por exemplo, asma infantil em remissão).

12. Ter um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    • Existem anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular e bloqueio atrioventricular de Ⅱ-Ⅲ graus, que requerem intervenção clínica;
    • Intervalo QT prolongado corrigido com o método de Fridericia (QTcF) (>450 ms em homens; >470 ms em mulheres)
    • Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira administração;
    • Pacientes com insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    • Hipertensão além do controle clínico.
13. Doença pulmonar obstrutiva crônica clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave desenvolvida em 6 meses.
14. Tiver outros tumores malignos nos últimos 3 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma ductal in situ e carcinoma cervical in situ com cirurgia radical.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Ter transtornos mentais ou histórico de álcool, drogas ou abuso de drogas dentro de um ano.
17. Ter participado de outros ensaios clínicos e recebido qualquer medicamento experimental não comercializado ou tratamento dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
18. Alérgico aos principais componentes do medicamento do estudo.
19. O investigador considerou que os sujeitos tinham histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos que os tornavam inadequados para o estudo.
20. Inadequado para participação neste estudo considerado pelos investigadores.