IBR854 在局部晚期或转移性实体瘤中的 1 期研究

纳入标准：

1. 受试者自愿参加本临床研究，充分了解本研究并签署知情同意书（ICF）。 受试者愿意遵循并能够完成所有试验程序。
2. 年龄：18-75周岁（含）的成人，男女不限。
3. 患有经组织学或细胞学证实、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤（可以通过使用肿瘤标志物结合特定晚期肿瘤（例如肝癌）的影像学来诊断）且没有当前护理标准的受试者。
4. 东部肿瘤合作组（ECOG）评分≤2且预期生存时间>3个月。
5. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1标准，受试者至少有1个靶病灶（大直径≥1.0cm的非淋巴结病灶或小直径≥1.5cm的淋巴结病灶）。 除非有进展的放射学证据，否则先前放射治疗范围内的病变不能被视为目标。

6. 筛查时器官功能应符合以下标准：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥75×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥80g/L（7天内未输血或造血刺激剂治疗）。
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝转移患者：≤5×ULN）；天门冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者：≤5×ULN）；
   • 肌酐（Cr）≤2×ULN；肌酐清除率（Ccr）（仅当Cr>2×ULN时计算）>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
   • 活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN， 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（使用抗凝剂的患者：≤2.5×ULN）。
7. 育龄受试者及其伴侣应同意从签署 ICF 起至给予最后一剂研究药物为止的 6 个月内没有计划生育并使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 首次给药研究药物前4周或药物5个半衰期（以较长者为准）内接受过全身抗肿瘤治疗：全身化疗（口服氟尿嘧啶2周，丝裂霉素C和亚硝基脲6周），内分泌治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗2周或5个半衰期，以较长者为准）、免疫治疗、根治性放疗、肿瘤栓塞、抗肿瘤适应症的中草药等。 或在首次给药前2周内接受过姑息性放疗。
2. 先前抗肿瘤治疗的毒性作用尚未恢复至 1 级或更低（脱发或疲劳除外）。
3. 任何先前的过继性细胞免疫疗法。
4. 活动性脑转移（以下标准之一：临床症状；新诊断；先前局部治疗后进展）。
5. 首次使用研究药物前 4 周内接受过主要器官手术，或在研究期间需要进行择期手术。
6. 研究期间预计需要使用糖皮质激素（泼尼松 > 10 mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂进行长期（≥ 3 天）治疗。 没有活动性自身免疫性疾病的受试者允许吸入或局部类固醇激素
7. 在首次接种前 4 周内已接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
8. 患有无法控制的严重感染。
9. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染或艾滋病毒感染。
10. 接受过同种异体骨髓移植或其他器官移植。
11. 患有活动性自身免疫性疾病或患有可能复发的自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、牛皮癣等）。 以下情况除外：通过激素替代疗法得到良好控制的 1 型糖尿病、甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风）以及其他得到良好控制且研究者确定不太可能发生的情况复发（例如缓解期的儿童哮喘）。

12. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

    • 存在严重心律或传导异常，如室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，需要临床干预；
    • 使用弗里德里西亚方法 (QTcF) 校正 QT 间期延长（男性 >450 毫秒；女性 >470 毫秒）
    • 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
    • 心力衰竭或纽约心脏协会（NYHA）分类≥II的左心室射血分数（LVEF）<50%的患者；
    • 超出临床控制范围的高血压。
13. 6 个月内出现临床显着的慢性阻塞性肺病或其他中度至重度慢性呼吸道疾病。
14. 近3年内患有其他恶性肿瘤，不包括皮肤基底细胞癌、导管原位癌和经根治性手术的宫颈原位癌。
15. 孕妇或哺乳期妇女。
16. 一年内有精神障碍或有酗酒、吸毒或吸毒史。
17. 在首次使用研究药物之前 4 周内参加过其他临床试验并接受过任何未上市的研究药物或治疗。
18. 对研究药物的主要成分过敏。
19. 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病史或其他原因导致不适合本研究。
20. 研究者认为不适合参与本研究。