CEA陽性進行性・転移性悪性固形腫瘍に対するCEA標的CAR-T療法の臨床研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
2. 組織学または病理学によって診断された進行性、転移性または再発性の悪性腫瘍、主に結腸直腸がん、食道がん、胃がん、膵臓がん。
3. 少なくとも二次選択の標準治療の失敗（手術、化学療法、放射線療法などの病気の進行または不耐症）、または効果的な治療法の欠如を受けた後。
4. 3 か月以内の腫瘍サンプルの免疫組織化学的染色により、腫瘍が CEA 陽性であることが確認されました (透明な膜染色、陽性率 ≥ 10%)。 、陽性率 ≥ 10%)、患者の血清 CEA は 10ug/L を超える必要があります。
5. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの評価可能な病変。
6. ECOG スコア 0 ～ 2 ポイント。
7. 重篤な精神障害はない。

8. 別段の指定がない限り、被験者の重要臓器の機能は以下の条件を満たすものとします。

   1. 血液ルーチン: 白血球>3.0×10^9/L、 好中球>0.8×10^9/L、 リンパ球細胞>0.5×10^9/L、 血小板>75×10^9/L、ヘモグロビン>80g/L;
   2. 心機能：心エコー検査では心臓駆出率が50％以上を示し、心電図では明らかな異常は見つかりませんでした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN。
   4. 肝機能：ALTおよびAST ≤3.0×ULN（肝腫瘍浸潤のある患者の場合、≤5.0×ULNまで緩和できます）。
   5. 総ビリルビン≤3.0×ULN;
   6. 無酸素状態での酸素飽和度 ≥95%。
9. アフェレーシスまたは静脈採血の基準があり、細胞採取に関するその他の禁忌がない。
10. 被験者は、CAR-T細胞注入を受けるためのインフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内に、信頼性が高く効果的な避妊方法を使用することに同意する（リズム避妊を除く）。
11. 患者本人またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名します。

除外基準:

1. スクリーニング時に中枢神経系転移または髄膜転移を有する患者は、研究者によって対象に適さないと判断される。
2. スクリーニング前の1か月以内に他の臨床研究に参加した。
3. スクリーニング前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種している。
4. スクリーニング前に以下の抗腫瘍治療を受けた：14日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法、標的療法、またはその他の実験的薬物治療を受けた。
5. 活動性感染症または全身治療を必要とする制御不能な感染症。
6. 腸閉塞、活動性胃腸出血、または3か月以内の胃腸出血の病歴がある患者。
7. 脱毛症または末梢神経障害を除いて、以前の抗腫瘍療法の毒性はベースラインレベルまたはグレード1以下まで改善されていない。

8. 以下の心臓病のいずれかを患っている。

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神の病歴（血管迷走神経または脱水によって引き起こされるものを除く）。
   4. 重度の非虚血性心筋症の病歴;
9. 活動性の自己免疫疾患を有する患者、または長期の免疫抑制療法を必要とするその他の患者。
10. 過去3年間または同時に他の未治療の悪性腫瘍に罹患している。ただし、子宮頸部上皮内癌および皮膚の基底細胞癌を除く。
11. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性で、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価検査が正常範囲より大きい。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および末梢血 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 検査が正常範囲より大きい。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒検査で陽性。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 他の研究者が研究に参加するのはふさわしくないと判断した場合。