Étude clinique de la thérapie CAR-T ciblée par le CEA pour les tumeurs solides malignes avancées/métastatiques positives au CEA

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Tumeurs malignes avancées, métastatiques ou récurrentes diagnostiquées par histologie ou pathologie, principalement le cancer colorectal, le cancer de l'œsophage, le cancer gastrique et le cancer du pancréas ;
3. Après avoir reçu au moins un traitement standard de deuxième intention, échec (progression de la maladie ou intolérance, telle que chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, etc.) ou manque de méthodes de traitement efficaces ;
4. La coloration immunohistochimique d'échantillons de tumeurs dans les 3 mois a confirmé que la tumeur était positive au CEA (coloration de membrane claire, taux de positivité ≥ 10 %) ; , le taux de positivité ≥ 10 %), le CEA sérique du patient doit dépasser 10 ug/L.
5. Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1 ;
6. ECOG obtient un score de 0 à 2 points ;
7. Aucun trouble mental grave ;

8. Sauf indication contraire, le fonctionnement des organes vitaux du sujet doit répondre aux conditions suivantes :

   1. Routine sanguine : globules blancs >3,0×10^9/L, neutrophiles>0,8×10^9/L, cellules lymphocytaires>0,5×10^9/L, plaquettes>75×10^9/L, hémoglobine>80g/L ;
   2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 3,0 × LSN (pour les patients présentant une infiltration de tumeur hépatique, elle peut être assouplie à ≤ 5,0 × LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN ;
   6. Saturation en oxygène ≥95 % en état de non-oxygène.
9. Avoir des normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et n'avoir aucune autre contre-indication au prélèvement de cellules ;
10. Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces pour la contraception dans un délai d'un an après avoir signé le formulaire de consentement éclairé pour recevoir une perfusion de cellules CAR-T (à l'exclusion de la contraception rythmique) ;
11. Les patients eux-mêmes ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et qu'ils sont disposés à participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui présentent des métastases au système nerveux central ou des métastases méningées au moment du dépistage sont jugés par l'investigateur comme inadaptés à l'inclusion ;
2. Participation à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
3. vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. A reçu les traitements antitumoraux suivants avant le dépistage : A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou d'autres traitements médicamenteux expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la période la plus courte) ;
5. Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique ;
6. Patients présentant une occlusion intestinale, une hémorragie gastro-intestinale active ou des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 3 mois ;
7. À l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique, la toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ne s'est pas améliorée jusqu'au niveau de base ou ≤ grade 1 ;

8. Souffrant de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf celles causées par une déshydratation vasovagale) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
9. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou autres patients nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ;
10. Souffrant d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 3 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire de la peau ;
11. L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) sont positifs et le test de titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) est supérieur à la plage normale ; Les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) sont positifs et le test d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique est supérieur à la plage normale ; anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; test de syphilis positif ;
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
13. D'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à la recherche.