Klinische Studie zur CEA-zielgerichteten CAR-T-Therapie bei CEA-positiven fortgeschrittenen/metastasierten bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Fortgeschrittene, metastasierende oder wiederkehrende bösartige Tumoren, die histologisch oder pathologisch diagnostiziert werden, hauptsächlich Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs;
3. Nach Erhalt mindestens einer Zweitlinien-Standardtherapie Versagen (Fortschreiten der Krankheit oder Unverträglichkeit, wie z. B. Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) oder Fehlen wirksamer Behandlungsmethoden;
4. Die immunhistochemische Färbung von Tumorproben innerhalb von 3 Monaten bestätigte, dass der Tumor CEA-positiv war (klare Membranfärbung, positive Rate ≥ 10 %); , die positive Rate ≥ 10 % beträgt, muss der Serum-CEA des Patienten 10 ug/L überschreiten.
5. Mindestens eine beurteilbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
6. ECOG-Score 0-2 Punkte;
7. Keine ernsthafte psychische Störung;

8. Sofern nicht anders angegeben, muss die Funktion der lebenswichtigen Organe des Probanden die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Blutroutine: weiße Blutkörperchen>3,0×10^9/L, Neutrophile>0,8×10^9/L, Lymphozytenzellen>0,5×10^9/L, Blutplättchen >75×10^9/L, Hämoglobin >80g/L;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 % und im Elektrokardiogramm wurde keine offensichtliche Anomalie festgestellt.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (bei Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 5,0 × ULN gelockert werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   6. Sauerstoffsättigung ≥95 % im sauerstofffreien Zustand.
9. Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme bestehen;
10. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zum Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption) zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Die Patienten selbst oder ihre Erziehungsberechtigten stimmen der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichnen die ICF, womit sie zeigen, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die zum Zeitpunkt des Screenings Metastasen im Zentralnervensystem oder in der Meninge haben, werden vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet beurteilt;
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor dem Screening;
3. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff geimpft;
4. Vor dem Screening die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) erhalten;
5. Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
6. Patienten mit Darmverschluss, aktiver Magen-Darm-Blutung oder einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten;
7. Mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie hat sich die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie nicht auf das Ausgangsniveau oder ≤ Grad 1 verbessert;

8. Leiden Sie an einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkopen in der Vorgeschichte (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht wurden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
9. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder andere Patienten, die eine langfristige immunsuppressive Therapie benötigen;
10. Leiden an anderen unheilbaren bösartigen Tumoren in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
11. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und der DNA-Titertest für das Hepatitis-B-Virus (HBV) im peripheren Blut liegt über dem normalen Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und RNA-Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV) im peripheren Blut liegt über dem Normalbereich; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv;
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
13. Andere Forscher halten es für ungeeignet, an der Forschung teilzunehmen.