Estudio clínico de la terapia CAR-T dirigida a CEA para tumores sólidos malignos metastásicos o avanzados con CEA positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes diagnosticados por histología o patología, principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico y cáncer de páncreas;
3. Después de recibir al menos un tratamiento estándar de segunda línea, fracaso (progresión de la enfermedad o intolerancia, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o falta de métodos de tratamiento eficaces;
4. La tinción inmunohistoquímica de muestras de tumores dentro de los 3 meses confirmó que el tumor era positivo para CEA (tinción de membrana clara, tasa positiva ≥ 10 %); , la tasa positiva ≥ 10%), se requiere que el CEA sérico del paciente supere los 10ug/L.
5. Al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1;
6. Puntuación ECOG 0-2 puntos;
7. Ningún trastorno mental grave;

8. Salvo que se especifique lo contrario, la función de los órganos vitales del sujeto deberá cumplir las siguientes condiciones:

   1. Rutina de sangre: glóbulos blancos>3,0×10^9/L, neutrófilos>0,8×10^9/L, células de linfocitos> 0,5 × 10 ^ 9 / L, plaquetas>75×10^9/L, hemoglobina>80g/L;
   2. Función cardíaca: la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía obvia en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0 × LSN (para pacientes con infiltración de tumor hepático, se puede relajar a ≤5,0 × LSN);
   5. Bilirrubina total ≤3,0 × LSN;
   6. Saturación de oxígeno ≥95% en estado sin oxígeno.
9. Tener estándares de aféresis o recolección de sangre venosa y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;
10. Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces para la anticoncepción dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado para recibir una infusión de células CAR-T (excluyendo la anticoncepción rítmica);
11. Los propios pacientes o sus tutores aceptan participar en este ensayo clínico y firman el CIF, indicando que comprenden el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y están dispuestos a participar en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. El investigador considera que aquellos que tienen metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea en el momento de la selección no son aptos para su inclusión;
2. Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
3. vacunado con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
4. Recibió los siguientes tratamientos antitumorales antes de la evaluación: Recibió quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos con medicamentos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 semividas (lo que sea más corto);
5. Infección activa o infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico;
6. Pacientes con obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal activa o antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 3 meses;
7. Excepto en el caso de la alopecia o la neuropatía periférica, la toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha mejorado al nivel inicial o ≤ grado 1;

8. Padecer alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
   3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excepto los causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave;
9. Pacientes con enfermedad autoinmune activa u otros pacientes que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo;
10. Padecer otros tumores malignos no curados en los últimos 3 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales de piel;
11. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) son positivos y la prueba del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y la prueba de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; prueba de sífilis positiva;
12. Mujeres que estén embarazadas o amamantando;
13. Otros investigadores consideran inadecuado participar en la investigación.