Klinisk studie av CEA-riktad CAR-T-terapi för CEA-positiva avancerade/metastaserande maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
2. Avancerade, metastaserande eller återkommande maligna tumörer diagnostiserade genom histologi eller patologi, huvudsakligen kolorektal cancer, matstrupscancer, magcancer och pankreascancer;
3. Efter att ha mottagit minst andra linjens standardbehandlingssvikt (sjukdomsprogression eller intolerans, såsom kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, etc.) eller brist på effektiva behandlingsmetoder;
4. Immunhistokemisk färgning av tumörprover inom 3 månader bekräftade att tumören var CEA-positiv (klar membranfärgning, positiv frekvens ≥ 10 %); , den positiva frekvensen ≥ 10 %), krävs att patientens serum-CEA överstiger 10 ug/L.
5. Minst en bedömbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
6. ECOG poäng 0-2 poäng;
7. Ingen allvarlig psykisk störning;

8. Om inget annat anges ska funktionen hos patientens vitala organ uppfylla följande villkor:

   1. Blodrutin: vita blodkroppar >3,0×10^9/L, neutrofiler >0,8×10^9/L, lymfocytceller >0,5×10^9/L, trombocyter>75×10^9/L, hemoglobin>80g/L;
   2. Hjärtfunktion: ekokardiografi visade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades på elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤3,0×ULN (för patienter med levertumörinfiltration kan den avslappnas till ≤5,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin≤3,0×ULN;
   6. Syremättnad ≥95 % i icke-syretillstånd.
9. Har aferes eller venös blodinsamlingsstandard och har inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
10. Försökspersonerna samtycker till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder för preventivmedel inom 1 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke för att få CAR-T-cellinfusion (exklusive rytmpreventivmedel);
11. Patienterna själva eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och underteckna ICF, vilket indikerar att de förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villiga att delta i forskningen.

Exklusions kriterier:

1. De som har metastaser i centrala nervsystemet eller meningeal metastaser vid tidpunkten för screening bedöms av utredaren vara olämpliga för inkludering;
2. Deltog i andra kliniska studier inom 1 månad före screening;
3. vaccinerad med levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
4. Fick följande antitumörbehandlingar före screening: Fick kemoterapi, riktad terapi eller andra experimentella läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast);
5. Aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling;
6. Patienter med tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning eller en historia av gastrointestinal blödning inom 3 månader;
7. Förutom alopeci eller perifer neuropati har toxiciteten av tidigare antitumörterapi inte förbättrats till baslinjenivån eller ≤ grad 1;

8. Lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före inskrivning;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller en historia av oförklarlig synkope (förutom de som orsakas av vasovagal eller uttorkning);
   4. Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
9. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller andra patienter som kräver långvarig immunsuppressiv terapi;
10. Har lidit av andra ohärdade maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt, förutom cervixcarcinom in situ och basalcellscancer i huden;
11. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärna antikropp (HBcAb) positiva och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titertest är större än det normala intervallet; hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-test är större än det normala intervallet; humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; syfilistest positivt;
12. Kvinnor som är gravida eller ammar;
13. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i forskningen.